Intermitterende androgen-deprivationsterapi i æraen af AR Pathway-hæmmere
Intermitterende androgen-deprivationsterapi i æraen af AR Pathway-hæmmere; et fase 3 pragmatisk randomiseret forsøg.
Denne undersøgelse behandler det globale emne behandlingsoptimering, dvs. opnå lignende fordele og samtidig reducere behandlingens varighed, og dermed håbe på at mindske byrden af bivirkninger, forbedre livskvaliteten og reducere ressourceudnyttelsen.
Det primære mål med deeskalering er at undersøge, om brugen af et intermitterende regime resulterer i et OS svarende til kontinuerlig behandling.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Prostatakræft er kendt for at være afhængig af testikel- og binyreandrogener, og de tidligste identificerede behandlinger var undertrykkelse af kroppens produktion af testosteron. Så kom udviklingen af lægemidler, der kunne blokere de androgenreceptorer, der formerede sig på kræftcellemembranerne. Kombinationen af disse lægemidler, der i øjeblikket er godkendt af EMA til førstelinjebehandling af mHNPC, menes at have maksimal androgenblokering og at blive brugt indtil progression. Alle har vist sig at have en positiv indflydelse på den samlede overlevelse. For patienterne har konsekvenserne af kontinuerlig intensiveret MAB, og dermed testosteronundertrykkelse, imidlertid påvirket deres livskvalitet, især i form af træthed, følelsesmæssig nød, nedsat libido og tab af seksuel funktion. Dette er ud over toksiciteter forbundet med mekanismerne af disse lægemidler, som omfatter hjerte-kar-sygdomme, kognitive effekter og tab af knoglemineraltæthed.
Behandlingsoptimering behandles sjældent af kliniske forsøg, der køres til registreringsformål. Toksicitet er subsumeret under effekt og holder kræften i skak eller kontrolleres for enhver pris. Overordnet patientoplevelse tages ikke i betragtning, når det skal afgøres, hvad der er en acceptabel afvejning. Intermitterende behandling eller lægeferie er muligheder for at håndtere lægemiddeltoksicitet, men længere perioder uden for behandlingen forbliver sjældne på grund af frygten for at miste effektivitet.
Prostatacancer er en ideel ramme til at studere fordelene ved intermitterende behandling, da PSA-niveauer har vist sig at være en god indikator for kræftstatus. Ved at holde androgenblokade efter god PSA-respons får patienterne mulighed for at se en forbedring af deres livskvalitet, da testosteronniveauet langsomt kommer sig. Jo længere en patient forbliver fra behandling, jo flere forbedringer af hans generelle velvære kan mærkes. Overvågning af PSA-niveauer giver et tidligt signal til kræftgenvækst og giver mulighed for genstart af MAB, når det bliver nødvendigt.
Mens patientens livskvalitet forbedres, er der endnu ingen indikation af den mulige indvirkning af denne tilgang på den samlede overlevelse. Skiftende fra/til behandling kan forsinke både starten af den næste behandlingslinje og udviklingen af kastrationsresistens, men fraværet af konstant androgenundertrykkelse kan også have den modsatte effekt og fremkalde nye alternativer til kræftcellernes testosteronafhængighed.
Dette forsøg vil randomisere patienter til enten at fortsætte med deres behandling som foreskrevet eller til at stoppe behandlingen, indtil PSA-niveauer indikerer nødvendigheden af at genoptage suppression. Sidstnævnte gruppe kan stoppe behandlingen igen, når PSA-niveauet når 0,2 ng/ml eller lavere. Der er behov for at undersøge, om fordelen for patientens liv ved at holde langtidsbehandling vil opveje risikoen for at forkorte den samlede overlevelse. Dette forsøg udføres for at give både patienter og deres behandlende team de nødvendige data til at træffe en informeret beslutning om den bedste behandlingsmetode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: EORTC
- Telefonnummer: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
-
-
-
-
-
Caen, Frankrig, 14076
- Rekruttering
- Centre Francois Baclesse
-
Kontakt:
- Florence Joly, Dr
-
Grenoble, Frankrig
- Rekruttering
- Institut Daniel Hollard
-
Kontakt:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, Frankrig
- Rekruttering
- Clinique La Croix Du Sud
-
Kontakt:
- Guillaume Ploussard, Dr
-
Toulouse, Frankrig
- Rekruttering
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
Kontakt:
- Loic Mourey, Dr
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Rekruttering
- Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Anna Patrikidou, Dr
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Rekruttering
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Pablo Maroto, Dr
-
Madrid, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitario San Carlos
-
Kontakt:
- Javier Puente, Dr
-
Majadahonda, Spanien
- Rekruttering
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Kontakt:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient behandlet med ADT og en ARPI for mHNPC i 6-12 måneder og præsenteret med en PSA ≤ 0,2 ng/ml Bemærk: Patienten kan have modtaget docetaxel og strålebehandling af prostata og metastaser
- Før patientens tilmelding skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med M1a på moderne billedbehandlingsteknik (PET-cholin eller -PSMA eller Whole Body MRI), for hvem strålebehandling og 2 års hormonbehandling anbefales
- Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen for dette forsøg
- Patienter, der har modtaget en udredningsbehandling som tidlig intensivering, som omfatter radikal prostatektomi
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør vurderes og diskuteres med patienten før tilmelding til forsøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A - kontinuerlig behandling
Arm A (cMAB): ADT (LHRH-agonist eller antagonist) + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid) kontinuerligt indtil start af en ny anti-cancerbehandling.
|
LHRH-agonist eller -antagonist + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm B - intermitterende behandling
Arm B (iMAB): ingen yderligere behandling, inklusive ADT og ARPI; Beslutningen om at genstarte ADT (LHRH-agonist eller -antagonist) og den indledende ARPI (abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid) overlades til efterforskerens skøn.
|
ingen behandling før signifikant PSA-stigning ifølge behandlende læge, hvorefter patienten genstarter ADT (LHRH-agonist eller antagonist) + ARPI (abirateron eller enzalutamid eller apalutamid eller darolutamid).
Når PSA < 0,2 ng/ml, stopper behandlingen igen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
andel af patienter, der ikke genoptager deres hormonbehandling inden for 1 år efter afbrydelse af deres MAB-behandling (givet som en del af induktionsfasen)
Tidsramme: 1 år fra ophør med MAB-behandlingen
|
andelen af patienter, der ikke genstarter inden for 1 år efter afbrydelse af deres MAB-behandling (givet som en del af induktionsfasen) er ikke mindre end 70 %
|
1 år fra ophør med MAB-behandlingen
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Den samlede overlevelse (OS) ved hjælp af et IMAB-regime er ikke-inferiør til kontinuerlig behandling.
|
10 år fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelsen af ændringen i HRQoL
Tidsramme: 60 måneder fra randomisering
|
Størrelsen af ændringen i HRQoL med hensyn til fysisk funktion fra EORTC QLQ-C30
|
60 måneder fra randomisering
|
|
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Sikkerhed i henhold til CTCAE (NCI fælles terminologikriterier for bivirkninger) version 5.0 for toksicitet og alvorlig bivirkning rapportering.
|
10 år fra randomisering
|
|
Tid brugt på mab -behandling
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Den samlede tid i måneder, hvor patienten var på mab -behandling
|
10 år fra randomisering
|
|
Tid til næste systemisk prostatacancerbehandling
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Den samlede tid i måneder, indtil patienten begyndte den næste systemiske prostatacancerterapi
|
10 år fra randomisering
|
|
Størrelsen af ændring i HRQOL
Tidsramme: 60 måneder fra randomisering
|
Størrelsen af ændring i HRQOL med hensyn til seksuel aktivitet, fysisk træthed og smerteegenskaber fra IL249 -varelisten; For at dække alle vigtige HRQOL -domæner og for at have mere granularitet på nogle af de valgte domæner søges yderligere HRQOL -koncepter i EORTC -varbiblioteket. Dette resulterede i inkludering af en yderligere skala, der måler smerteegenskaberne. Den valgte skala og tilsvarende genstande adresserer smerteegenskaberne (arten af smerten: konstant kontra intermitterende og om smerten kan lettes af smertemedicin) |
60 måneder fra randomisering
|
|
Sundhedsværktøj afledt af QLQ-C30-spørgeskemaerdata
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Sundhedsværktøj, der stammer fra patientens rapporterede QLQ-C30-data og patientdemografi; sundhedsværktøjer opsummerer en patients samlede sundhedsstatus, og denne parameter kan anvendes i omkostningseffektivitetsanalyser.
Publicerede kortlægningsalgoritmer kan bruges til at beregne sundhedsværktøjet baseret på de indsamlede QLQ-C30-data, enten direkte eller indirekte.
De indirekte algoritmer kortlægger først QLQ-C30-scoringer til europæiske livskvalitet-af-5-dimensioner (EQ-5D) scoringer og derefter til sundhedsværktøjsresultater.
De indsamlede HRQOL-data ved hjælp af QLQ-C30 vil først blive kortlagt til EQ-5D-scoringer ved hjælp af en etableret kortlægningsmetode fra litteraturen og derefter yderligere oversat til sundhedsværktøjsværdier for hvert undersøgelsesemne og ved hver vurdering af HRQOL under hensyntagen til offentliggjorte nationale værdisæt for denne konvertering.
|
10 år fra randomisering
|
|
Prostatacancer specifik overlevelse
Tidsramme: 10 år fra randomisering
|
Prostatacancer specifik overlevelse beregnes fra datoen for randomisering til dødsdatoen på grund af prostatacancer.
Deltagere, der døde af andre årsager, vil blive betragtet som at have en konkurrerende begivenhed på dette tidspunkt.
Deltagere, der stadig lever på analyseafskæringsdatoen, censureres på den sidste dato, der vides at være på protokolbehandling (inden afskæringsdatoen).
|
10 år fra randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Studiestol: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Mikronæringsstoffer
- Antioxidanter
- Beskyttelsesagenter
- Vitaminer
- Anabolske midler
- Østrogener
- 7-iod-8-hydroxy-3-methyl-1- (4-azidophenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin
Andre undersøgelses-id-numre
- EORTC 2238
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .