AR 経路阻害剤の時代における間欠的アンドロゲン除去療法
AR 経路阻害剤の時代における断続的アンドロゲン剥奪療法。フェーズ 3 の実用的なランダム化試験。
この研究は、治療の最適化という世界的なテーマに取り組んでいます。つまり、治療期間を短縮しながら同様の利益を達成することで、副作用の負担を軽減し、生活の質を改善し、リソースの使用量を削減することを目指しています。
デエスカレーションの主な目的は、断続的な治療法を使用した場合でも継続的な治療と同様の OS が得られるかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
前立腺がんは精巣および副腎のアンドロゲンに依存していることが知られており、最も初期に特定された治療法は体内のテストステロン生成の抑制でした。 次に、がん細胞膜上で増殖するアンドロゲン受容体をブロックできる薬剤が開発されました。 mHNPC の第一選択治療として EMA によって現在承認されているこれらの薬剤の組み合わせは、最大限のアンドロゲン遮断効果が得られ、進行するまで使用されると理解されています。 すべてが全生存期間にプラスの影響を与えることが示されています。 しかし、患者にとっては、MABの継続的な強化、そしてそれによるテストステロン抑制の影響が、特に疲労、精神的苦痛、性欲の低下、性機能の喪失という形で生活の質に影響を及ぼしている。 これは、心血管疾患、認知効果、骨密度の低下など、これらの薬剤のメカニズムに関連する毒性に加えて発生します。
治療の最適化は、登録目的で実施される臨床試験ではほとんど扱われません。 毒性は有効性の下に含まれ、いかなる犠牲を払ってでも癌を寄せ付けない、または制御することができます。 許容可能なトレードオフを決定する際、全体的な患者エクスペリエンスは考慮されません。 断続的な治療または休薬は薬物毒性を管理するための選択肢ですが、有効性を失う恐れがあるため、より長期間の休薬期間は依然としてまれです。
PSAレベルはがんの状態の良い指標であることが示されているため、前立腺がんは断続的治療の利点を研究するのに理想的な環境です。 PSA 反応が良好な後もアンドロゲン遮断を維持することで、患者はテストステロン レベルがゆっくりと回復し、生活の質の向上を実感する機会が得られます。 患者が治療を休む期間が長くなるほど、全体的な健康状態の改善がより実感できるようになります。 PSA レベルをモニタリングすると、がんの再増殖に対する早期のシグナルが得られ、必要になったときに MAB を再開できるようになります。
患者の生活の質は改善されますが、このアプローチが全生存期間に及ぼす影響についてはまだ示されていません。 治療のオフとオンを交互に行うと、次の治療の開始と去勢抵抗性の発症の両方が遅れる可能性がありますが、アンドロゲンを継続的に抑制しないと逆の効果があり、がん細胞のテストステロン依存症に代わる新たな治療法が生まれる可能性もあります。
この試験では患者を、処方通りに治療を続けるか、PSA値が抑制再開の必要性を示すまで治療を中止するかのいずれかに無作為に割り付ける。 後者のグループは、PSA レベルが 0.2 ng/mL 以下に達した場合に再び治療を中止できます。 長期治療を続けることによる患者の生命への利益が、全生存期間を短縮するリスクを上回るかどうかを調査する必要がある。 この試験は、患者とその治療チームの両方が、最善の治療アプローチについて情報に基づいた決定を下すために必要なデータを入手できるようにするために行われています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：EORTC
- 電話番号：+3227741611
- メール：eortc@eortc.org
研究場所
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Barcelona、スペイン、08041
- 募集
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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コンタクト：
- Pablo Maroto, Dr
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Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario San Carlos
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コンタクト：
- Javier Puente, Dr
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Majadahonda、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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コンタクト：
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
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Copenhagen、デンマーク
- 募集
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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コンタクト：
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
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Caen、フランス、14076
- 募集
- Centre François Baclesse
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コンタクト：
- Florence Joly, Dr
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Grenoble、フランス
- 募集
- Institut Daniel Hollard
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コンタクト：
- Valentine Ruste, Dr
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Quint-Fonsegrives、フランス
- 募集
- Clinique La Croix du Sud
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コンタクト：
- Guillaume Ploussard, Dr
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Toulouse、フランス
- 募集
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
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コンタクト：
- Loic Mourey, Dr
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Villejuif、フランス、94805
- 募集
- Gustave Roussy
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コンタクト：
- Anna Patrikidou, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- mHNPC に対する ADT および ARPI で 6 ～ 12 か月間治療され、PSA ≤ 0.2 ng/mL を示す患者 注: 患者は前立腺および転移に対してドセタキセルおよび放射線療法を受けている可能性があります
- 患者の登録前に、ICH/GCP、および国/地方の規制に従って書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。
除外基準:
- 最新の画像技術（PET-コリンまたは-PSMAまたは全身MRI）を受けており、放射線療法と2年間のホルモン療法のみが推奨されているM1a患者
- 悪性腫瘍の既往歴または併発歴があり、その自然歴または治療がこの試験の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある患者
- 根治的前立腺切除術を含む初期強化療法として治験治療を受けた患者
- 研究計画書およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的状態。それらの状態は治験に登録する前に評価し、患者と話し合う必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A - 継続治療
アーム A (cMAB): ADT (LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト) + ARPI (アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミド) を、新しい抗がん療法の開始まで継続的に投与します。
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LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト + ARPI (アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミド)
他の名前：
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実験的：アーム B - 間欠治療
アーム B (iMAB): ADT および ARPI を含むさらなる治療なし。 ADT（LHRHアゴニストまたはアンタゴニスト）および最初のARPI（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミドまたはダロルタミド）を再開する決定は治験責任医師の裁量に任されています。
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治療医師の判断によりPSAが大幅に増加するまで治療は行わず、その時点で患者はADT（LHRHアゴニストまたはアンタゴニスト）+ARPI（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミド）を再開します。
PSA < 0.2 ng/mL になると、治療は再び停止されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MAB療法（導入期の一部として投与）を中断してから1年以内にホルモン療法を再開しない患者の割合
時間枠：MAB療法中止から1年
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MAB療法（導入期の一部として投与）を中断してから1年以内に再開しない患者の割合は70％以上である
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MAB療法中止から1年
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全生存
時間枠：ランダム化から10年
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IMABレジメンを使用した全生存率（OS）は、継続的な治療には非存在です。
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ランダム化から10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HRQoLの変化の大きさ
時間枠：ランダム化から60か月
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EORTC QLQ-C30 による身体機能に関する HRQoL の変化の大きさ
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ランダム化から60か月
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有害事象の発生
時間枠：ランダム化から10年
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CTCAE（有害事象のNCI共通用語基準）によるとの安全性毒性および深刻な有害事象報告のためのバージョン5.0。
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ランダム化から10年
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MAB治療に費やした時間
時間枠：ランダム化から10年
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患者がMAB治療を受けていた月の全体的な時間
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ランダム化から10年
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次の全身性前立腺癌療法までの時間
時間枠：ランダム化から10年
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患者が次の全身性前立腺癌療法を開始するまでの数ヶ月の全体的な時間
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ランダム化から10年
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HRQOLの変化の大きさ
時間枠：ランダム化から60か月
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IL249アイテムリストからの性的活動、身体的疲労、痛みの特性の観点からのHRQOLの変化の大きさ。すべての重要なHRQOLドメインをカバーし、選択したドメインのいくつかをより粒度を高めるために、EORTCアイテムライブラリで追加のHRQOLコンセプトが検索されます。 これにより、痛みの特性を測定する追加のスケールが含まれます。 選択されたスケールと対応するアイテムは、痛みの特性に対応しています（痛みの性質：一定対断続的であり、痛みが鎮痛剤によって緩和できるかどうか） |
ランダム化から60か月
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QLQ-C30アンケートデータから派生した健康ユーティリティ
時間枠：ランダム化から10年
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患者が報告したQLQ-C30データと患者の人口統計に由来する健康ユーティリティ。健康ユーティリティは患者の全体的な健康状態を要約し、このパラメーターは費用対効果分析に適用できます。
公開されたマッピングアルゴリズムを使用して、収集されたQLQ-C30データに基づいて、直接または間接的に健康ユーティリティを計算できます。
間接的なアルゴリズムは、QLQ-C30スコアをヨーロッパのLife-5次元（EQ-5D）スコアにマップし、次に健康ユーティリティスコアにマッピングします。
QLQ-C30を使用した収集されたHRQOLデータは、最初に文献から確立されたマッピングアプローチを使用してEQ-5Dスコアにマッピングされ、次に、この変換のために公開された国家価値セットを考慮して、各研究対象およびHRQOLの各評価で健康ユーティリティ値にさらに翻訳されます。
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ランダム化から10年
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前立腺癌固有の生存
時間枠：ランダム化から10年
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前立腺癌特異的生存は、前立腺癌によるランダム化の日付から死亡日まで計算されます。
他の原因で死亡した参加者は、現時点で競合するイベントを開催していると見なされます。
分析のカットオフ日にまだ生きている参加者は、プロトコル治療を受けていることが知られている最終日に検閲されます（カットオフ日以前）。
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ランダム化から10年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Bertrand Tombal, Prof、Cliniques Universitaires de Saint Luc
- スタディチェア：Silke Gillessen, Prof、Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC 2238
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。