Jaksottainen androgeenideprivaatioterapia AR-polun estäjien aikakaudella
Jaksottainen androgeenideprivaatioterapia AR-polun estäjien aikakaudella; vaiheen 3 käytännöllinen satunnaistutkimus.
Tämä tutkimus käsittelee maailmanlaajuista hoidon optimoinnin aihetta, toisin sanoen samanlaisen hyödyn saavuttamista lyhentäen samalla hoidon kestoa, jolloin toivotaan sivuvaikutusten taakan vähentämistä, elämänlaadun parantamista ja resurssien käytön vähentämistä.
Deeskaloinnin ensisijainen tavoite on tutkia, johtaako ajoittaisen hoidon käyttö samanlaiseen käyttöjärjestelmään kuin jatkuva hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyövän tiedetään olevan riippuvainen kivesten ja lisämunuaisen androgeenien vaikutuksesta, ja varhaisimmat tunnistetut hoidot olivat kehon testosteronin tuotannon estäminen. Sitten kehitettiin lääkkeitä, jotka pystyivät estämään androgeenireseptoreita, jotka lisääntyivät syöpäsolukalvoilla. Näiden lääkkeiden yhdistelmälle, jonka EMA on tällä hetkellä hyväksynyt mHNPC:n ensilinjan hoitoon, ymmärretään olevan maksimaalinen androgeenitukos ja sitä käytetään etenemiseen asti. Kaikkien on osoitettu vaikuttavan positiivisesti kokonaiseloonjäämiseen. Jatkuvan tehostetun MAB:n ja sitä kautta testosteronin suppression seuraukset ovat kuitenkin vaikuttaneet potilaiden elämänlaatuun, erityisesti väsymyksen, emotionaalisen ahdistuksen, libidon heikkenemisen ja seksuaalisen toiminnan menetyksen muodossa. Tämä on näiden lääkkeiden mekanismeihin liittyvien toksisuuksien lisäksi, joita ovat sydän- ja verisuonitaudit, kognitiiviset vaikutukset ja luun mineraalitiheyden menetys.
Hoidon optimointia käsitellään harvoin kliinisissä tutkimuksissa, jotka suoritetaan rekisteröintiä varten. Toksisuus luokitellaan tehokkuuteen ja syövän pitämiseen loitolla tai hallinnassa hinnalla millä hyvänsä. Potilaiden kokonaiskokemusta ei oteta huomioon määritettäessä, mikä on hyväksyttävä kompromissi. Jaksottainen hoito tai lääkeloma ovat vaihtoehtoja lääkkeiden toksisuuden hallitsemiseksi, mutta pidemmät hoitojaksot ovat harvinaisia tehon menettämisen pelon vuoksi.
Eturauhassyöpä on ihanteellinen paikka tutkia jaksoittaisen hoidon etuja, sillä PSA-tasojen on osoitettu olevan hyvä syövän tilan indikaattori. Pitämällä androgeenisalpauksen hyvän PSA-vasteen jälkeen potilaat saavat mahdollisuuden nähdä elämänlaatunsa paranevan, kun testosteronitasot palautuvat hitaasti. Mitä kauemmin potilas on poissa hoidosta, sitä enemmän hänen yleisen hyvinvointinsa paranee. PSA-tasojen seuranta antaa varhaisen signaalin syövän uusiutumisesta ja mahdollistaa MAB:n uudelleenkäynnistyksen, kun se on tarpeen.
Samalla kun se parantaa potilaan elämänlaatua, ei ole vielä viitteitä tämän lähestymistavan mahdollisesta vaikutuksesta kokonaiseloonjäämiseen. Vuorotteleva off/on-hoito voi viivyttää sekä seuraavan hoitolinjan aloittamista että kastraatioresistenssin kehittymistä, mutta jatkuvan androgeenisuppression puuttuminen voi myös aiheuttaa päinvastaisen vaikutuksen ja synnyttää uusia vaihtoehtoja syöpäsolujen testosteroniriippuvuudelle.
Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistetaan joko jatkamaan hoitoaan ohjeiden mukaan tai lopettamaan hoito, kunnes PSA-tasot osoittavat, että estäminen on aloitettava uudelleen. Jälkimmäinen ryhmä voi lopettaa hoidon uudelleen, kun PSA-tasot saavuttavat 0,2 ng/ml tai alemman. On tutkittava, ylittääkö pitkäaikaisen hoidon hyödyt potilaan elämälle yleisen eloonjäämisajan lyhenemisen riskit. Tämä tutkimus tehdään, jotta sekä potilaat että heidän hoitoryhmänsä saavat tiedot, joita tarvitaan tietoon perustuvien päätösten tekemiseen parhaasta hoitomenetelmästä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: EORTC
- Puhelinnumero: +3227741611
- Sähköposti: eortc@eortc.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Rekrytointi
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ottaa yhteyttä:
- Pablo Maroto, Dr
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario San Carlos
-
Ottaa yhteyttä:
- Javier Puente, Dr
-
Majadahonda, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Ottaa yhteyttä:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14076
- Rekrytointi
- Centre François Baclesse
-
Ottaa yhteyttä:
- Florence Joly, Dr
-
Grenoble, Ranska
- Rekrytointi
- Institut Daniel Hollard
-
Ottaa yhteyttä:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, Ranska
- Rekrytointi
- Clinique La Croix du Sud
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillaume Ploussard, Dr
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
Ottaa yhteyttä:
- Loic Mourey, Dr
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Rekrytointi
- Gustave Roussy
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Patrikidou, Dr
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rekrytointi
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jota hoidettiin ADT:llä ja ARPI:lla mHNPC:n vuoksi 6-12 kuukauden ajan ja jonka PSA oli ≤ 0,2 ng/ml Huomautus: Potilas on saattanut saada dosetakselia sekä eturauhasen ja etäpesäkkeiden sädehoitoa
- Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on M1a nykyaikaisella kuvantamistekniikalla (PET-koliini tai -PSMA tai koko kehon MRI), joille suositellaan sädehoitoa ja 2 vuoden hormonihoitoa
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän tutkimuksen turvallisuuden tai tehon arviointia
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimushoitoa varhaisena tehostuksena, johon kuuluu radikaali eturauhasen poisto
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; nämä tilat tulee arvioida ja keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A - jatkuva hoito
Käsivarsi A (cMAB): ADT (LHRH-agonisti tai -antagonisti) + ARPI (abirateroni tai enzalutamidi tai apalutamidi tai darolutamidi) jatkuvasti uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen.
|
LHRH-agonisti tai -antagonisti + ARPI (abirateroni tai enzalutamidi tai apalutamidi tai darolutamidi)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B - ajoittaista hoitoa
Käsivarsi B (iMAB): ei lisähoitoa, mukaan lukien ADT ja ARPI; Päätös ADT:n (LHRH-agonisti tai antagonisti) uudelleen aloittamisesta ja ensimmäinen ARPI (abirateroni, entsalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi) jätetään tutkijan harkintaan.
|
ei hoitoa ennen kuin merkittävä PSA:n nousu hoitavan lääkärin mukaan, jolloin potilas aloittaa uudelleen ADT:n (LHRH-agonisti tai -antagonisti) + ARPI (abirateroni tai entsalutamidi tai apalutamidi tai darolutamidi).
Kun PSA on < 0,2 ng/ml, hoito lopetetaan uudelleen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
osuus potilaista, jotka eivät aloita hormonihoitoaan uudelleen vuoden kuluessa MAB-hoidon keskeyttämisestä (anna osana induktiovaihetta)
Aikaikkuna: 1 vuosi MAB-hoidon lopettamisesta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät aloita uudelleen vuoden kuluessa MAB-hoidon keskeyttämisestä (joka annetaan osana induktiovaihetta), on vähintään 70 %
|
1 vuosi MAB-hoidon lopettamisesta
|
|
yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: 10 vuotta satunnaistamisesta
|
IMAB-ohjelmaa käyttävä yleinen eloonjääminen (OS) ei ole entistä jatkuvan hoidon kanssa.
|
10 vuotta satunnaistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HRQoL:n muutoksen suuruus
Aikaikkuna: 60 kuukautta satunnaistamisesta
|
HRQoL:n muutoksen suuruus fyysisen toiminnan kannalta EORTC QLQ-C30:sta
|
60 kuukautta satunnaistamisesta
|
|
haittavaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta satunnaistamisesta
|
CTCAE: n (NCI: n yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksille) versio 5.0 toksisuuden ja vakavan haittatapahtuman raportoinnin suhteen.
|
10 vuotta satunnaistamisesta
|
|
MAb -hoitoon vietetty aika
Aikaikkuna: 10 vuotta satunnaistamisesta
|
Kuukausien kokonaisaika, jolloin potilas oli MAb -hoidossa
|
10 vuotta satunnaistamisesta
|
|
Aika seuraavaan systeemiseen eturauhassyöpähoitoon
Aikaikkuna: 10 vuotta satunnaistamisesta
|
Kokonaisaika kuukausina, kunnes potilas aloitti seuraavan systeemisen eturauhassyöpähoidon
|
10 vuotta satunnaistamisesta
|
|
HRQOL: n muutoksen suuruus
Aikaikkuna: 60 kuukauden kuluttua satunnaisesta
|
HRQOL: n muutoksen suuruus seksuaalisen aktiivisuuden, fyysisen väsymyksen ja kipuominaisuuksien suhteen IL249 -esineiden luettelosta; Kaikkien tärkeiden HRQOL -domeenien kattamiseksi ja enemmän rakeisuutta joillakin valituilla verkkotunnuksilla, EORTC -tuotekirjastosta etsitään ylimääräisiä HRQOL -käsitteitä. Tämä johti ylimääräisen asteikon sisällyttämiseen, joka mittaa kipuominaisuuksia. Valittu asteikko ja vastaavat kohteet käsittelevät kipuominaisuuksia (kivun luonne: jatkuva verrattuna ajoittaiseksi ja siitä, voidaanko kipulääkkeiden lieventämistä) |
60 kuukauden kuluttua satunnaisesta
|
|
QLQ-C30-kyselylomakkeista johdettu terveyshyödyllisyys
Aikaikkuna: 10 vuotta satunnaistamisesta
|
Potilaan ilmoitetut terveyshyödyllisyys QLQ-C30-tiedot ja potilaan väestötiedot; terveysyhteisöt tekevät yhteenvedon potilaan yleisestä terveydentilasta, ja tätä parametria voidaan soveltaa kustannustehokkuusanalyyseissä.
Julkaistu kartoitusalgoritmeja voidaan käyttää terveysapuohjelman laskemiseen kerättyjen QLQ-C30-tietojen perusteella joko suoraan tai epäsuorasti.
Epäsuorat algoritmit kartoittavat QLQ-C30-pisteet eurooppalaiseen elämänlaatu-5-ulottuvuuteen (EQ-5D) ja sitten terveydenhuollon hyötypisteisiin.
Kerätyt HRQOL-tiedot QLQ-C30: lla kartoitetaan ensin EQ-5D-pisteisiin käyttämällä kirjallisuuden vakiintunutta kartoitusmenetelmää, ja käännetään sitten edelleen jokaiselle tutkimusaiheeseen terveyshyödyllisyysarvoiksi ja HRQOL-arvioinnissa ottaen huomioon tämän muuntamisen julkaistut kansalliset arvojoukot.
|
10 vuotta satunnaistamisesta
|
|
Eturauhassyöpäspesifinen selviytyminen
Aikaikkuna: 10 vuotta satunnaistamisesta
|
Eturauhassyöpäspesifinen eloonjääminen lasketaan satunnaistamispäivästä eturauhassyövän vuoksi.
Muista syistä kuolleiden osallistujien katsotaan olevan kilpaileva tapahtuma tällä hetkellä.
Osallistujat, jotka ovat edelleen elossa analyysin rajapäivänä, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jonka tiedetään olevan protokollikäsittelyssä (ennen rajapäivää).
|
10 vuotta satunnaistamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Opintojen puheenjohtaja: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Mikroravinteet
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Vitamiinit
- Anaboliset aineet
- Estrogeenit
- 7-jodo-8-hydroksi-3-metyyli-1- (4-atsidofenyyli) -2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzatsepiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC 2238
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .