Terapia intermitente de privação androgênica na era dos inibidores da via AR
Terapia intermitente de privação androgênica na era dos inibidores da via AR; um estudo randomizado pragmático de fase 3.
Este estudo aborda o tópico global de otimização do tratamento, ou seja, alcançar benefícios semelhantes enquanto reduz a duração do tratamento, esperando assim diminuir a carga de efeitos colaterais, melhorar a qualidade de vida e reduzir a utilização de recursos.
O principal objetivo do descalonamento é investigar se o uso de um regime intermitente resulta em uma OS semelhante ao tratamento contínuo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de próstata é conhecido por ser dependente de andrógenos testiculares e adrenais e os primeiros tratamentos identificados foram a supressão da produção de testosterona pelo corpo. Depois veio o desenvolvimento de drogas capazes de bloquear os receptores androgênicos que se multiplicavam nas membranas das células cancerígenas. A combinação desses medicamentos atualmente aprovados pela EMA para o tratamento de primeira linha de mHNPC é entendida como dando o bloqueio androgênico máximo e deve ser usada até a progressão. Todos demonstraram impactar positivamente a sobrevida global. Para os pacientes, no entanto, as consequências do MAB intensificado continuamente e, portanto, a supressão da testosterona, impactaram sua qualidade de vida, especialmente na forma de fadiga, sofrimento emocional, diminuição da libido e perda da função sexual. Isso se soma às toxicidades ligadas aos mecanismos dessas drogas, que incluem doenças cardiovasculares, efeitos cognitivos e perda de densidade mineral óssea.
A otimização do tratamento raramente é abordada por ensaios clínicos executados para fins de registro. A toxicidade está incluída na eficácia e na manutenção do câncer afastado ou controlado a qualquer custo. A experiência geral do paciente não é levada em consideração ao determinar o que é uma compensação aceitável. O tratamento intermitente ou suspensão do medicamento são opções para controlar as toxicidades dos medicamentos, mas períodos mais longos sem tratamento permanecem raros devido ao medo de perder a eficácia.
O câncer de próstata é um cenário ideal para estudar os benefícios do tratamento intermitente, pois os níveis de PSA demonstraram ser um bom indicador do status do câncer. Ao manter o bloqueio androgênico após uma boa resposta do PSA, os pacientes têm a oportunidade de ver uma melhora na qualidade de vida com a recuperação lenta dos níveis de testosterona. Quanto mais tempo um paciente fica sem tratamento, mais melhorias em seu bem-estar geral podem ser sentidas. O monitoramento dos níveis de PSA fornece um sinal precoce para o crescimento do câncer e permite o reinício do MAB quando necessário.
Embora melhore a qualidade de vida do paciente, ainda não há indicação quanto ao possível impacto dessa abordagem na sobrevida geral. A alternância entre tratamento pode atrasar o início da próxima linha de tratamento e o desenvolvimento de resistência à castração, mas a ausência de supressão androgênica constante também pode ter o efeito oposto e precipitar novas alternativas para a dependência de testosterona das células cancerígenas.
Este estudo randomizará os pacientes para continuar com o tratamento prescrito ou interromper o tratamento até que os níveis de PSA indiquem a necessidade de reiniciar a supressão. O último grupo pode interromper o tratamento novamente quando os níveis de PSA atingirem 0,2 ng/mL ou menos. Há uma necessidade de investigar se o benefício para a vida do paciente de manter o tratamento de longo prazo supera os riscos de encurtar a sobrevida global. Este estudo está sendo feito para permitir que os pacientes e suas equipes de tratamento tenham os dados necessários para tomar uma decisão informada sobre a melhor abordagem de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: EORTC
- Número de telefone: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Contato:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
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Barcelona, Espanha, 08041
- Recrutamento
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Contato:
- Pablo Maroto, Dr
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario San Carlos
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Contato:
- Javier Puente, Dr
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Majadahonda, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Contato:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
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Caen, França, 14076
- Recrutamento
- Centre François Baclesse
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Contato:
- Florence Joly, Dr
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Grenoble, França
- Recrutamento
- Institut Daniel Hollard
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Contato:
- Valentine Ruste, Dr
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Quint-Fonsegrives, França
- Recrutamento
- Clinique La Croix du Sud
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Contato:
- Guillaume Ploussard, Dr
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Toulouse, França
- Recrutamento
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
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Contato:
- Loic Mourey, Dr
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Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Gustave Roussy
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Contato:
- Anna Patrikidou, Dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente tratado com ADT e um ARPI para mHNPC por 6-12 meses e apresentando PSA ≤ 0,2 ng/mL Nota: O paciente pode ter recebido docetaxel e radioterapia da próstata e metástases
- Antes da inscrição do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais
Critério de exclusão:
- Pacientes com M1a em técnica de imagem moderna (PET-colina ou -PSMA ou ressonância magnética de corpo inteiro) apenas para quem a radioterapia e 2 anos de terapia hormonal são recomendadas
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia para este estudo
- Pacientes que receberam um tratamento experimental como intensificação precoce, que inclui prostatectomia radical
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser avaliadas e discutidas com o paciente antes da inscrição no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A - tratamento contínuo
Braço A (cMAB): ADT (agonista ou antagonista de LHRH) + ARPI (abiraterona ou enzalutamida ou apalutamida ou darolutamida) continuamente até o início de uma nova terapia anticancerígena.
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Agonista ou antagonista de LHRH + ARPI (abiraterona ou enzalutamida ou apalutamida ou darolutamida)
Outros nomes:
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Experimental: Braço B - tratamento intermitente
Braço B (iMAB): nenhum tratamento adicional, incluindo ADT e ARPI; a decisão de reiniciar ADT (agonista ou antagonista de LHRH) e o ARPI inicial (abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida) fica a critério do investigador.
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nenhum tratamento até aumento significativo do PSA de acordo com o médico assistente, momento em que o paciente reinicia ADT (agonista ou antagonista de LHRH) + ARPI (abiraterona ou enzalutamida ou apalutamida ou darolutamida).
Uma vez que o PSA < 0,2 ng/mL, o tratamento é interrompido novamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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proporção de pacientes que não reiniciam a terapia hormonal dentro de 1 ano após a interrupção da terapia com MAB (administrado como parte da fase de indução)
Prazo: 1 ano após a interrupção da terapia MAB
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a proporção de pacientes que não reinicia dentro de 1 ano após a interrupção da terapia MAB (administrada como parte da fase de indução) não é inferior a 70%
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1 ano após a interrupção da terapia MAB
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Sobrevivência geral
Prazo: 10 anos de randomização
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A sobrevivência geral (OS) usando um regime IMAB não é inferior ao tratamento contínuo.
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10 anos de randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A magnitude da mudança na QVRS
Prazo: 60 meses a partir da randomização
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A magnitude da mudança na QVRS em termos de funcionamento físico do EORTC QLQ-C30
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60 meses a partir da randomização
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ocorrência de eventos adversos
Prazo: 10 anos de randomização
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Segurança de acordo com o CTCAE (NCI Common Terminology Critérios para eventos adversos) Versão 5.0 para toxicidade e relatórios graves de eventos adversos.
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10 anos de randomização
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Tempo gasto no tratamento do mAb
Prazo: 10 anos de randomização
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o tempo total em meses em que o paciente estava em tratamento com mAb
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10 anos de randomização
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Hora para a próxima terapia sistêmica de câncer de próstata
Prazo: 10 anos de randomização
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o tempo total em meses até o paciente começar a próxima terapia sistêmica de câncer de próstata
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10 anos de randomização
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A magnitude da mudança na QVRS
Prazo: 60 meses de randomização
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A magnitude da mudança na QVRS em termos de atividade sexual, fadiga física e características da dor na lista de itens da IL249; Para cobrir todos os domínios importantes de QVRS e ter mais granularidade em alguns dos domínios selecionados, conceitos adicionais de QVRS são pesquisados na biblioteca de itens do EORTC. Isso resultou na inclusão de uma escala adicional que mede as características da dor. A escala selecionada e os itens correspondentes abordam as características da dor (a natureza da dor: constante versus intermitente e se a dor pode ser aliviada por medicamentos para dor) |
60 meses de randomização
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Utilitário de saúde derivado dos dados de questionários QLQ-C30
Prazo: 10 anos de randomização
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A utilidade da saúde derivada do paciente relatou dados QLQ-C30 e dados demográficos do paciente; os serviços públicos resumem o estado geral de saúde de um paciente, e esse parâmetro pode ser aplicado em análises de custo-efetividade.
Os algoritmos de mapeamento publicados podem ser usados para calcular a utilidade da saúde com base nos dados QLQ-C30 coletados, direta ou indiretamente.
Os algoritmos indiretos primeiro mapeiam as pontuações do QLQ-C30 para as pontuações européias de qualidade de vida-5 (EQ-5D) e depois para as pontuações de utilidades em saúde.
Os dados de QVRS coletados usando QLQ-C30 serão mapeados primeiro para as pontuações do EQ-5D usando uma abordagem de mapeamento estabelecida da literatura e depois traduzido para os valores de utilidade de saúde para cada sujeito do estudo e em cada avaliação da QVRS, levando em consideração os conjuntos de valor nacional publicados para essa conversão.
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10 anos de randomização
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Sobrevivência específica do câncer de próstata
Prazo: 10 anos de randomização
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A sobrevivência específica do câncer de próstata será calculada a partir da data de randomização até a data da morte devido ao câncer de próstata.
Os participantes que morreram de outras causas serão considerados como tendo um evento concorrente no momento.
Os participantes que ainda estão vivos na data de corte da análise são censurados na última data conhecidos por estarem em tratamento de protocolo (antes da data de corte).
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10 anos de randomização
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Cadeira de estudo: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Micronutrientes
- Antioxidantes
- Agentes Protetores
- Vitaminas
- Agentes Anabólicos
- Estrogênios
- 7-Iodo-8-hidroxi-3-metil-1- (4-azidofenil) -2,3,4,5-tetra-hidro-1H-3-benzazepina
Outros números de identificação do estudo
- EORTC 2238
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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