Thérapie de privation androgénique intermittente à l'ère des inhibiteurs de la voie AR
Thérapie de privation androgénique intermittente à l'ère des inhibiteurs de la voie AR ; un essai randomisé pragmatique de phase 3.
Cette étude aborde le sujet global de l'optimisation du traitement, c'est-à-dire l'obtention d'un bénéfice similaire tout en réduisant la durée du traitement, espérant ainsi réduire le fardeau des effets secondaires, améliorer la qualité de vie et réduire l'utilisation des ressources.
L'objectif principal de la désescalade est de déterminer si l'utilisation d'un régime intermittent entraîne une SG similaire à un traitement continu.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer de la prostate est connu pour dépendre des androgènes testiculaires et surrénaliens et les premiers traitements identifiés étaient la suppression de la production de testostérone par le corps. Puis vint le développement de médicaments capables de bloquer les récepteurs aux androgènes qui se multipliaient sur les membranes des cellules cancéreuses. La combinaison de ces médicaments actuellement approuvés par l'EMA pour le traitement de première intention du mHNPC est censée recevoir un blocage maximal des androgènes et être utilisée jusqu'à la progression. Il a été démontré que tous ont un impact positif sur la survie globale. Pour les patients, cependant, les conséquences d'une intensification continue du MAB, et donc de la suppression de la testostérone, ont eu un impact sur leur qualité de vie, notamment sous la forme de fatigue, de détresse émotionnelle, de diminution de la libido et de perte de la fonction sexuelle. Cela s'ajoute aux toxicités liées aux mécanismes de ces médicaments qui comprennent les maladies cardiovasculaires, les effets cognitifs et la perte de densité minérale osseuse.
L'optimisation du traitement est rarement abordée par les essais cliniques menés à des fins d'enregistrement. La toxicité est subsumée sous l'efficacité et le maintien du cancer à distance ou contrôlé à tout prix. L'expérience globale du patient n'est pas prise en compte pour déterminer ce qui constitue un compromis acceptable. Le traitement intermittent ou l'arrêt médicamenteux sont des options pour gérer les toxicités médicamenteuses, mais les périodes sans traitement plus longues restent rares en raison de la crainte de perdre leur efficacité.
Le cancer de la prostate est un cadre idéal pour étudier les avantages d'un traitement intermittent, car il a été démontré que les niveaux de PSA sont un bon indicateur de l'état du cancer. En maintenant le blocage des androgènes après une bonne réponse au PSA, les patients ont la possibilité de voir une amélioration de leur qualité de vie à mesure que les niveaux de testostérone se rétablissent lentement. Plus un patient reste longtemps hors traitement, plus son bien-être général peut s'améliorer. La surveillance des niveaux de PSA fournit un signal précoce de la recroissance du cancer et permet le redémarrage du MAB lorsque cela devient nécessaire.
Tout en améliorant la qualité de vie du patient, il n'y a pas encore d'indication quant à l'éventuel impact de cette approche sur la survie globale. L'alternance arrêt/marche pourrait retarder à la fois le début de la prochaine ligne de traitement et le développement de la résistance à la castration, mais l'absence de suppression constante des androgènes pourrait également avoir l'effet inverse et précipiter de nouvelles alternatives à la dépendance à la testostérone des cellules cancéreuses.
Cet essai randomisera les patients pour qu'ils continuent leur traitement tel que prescrit ou qu'ils arrêtent le traitement jusqu'à ce que les niveaux de PSA indiquent la nécessité de recommencer la suppression. Ce dernier groupe peut arrêter à nouveau le traitement lorsque les niveaux de PSA atteignent 0,2 ng/mL ou moins. Il est nécessaire d'étudier si le bénéfice pour la vie du patient de maintenir un traitement à long terme l'emportera sur les risques de raccourcissement de la survie globale. Cet essai est réalisé pour permettre aux patients et à leurs équipes soignantes de disposer des données nécessaires pour prendre une décision éclairée sur la meilleure approche de traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: EORTC
- Numéro de téléphone: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark
- Recrutement
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Contact:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
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Barcelona, Espagne, 08041
- Recrutement
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Contact:
- Pablo Maroto, Dr
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario San Carlos
-
Contact:
- Javier Puente, Dr
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Majadahonda, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Contact:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
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Caen, France, 14076
- Recrutement
- Centre François Baclesse
-
Contact:
- Florence Joly, Dr
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Grenoble, France
- Recrutement
- Institut Daniel Hollard
-
Contact:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, France
- Recrutement
- Clinique La Croix du Sud
-
Contact:
- Guillaume Ploussard, Dr
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Toulouse, France
- Recrutement
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
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Contact:
- Loic Mourey, Dr
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Villejuif, France, 94805
- Recrutement
- Gustave Roussy
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Contact:
- Anna Patrikidou, Dr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient traité par ADT et un ARPI pour mHNPC pendant 6 à 12 mois et présentant un PSA ≤ 0,2 ng/mL Remarque : Le patient peut avoir reçu du docétaxel et une radiothérapie de la prostate et des métastases
- Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales
Critère d'exclusion:
- Patients avec M1a sous technique d'imagerie moderne (TEP-Choline ou -PSMA ou IRM corps entier) uniquement pour lesquels une radiothérapie et 2 ans d'hormonothérapie sont recommandés
- Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de cet essai
- Patients ayant reçu un traitement expérimental d'intensification précoce, qui comprend une prostatectomie radicale
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être évaluées et discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A - traitement continu
Bras A (cMAB) : ADT (agoniste ou antagoniste du LHRH) + ARPI (abiratérone ou enzalutamide ou apalutamide ou darolutamide) en continu jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux.
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Agoniste ou antagoniste de la LHRH + ARPI (abiratérone ou enzalutamide ou apalutamide ou darolutamide)
Autres noms:
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Expérimental: Bras B - traitement intermittent
Bras B (iMAB) : aucun autre traitement, y compris ADT et ARPI ; la décision de redémarrer l'ADT (agoniste ou antagoniste du LHRH) et l'ARPI initial (abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide) sont laissés à la discrétion de l'investigateur.
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aucun traitement jusqu'à une augmentation significative du PSA selon le médecin traitant, moment auquel le patient recommence l'ADT (agoniste ou antagoniste du LHRH) + ARPI (abiratérone ou enzalutamide ou apalutamide ou darolutamide).
Dès que PSA < 0,2 ng/mL, le traitement s'arrête à nouveau.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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proportion de patientes qui ne reprennent pas leur hormonothérapie dans l'année suivant l'interruption de leur traitement par MAB (administré dans le cadre de la phase d'induction)
Délai: 1 an à compter de l'arrêt de la thérapie MAB
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la proportion de patients qui ne recommencent pas dans l'année suivant l'interruption de leur traitement par MAB (administré dans le cadre de la phase d'induction) n'est pas inférieure à 70 %
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1 an à compter de l'arrêt de la thérapie MAB
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survie globale
Délai: 10 ans de la randomisation
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La survie globale (OS) à l'aide d'un régime IMAB n'est pas inférieure à un traitement continu.
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10 ans de la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'ampleur du changement dans la QVLS
Délai: 60 mois à compter de la randomisation
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L'ampleur du changement de HRQoL en termes de fonctionnement physique à partir de l'EORTC QLQ-C30
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60 mois à compter de la randomisation
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occurrence d'événements indésirables
Délai: 10 ans de la randomisation
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Selon la sécurité des critères de terminologie commun CTCAE (NCI Common Terminology pour les événements indésirables) pour la toxicité et les rapports d'événements défavorables graves.
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10 ans de la randomisation
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Temps passé sur le traitement du mAb
Délai: 10 ans de la randomisation
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l'heure globale en mois où le patient était sur le traitement du mAb
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10 ans de la randomisation
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Temps pour la prochaine thérapie systémique du cancer de la prostate
Délai: 10 ans de la randomisation
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L'heure globale en mois jusqu'à ce que le patient commence la prochaine thérapie systémique du cancer de la prostate
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10 ans de la randomisation
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L'ampleur du changement dans HRQOL
Délai: 60 mois de la randomisation
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L'ampleur du changement de HRQOL en termes d'activité sexuelle, de fatigue physique et de caractéristiques de la douleur de la liste des éléments IL249; Pour couvrir tous les domaines HRQOL importants et pour avoir plus de granularité sur certains des domaines sélectionnés, des concepts HRQOL supplémentaires sont recherchés dans la bibliothèque d'éléments EORTC. Cela a entraîné l'inclusion d'une échelle supplémentaire qui mesure les caractéristiques de la douleur. L'échelle sélectionnée et les éléments correspondants abordent les caractéristiques de la douleur (la nature de la douleur: constante versus intermittent et si la douleur peut être soulagée par des analgésiques) |
60 mois de la randomisation
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Utilité de santé dérivée des données des questionnaires QLQ-C30
Délai: 10 ans de la randomisation
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Utilité de santé dérivée des données de QLQ-C30 signalées par les patients et démographies des patients; les services publics de santé résument l'état de santé global d'un patient, et ce paramètre peut être appliqué dans des analyses de rentabilité.
Les algorithmes de cartographie publiés peuvent être utilisés pour calculer l'utilité de la santé en fonction des données QLQ-C30 collectées, directement ou indirectement.
Les algorithmes indirects cartonne d'abord les scores QLQ-C30 aux scores européens de la qualité de la vie-5 (EQ-5D), puis aux scores des services publics de santé.
Les données HRQOL collectées à l'aide de QLQ-C30 seront d'abord mappées aux scores EQ-5D en utilisant une approche de cartographie établie de la littérature, puis traduit en outre par des valeurs d'utilité de santé pour chaque sujet d'étude et à chaque évaluation du HRQOL, en tenant compte des ensembles de valeurs nationales publiés pour cette conversion.
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10 ans de la randomisation
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Survie spécifique au cancer de la prostate
Délai: 10 ans de la randomisation
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La survie spécifique au cancer de la prostate sera calculée de la date de randomisation à la date du décès due au cancer de la prostate.
Les participants qui sont morts d'autres causes seront considérés comme ayant un événement concurrent pour le moment.
Les participants qui sont encore en vie à la date de coupure de l'analyse sont censurés à la dernière date connue pour être sur le traitement du protocole (avant la date limite).
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10 ans de la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Chaise d'étude: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Micronutriments
- Antioxydants
- Agents de protection
- Vitamines
- Agents anabolisants
- Œstrogènes
- 7-iodo-8-hydroxy-3-méthyl-1- (4-azidophényl) -2,3,4,5-tétrahydro-1h-3-benzazépine
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC 2238
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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