Intermitterende androgendeprivasjonsterapi i æraen med AR Pathway-hemmere
Intermitterende androgendeprivasjonsterapi i æraen med AR Pathway-hemmere; en fase 3 pragmatisk randomisert prøveversjon.
Denne studien tar for seg det globale temaet behandlingsoptimalisering, det vil si å oppnå lignende fordeler samtidig som behandlingens varighet reduseres, og håper derfor å redusere belastningen av bivirkninger, forbedre livskvaliteten og redusere ressursutnyttelsen.
Det primære målet med deeskalering er å undersøke om bruk av et intermitterende regime resulterer i et lignende OS som kontinuerlig behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prostatakreft er kjent for å være avhengig av testikkel- og binyreandrogener, og de tidligste identifiserte behandlingene var undertrykkelse av kroppens produksjon av testosteron. Så kom utviklingen av legemidler som kan blokkere androgenreseptorene som multipliserte på kreftcellemembranene. Kombinasjonen av disse legemidlene som for tiden er godkjent av EMA for førstelinjebehandling av mHNPC, anses å ha maksimal androgenblokkering og brukes til progresjon. Alle har vist seg å ha en positiv innvirkning på total overlevelse. For pasienter har imidlertid konsekvensene av kontinuerlig intensivert MAB, og dermed testosteronundertrykkelse, påvirket deres livskvalitet, spesielt i form av tretthet, emosjonell nød, redusert libido og tap av seksuell funksjon. Dette kommer i tillegg til toksisiteter knyttet til mekanismene til disse legemidlene som inkluderer hjerte- og karsykdommer, kognitive effekter og tap av bentetthet.
Behandlingsoptimalisering behandles sjelden av kliniske studier som kjøres for registreringsformål. Toksisitet er subsumert under effekt og holder kreften i sjakk eller kontrollert for enhver pris. Samlet pasienterfaring tas ikke i betraktning når man skal bestemme hva som er en akseptabel avveining. Intermitterende behandling eller medikamentferie er alternativer for å håndtere legemiddeltoksisitet, men lengre perioder uten behandling forblir sjeldne på grunn av frykten for å miste effekt.
Prostatakreft er en ideell setting for å studere fordelene med intermitterende behandling, da PSA-nivåer har vist seg å være en god indikator på kreftstatus. Ved å holde androgenblokaden etter god PSA-respons, får pasientene muligheten til å se en forbedring av livskvaliteten ettersom testosteronnivået sakte kommer seg. Jo lenger en pasient forblir uten behandling, desto flere forbedringer av hans generelle velvære kan merkes. Overvåking av PSA-nivåer gir et tidlig signal til gjenvekst av kreft og muliggjør restart av MAB når det blir nødvendig.
Selv om pasientens livskvalitet forbedres, er det foreløpig ingen indikasjon på den mulige effekten av denne tilnærmingen på total overlevelse. Vekslende av/på-behandling kan forsinke både starten på neste behandlingslinje og utviklingen av kastrasjonsresistens, men fraværet av konstant androgenundertrykkelse kan også ha motsatt effekt og utløse nye alternativer til kreftcellenes testosteronavhengighet.
Denne studien vil randomisere pasienter til enten å fortsette med behandlingen som foreskrevet eller å stoppe behandlingen inntil PSA-nivåer indikerer nødvendigheten av å starte suppresjon på nytt. Sistnevnte gruppe kan stoppe behandlingen igjen når PSA-nivået når 0,2 ng/ml eller lavere. Det er behov for å undersøke om fordelen for pasientens liv ved å holde langtidsbehandling vil oppveie risikoen for å forkorte den totale overlevelsen. Denne utprøvingen gjøres for å la både pasienter og deres behandlende team ha dataene som trengs for å ta en informert beslutning om den beste behandlingstilnærmingen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: EORTC
- Telefonnummer: +3227741611
- E-post: eortc@eortc.org
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14076
- Rekruttering
- Centre François Baclesse
-
Ta kontakt med:
- Florence Joly, Dr
-
Grenoble, Frankrike
- Rekruttering
- Institut Daniel Hollard
-
Ta kontakt med:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, Frankrike
- Rekruttering
- Clinique La Croix du Sud
-
Ta kontakt med:
- Guillaume Ploussard, Dr
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
Ta kontakt med:
- Loic Mourey, Dr
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekruttering
- Gustave Roussy
-
Ta kontakt med:
- Anna Patrikidou, Dr
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08041
- Rekruttering
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ta kontakt med:
- Pablo Maroto, Dr
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario San Carlos
-
Ta kontakt med:
- Javier Puente, Dr
-
Majadahonda, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Ta kontakt med:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient behandlet med ADT og en ARPI for mHNPC i 6-12 måneder og presentert med en PSA ≤ 0,2 ng/ml Merk: Pasienten kan ha mottatt docetaksel og strålebehandling av prostata og metastaser
- Før pasienten registreres, må skriftlig informert samtykke gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med M1a på moderne bildebehandlingsteknikk (PET-kolin eller -PSMA eller Whole Body MRI) kun for hvem strålebehandling og 2 års hormonbehandling anbefales
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen for denne studien
- Pasienter som har fått en undersøkelsesbehandling som tidlig intensivering, som inkluderer radikal prostatektomi
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør vurderes og diskuteres med pasienten før innmelding til forsøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A - kontinuerlig behandling
Arm A (cMAB): ADT (LHRH-agonist eller -antagonist) + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid) kontinuerlig til start av ny kreftbehandling.
|
LHRH-agonist eller antagonist + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B - intermitterende behandling
Arm B (iMAB): ingen ytterligere behandling, inkludert ADT og ARPI; Beslutning om å starte ADT på nytt (LHRH-agonist eller antagonist) og den første ARPI (abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) overlates til etterforskerens skjønn.
|
ingen behandling før signifikant PSA-økning i henhold til behandlende lege, da pasienten starter på nytt med ADT (LHRH-agonist eller antagonist) + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid).
Når PSA < 0,2 ng/ml stopper behandlingen igjen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andel pasienter som ikke starter hormonbehandlingen på nytt innen 1 år etter at MAB-behandlingen ble avbrutt (gitt som en del av induksjonsfasen)
Tidsramme: 1 år fra avsluttet MAB-behandling
|
andelen pasienter som ikke starter på nytt innen 1 år etter avbrudd av MAB-behandlingen (gitt som en del av induksjonsfasen) er ikke mindre enn 70 %
|
1 år fra avsluttet MAB-behandling
|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Den totale overlevelsen (OS) ved bruk av et IMAB-regime er ikke-underordnet kontinuerlig behandling.
|
10 år fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen på endringen i HRQoL
Tidsramme: 60 måneder fra randomisering
|
Størrelsen på endringen i HRQoL når det gjelder fysisk funksjon fra EORTC QLQ-C30
|
60 måneder fra randomisering
|
|
forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Sikkerhet i henhold til CTCAE (NCI vanlige terminologikriterier for bivirkninger) versjon 5.0 for toksisitet og alvorlig rapportering av bivirkninger.
|
10 år fra randomisering
|
|
Tid brukt på mAb -behandling
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
den totale tiden i måneder som pasienten var på MAB -behandling
|
10 år fra randomisering
|
|
Tid til neste systemisk prostatakreftbehandling
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Den totale tiden i måneder til pasienten begynte neste systemiske prostatakreftterapi
|
10 år fra randomisering
|
|
Størrelsen på endring i HRQOL
Tidsramme: 60 måneder fra randomisering
|
Størrelsen på endring i HRQOL når det gjelder seksuell aktivitet, fysisk tretthet og smerteegenskaper fra IL249 -varelisten; For å dekke alle viktige HRQOL -domener og for å ha mer granularitet på noen av de valgte domenene, blir ytterligere HRQOL -konsepter søkt i EORTC -varebiblioteket. Dette resulterte i inkludering av en ekstra skala som måler smerteegenskapene. Den valgte skalaen og tilsvarende elementer adresserer smerteegenskapene (smertenes natur: konstant kontra periodisk og om smertene kan lettes ved smertestillende medisiner) |
60 måneder fra randomisering
|
|
Helseverktøyet avledet fra QLQ-C30-spørreskjemaene data
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Helseverktøyet avledet fra pasient rapporterte QLQ-C30-data og pasientdemografi; helseverktøy oppsummerer pasientens generelle helsetilstand, og denne parameteren kan brukes i kostnadseffektivitetsanalyser.
Publiserte kartleggingsalgoritmer kan brukes til å beregne helseverktøyet basert på de innsamlede QLQ-C30-dataene, enten direkte eller indirekte.
De indirekte algoritmene kartlegger først QLQ-C30-score til europeiske score for livskvalitet-5-5-dimensjoner (EQ-5D) og deretter til helseverktøyspoeng.
De innsamlede HRQOL-dataene ved bruk av QLQ-C30 vil først bli kartlagt til EQ-5D-score ved bruk av en etablert kartleggingsmetode fra litteraturen, og deretter ytterligere oversatt til helsevernverdier for hvert studiefag og ved hver vurdering av HRQOL, under hensyntagen til publiserte nasjonale verdisett for denne konverteringen.
|
10 år fra randomisering
|
|
Prostatakreft Spesifikk overlevelse
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Prostatakreft Spesifikk overlevelse vil bli beregnet fra datoen for randomisering til dødsdato på grunn av prostatakreft.
Deltakere som døde av andre årsaker, vil bli ansett som å ha en konkurrerende begivenhet på dette tidspunktet.
Deltakere som fremdeles er i live på avskjæringsdatoen for analysen, blir sensurert på siste dato som er kjent for å være på protokollbehandling (før avskjæringsdatoen).
|
10 år fra randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Studiestol: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Mikronæringsstoffer
- Antioksidanter
- Beskyttende agenter
- Vitaminer
- Anabole midler
- Østrogener
- 7-jod-8-hydroksy-3-metyl-1- (4-azidophenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin
Andre studie-ID-numre
- EORTC 2238
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .