Terapia intermitente de privación de andrógenos en la era de los inhibidores de la vía AR
Terapia intermitente de privación de andrógenos en la era de los inhibidores de la vía AR; un ensayo aleatorizado pragmático de fase 3.
Este estudio aborda el tema global de la optimización del tratamiento, es decir, lograr un beneficio similar mientras se reduce la duración del tratamiento, con la esperanza de disminuir la carga de efectos secundarios, mejorar la calidad de vida y reducir la utilización de recursos.
El objetivo principal de la desescalada es investigar si el uso de un régimen intermitente da como resultado una SG similar al tratamiento continuo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se sabe que el cáncer de próstata depende de los andrógenos testiculares y suprarrenales y los primeros tratamientos identificados fueron la supresión de la producción corporal de testosterona. Luego vino el desarrollo de fármacos capaces de bloquear los receptores de andrógenos que se multiplicaban en las membranas de las células cancerosas. Se entiende que la combinación de estos fármacos actualmente aprobados por la EMA para el tratamiento de primera línea de mHNPC proporciona el máximo bloqueo de andrógenos y se utiliza hasta la progresión. Se ha demostrado que todos tienen un impacto positivo en la supervivencia general. Sin embargo, para los pacientes, las consecuencias de la intensificación continua de los MAB y, por lo tanto, la supresión de testosterona, han afectado su calidad de vida, especialmente en forma de fatiga, angustia emocional, disminución de la libido y pérdida de la función sexual. Esto se suma a las toxicidades vinculadas a los mecanismos de estos fármacos que incluyen enfermedades cardiovasculares, efectos cognitivos y pérdida de densidad mineral ósea.
La optimización del tratamiento rara vez se aborda en los ensayos clínicos realizados con fines de registro. La toxicidad se subsume bajo la eficacia y mantener el cáncer a raya o controlado a toda costa. La experiencia general del paciente no se tiene en cuenta al determinar qué es una compensación aceptable. El tratamiento intermitente o las vacaciones farmacológicas son opciones para controlar las toxicidades de los fármacos, pero los períodos más prolongados sin tratamiento siguen siendo raros debido al temor a perder eficacia.
El cáncer de próstata es un entorno ideal para estudiar los beneficios del tratamiento intermitente, ya que se ha demostrado que los niveles de PSA son un buen indicador del estado del cáncer. Al mantener el bloqueo de andrógenos después de una buena respuesta del PSA, los pacientes tienen la oportunidad de ver una mejora en su calidad de vida a medida que los niveles de testosterona se recuperan lentamente. Cuanto más tiempo permanezca un paciente fuera del tratamiento, más mejoras se pueden sentir en su bienestar general. El control de los niveles de PSA proporciona una señal temprana del nuevo crecimiento del cáncer y permite reiniciar el MAB cuando sea necesario.
Si bien mejora la calidad de vida del paciente, todavía no hay indicios del posible impacto de este enfoque en la supervivencia general. Alternar el tratamiento de encendido/apagado podría retrasar tanto el inicio de la siguiente línea de tratamiento como el desarrollo de resistencia a la castración, pero la ausencia de una supresión constante de andrógenos también podría tener el efecto contrario y precipitar nuevas alternativas a la dependencia de testosterona de las células cancerosas.
Este ensayo aleatorizará a los pacientes para que continúen con su tratamiento según lo prescrito o suspendan el tratamiento hasta que los niveles de PSA indiquen la necesidad de reiniciar la supresión. El último grupo puede suspender el tratamiento nuevamente cuando los niveles de PSA alcanzan 0,2 ng/mL o menos. Es necesario investigar si el beneficio para la vida de los pacientes de mantener un tratamiento a largo plazo superará los riesgos de acortar la supervivencia general. Este ensayo se realiza para permitir que tanto los pacientes como sus equipos de tratamiento tengan los datos necesarios para tomar una decisión informada sobre el mejor enfoque de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: EORTC
- Número de teléfono: +3227741611
- Correo electrónico: eortc@eortc.org
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca
- Reclutamiento
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Contacto:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
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Barcelona, España, 08041
- Reclutamiento
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Contacto:
- Pablo Maroto, Dr
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Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario San Carlos
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Contacto:
- Javier Puente, Dr
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Majadahonda, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Contacto:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
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Caen, Francia, 14076
- Reclutamiento
- Centre François Baclesse
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Contacto:
- Florence Joly, Dr
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Grenoble, Francia
- Reclutamiento
- Institut Daniel Hollard
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Contacto:
- Valentine Ruste, Dr
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Quint-Fonsegrives, Francia
- Reclutamiento
- Clinique La Croix du Sud
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Contacto:
- Guillaume Ploussard, Dr
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
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Contacto:
- Loic Mourey, Dr
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Gustave Roussy
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Contacto:
- Anna Patrikidou, Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente tratado con ADT y un ARPI para mHNPC durante 6-12 meses y que presenta un PSA ≤ 0,2 ng/mL Nota: el paciente puede haber recibido docetaxel y radioterapia de próstata y metástasis
- Antes de la inscripción del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con M1a en la técnica de imagen moderna (PET-Colina o -PSMA o resonancia magnética de cuerpo entero) solo para quienes se recomienda radioterapia y 2 años de terapia hormonal
- Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este ensayo.
- Pacientes que han recibido un tratamiento en investigación como intensificación temprana, que incluye prostatectomía radical
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben evaluarse y discutirse con el paciente antes de la inscripción en el ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A - tratamiento continuo
Brazo A (cMAB): ADT (agonista o antagonista de LHRH) + ARPI (abiraterona o enzalutamida o apalutamida o darolutamida) de forma continua hasta el inicio de una nueva terapia contra el cáncer.
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Agonista o antagonista de LHRH + ARPI (abiraterona o enzalutamida o apalutamida o darolutamida)
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B - tratamiento intermitente
Brazo B (iMAB): ningún tratamiento adicional, incluidos ADT y ARPI; la decisión de reiniciar ADT (agonista o antagonista de LHRH) y el ARPI inicial (abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida) se deja a criterio del investigador.
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ningún tratamiento hasta un aumento significativo del PSA según el médico tratante, momento en el cual el paciente reinicia ADT (agonista o antagonista de LHRH) + ARPI (abiraterona o enzalutamida o apalutamida o darolutamida).
Una vez que el PSA < 0,2 ng/mL, el tratamiento se detiene nuevamente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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proporción de pacientes que no reinician su terapia hormonal dentro de 1 año después de interrumpir su terapia con MAB (administrada como parte de la fase de inducción)
Periodo de tiempo: 1 año desde la suspensión de la terapia MAB
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la proporción de pacientes que no reinician en el plazo de 1 año tras la interrupción de su tratamiento con MAB (administrado como parte de la fase de inducción) no es inferior al 70 %
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1 año desde la suspensión de la terapia MAB
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supervivencia general
Periodo de tiempo: 10 años a partir de la aleatorización
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La supervivencia general (SG) que usa un régimen de IMAB no es inferior al tratamiento continuo.
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10 años a partir de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La magnitud del cambio en la CVRS
Periodo de tiempo: 60 meses desde la aleatorización
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La magnitud del cambio en la CVRS en términos de funcionamiento físico de EORTC QLQ-C30
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60 meses desde la aleatorización
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ocurrencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 10 años a partir de la aleatorización
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Seguridad según los CTCAE (Criterios de terminología común de NCI para eventos adversos) Versión 5.0 para toxicidad e informes de eventos adversos graves.
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10 años a partir de la aleatorización
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Tiempo dedicado al tratamiento con mAb
Periodo de tiempo: 10 años a partir de la aleatorización
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el tiempo general en meses que el paciente estaba en tratamiento con mAb
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10 años a partir de la aleatorización
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Tiempo para la próxima terapia sistémica de cáncer de próstata
Periodo de tiempo: 10 años a partir de la aleatorización
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el tiempo general en meses hasta que el paciente comenzó la próxima terapia sistémica de cáncer de próstata
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10 años a partir de la aleatorización
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La magnitud del cambio en la CVRS
Periodo de tiempo: 60 meses a partir de la aleatorización
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La magnitud del cambio en la CVRS en términos de actividad sexual, fatiga física y características del dolor de la lista de ítems IL249; Para cubrir todos los dominios HRQOL importantes y tener más granularidad en algunos de los dominios seleccionados, se buscan conceptos de HRQOL adicionales en la biblioteca de elementos EORTC. Esto dio como resultado la inclusión de una escala adicional que mide las características del dolor. La escala seleccionada y los elementos correspondientes abordan las características del dolor (la naturaleza del dolor: constante versus intermitente y si el dolor puede ser aliviado por medicamentos para el dolor) |
60 meses a partir de la aleatorización
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Utilidad de salud derivada de los datos de cuestionarios QLQ-C30
Periodo de tiempo: 10 años a partir de la aleatorización
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La utilidad de salud derivada del paciente informó datos QLQ-C30 y demografía del paciente; los servicios públicos de salud resumen el estado de salud general de un paciente, y este parámetro puede aplicarse en los análisis de rentabilidad.
Los algoritmos de mapeo publicados se pueden utilizar para calcular la utilidad de salud en función de los datos QLQ-C30 recopilados, ya sea directa o indirectamente.
Los algoritmos indirectos primero asignan puntajes QLQ-C30 a las puntuaciones europeas de dimensiones de calidad de vida-5 (EQ-5D) y luego a los puntajes de servicios de salud.
Los datos de HRQOL recopilados utilizando QLQ-C30 se asignarán primero a las puntuaciones EQ-5D utilizando un enfoque de mapeo establecido desde la literatura, y luego se traducen a valores de utilidad de salud para cada sujeto de estudio y en cada evaluación de HRQOL, teniendo en cuenta el valor nacional publicado para esta conversión.
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10 años a partir de la aleatorización
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Supervivencia específica del cáncer de próstata
Periodo de tiempo: 10 años a partir de la aleatorización
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La supervivencia específica del cáncer de próstata se calculará desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte debido a el cáncer de próstata.
Se considerará que los participantes que murieron por otras causas tienen un evento competidor en este momento.
Los participantes que aún están vivos en la fecha de corte del análisis son censurados en la última fecha que se sabe que están en tratamiento con protocolo (antes de la fecha límite).
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10 años a partir de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Silla de estudio: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Micronutrientes
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Vitaminas
- Agentes anabólicos
- Estrógenos
- 7-Ido-8-hidroxi-3-metil-1- (4-azidofenil) -2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepina
Otros números de identificación del estudio
- EORTC 2238
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .