AR 経路阻害剤の時代における間欠的アンドロゲン除去療法

前立腺がんは精巣および副腎のアンドロゲンに依存していることが知られており、最も初期に特定された治療法は体内のテストステロン生成の抑制でした。 次に、がん細胞膜上で増殖するアンドロゲン受容体をブロックできる薬剤が開発されました。 mHNPC の第一選択治療として EMA によって現在承認されているこれらの薬剤の組み合わせは、最大限のアンドロゲン遮断効果が得られ、進行するまで使用されると理解されています。 すべてが全生存期間にプラスの影響を与えることが示されています。 しかし、患者にとっては、MABの継続的な強化、そしてそれによるテストステロン抑制の影響が、特に疲労、精神的苦痛、性欲の低下、性機能の喪失という形で生活の質に影響を及ぼしている。 これは、心血管疾患、認知効果、骨密度の低下など、これらの薬剤のメカニズムに関連する毒性に加えて発生します。

治療の最適化は、登録目的で実施される臨床試験ではほとんど扱われません。 毒性は有効性の下に含まれ、いかなる犠牲を払ってでも癌を寄せ付けない、または制御することができます。 許容可能なトレードオフを決定する際、全体的な患者エクスペリエンスは考慮されません。 断続的な治療または休薬は薬物毒性を管理するための選択肢ですが、有効性を失う恐れがあるため、より長期間の休薬期間は依然としてまれです。

PSAレベルはがんの状態の良い指標であることが示されているため、前立腺がんは断続的治療の利点を研究するのに理想的な環境です。 PSA 反応が良好な後もアンドロゲン遮断を維持することで、患者はテストステロン レベルがゆっくりと回復し、生活の質の向上を実感する機会が得られます。 患者が治療を休む期間が長くなるほど、全体的な健康状態の改善がより実感できるようになります。 PSA レベルをモニタリングすると、がんの再増殖に対する早期のシグナルが得られ、必要になったときに MAB を再開できるようになります。

患者の生活の質は改善されますが、このアプローチが全生存期間に及ぼす影響についてはまだ示されていません。 治療のオフとオンを交互に行うと、次の治療の開始と去勢抵抗性の発症の両方が遅れる可能性がありますが、アンドロゲンを継続的に抑制しないと逆の効果があり、がん細胞のテストステロン依存症に代わる新たな治療法が生まれる可能性もあります。

この試験では患者を、処方通りに治療を続けるか、PSA値が抑制再開の必要性を示すまで治療を中止するかのいずれかに無作為に割り付ける。 後者のグループは、PSA レベルが 0.2 ng/mL 以下に達した場合に再び治療を中止できます。 長期治療を続けることによる患者の生命への利益が、全生存期間を短縮するリスクを上回るかどうかを調査する必要がある。 この試験は、患者とその治療チームの両方が、最善の治療アプローチについて情報に基づいた決定を下すために必要なデータを入手できるようにするために行われています。