Intermitterende androgeendeprivatietherapie in het tijdperk van AR-pathway-remmers
Intermitterende androgeendeprivatietherapie in het tijdperk van AR-pathway-remmers; een fase 3 pragmatisch gerandomiseerd onderzoek.
Deze studie richt zich op het wereldwijde onderwerp van behandelingsoptimalisatie, d.w.z. het bereiken van een vergelijkbaar voordeel terwijl de duur van de behandeling wordt verkort, in de hoop de last van bijwerkingen te verminderen, de kwaliteit van leven te verbeteren en het gebruik van hulpbronnen te verminderen.
Het primaire doel van de-escalatie is om te onderzoeken of het gebruik van een intermitterend regime resulteert in een vergelijkbare OS als continue behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is bekend dat prostaatkanker afhankelijk is van testiculaire en bijnierandrogenen en de vroegst geïdentificeerde behandelingen waren de onderdrukking van de productie van testosteron door het lichaam. Toen kwam de ontwikkeling van medicijnen die in staat waren de androgeenreceptoren te blokkeren die zich op de kankercelmembranen vermenigvuldigden. Van de combinatie van deze geneesmiddelen die momenteel door de EMA is goedgekeurd voor eerstelijnsbehandeling van mHNPC wordt aangenomen dat ze maximale androgeenblokkering krijgen en worden gebruikt tot progressie. Van alle is aangetoond dat ze een positieve invloed hebben op de algehele overleving. Voor patiënten hebben de gevolgen van continu geïntensiveerde MAB, en daarmee testosterononderdrukking, echter hun kwaliteit van leven beïnvloed, vooral in de vorm van vermoeidheid, emotionele stress, afname van het libido en verlies van seksuele functie. Dit komt bovenop de toxiciteiten die verband houden met de mechanismen van deze geneesmiddelen, waaronder hart- en vaatziekten, cognitieve effecten en verlies van botmineraaldichtheid.
Behandelingsoptimalisatie wordt zelden aangepakt door klinische onderzoeken die worden uitgevoerd voor registratiedoeleinden. Toxiciteit valt onder werkzaamheid en koste wat het kost de kanker op afstand houden of onder controle houden. Er wordt geen rekening gehouden met de algehele ervaring van de patiënt bij het bepalen wat een aanvaardbare afweging is. Intermitterende behandeling of medicatiepauze zijn opties om de toxiciteit van medicijnen te beheersen, maar langere perioden zonder behandeling blijven zeldzaam vanwege de angst om de werkzaamheid te verliezen.
Prostaatkanker is een ideale setting om de voordelen van intermitterende behandeling te bestuderen, aangezien is aangetoond dat PSA-waarden een goede indicator zijn voor de kankerstatus. Door de androgeenblokkade vast te houden na een goede PSA-respons, krijgen patiënten de kans om een verbetering van hun kwaliteit van leven te zien naarmate de testosteronniveaus langzaam herstellen. Hoe langer een patiënt uit de behandeling blijft, hoe meer verbetering van zijn algehele welzijn kan worden gevoeld. Monitoring van PSA-waarden geeft een vroeg signaal voor hergroei van kanker en maakt herstart van MAB mogelijk wanneer dat nodig wordt.
Hoewel de kwaliteit van leven van de patiënt verbetert, is er nog geen indicatie van de mogelijke impact van deze benadering op de algehele overleving. Afwisselend aan/uit-behandeling zou zowel de start van de volgende behandelingslijn als de ontwikkeling van castratieresistentie kunnen vertragen, maar de afwezigheid van constante androgeenonderdrukking zou ook het tegenovergestelde effect kunnen hebben en nieuwe alternatieven voor de testosteronafhankelijkheid van kankercellen kunnen versnellen.
Deze studie zal patiënten randomiseren om ofwel door te gaan met hun behandeling zoals voorgeschreven of om de behandeling stop te zetten totdat de PSA-waarden aangeven dat het nodig is om de onderdrukking opnieuw te starten. De laatste groep kan de behandeling weer stopzetten wanneer de PSA-waarden 0,2 ng/ml of lager bereiken. Er moet worden onderzocht of het voordeel voor het leven van de patiënt van langdurige behandeling opweegt tegen de risico's van een kortere algehele overleving. Deze proef wordt uitgevoerd om zowel patiënten als hun behandelende teams in staat te stellen over de gegevens te beschikken die nodig zijn om een weloverwogen beslissing te nemen over de beste behandelmethode.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: EORTC
- Telefoonnummer: +3227741611
- E-mail: eortc@eortc.org
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- Werving
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Contact:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Werving
- Centre François Baclesse
-
Contact:
- Florence Joly, Dr
-
Grenoble, Frankrijk
- Werving
- Institut Daniel Hollard
-
Contact:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, Frankrijk
- Werving
- Clinique La Croix du Sud
-
Contact:
- Guillaume Ploussard, Dr
-
Toulouse, Frankrijk
- Werving
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
Contact:
- Loic Mourey, Dr
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Werving
- Gustave Roussy
-
Contact:
- Anna Patrikidou, Dr
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Werving
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Contact:
- Pablo Maroto, Dr
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario San Carlos
-
Contact:
- Javier Puente, Dr
-
Majadahonda, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Contact:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt behandeld met ADT en een ARPI voor mHNPC gedurende 6-12 maanden en presenteert zich met een PSA ≤ 0,2 ng/ml Opmerking: Patiënt heeft mogelijk docetaxel en radiotherapie van de prostaat en metastasen gekregen
- Voordat de patiënt wordt ingeschreven, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met M1a op moderne beeldvormingstechniek (PET-Choline of -PSMA of Whole Body MRI) alleen voor wie bestralingstherapie en 2 jaar hormoontherapie wordt aanbevolen
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie het natuurlijke voorgeschiedenis of de behandeling de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling voor deze studie kunnen verstoren
- Patiënten die een onderzoeksbehandeling hebben ondergaan als vroege intensivering, waaronder radicale prostatectomie
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze aandoeningen moeten worden beoordeeld en met de patiënt worden besproken vóór inschrijving in het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A - continue behandeling
Arm A (cMAB): ADT (LHRH-agonist of -antagonist) + ARPI (abirateron of enzalutamide of apalutamide of darolutamide) continu tot de start van een nieuwe antikankertherapie.
|
LHRH-agonist of -antagonist + ARPI (abirateron of enzalutamide of apalutamide of darolutamide)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B - intermitterende behandeling
Arm B (iMAB): geen verdere behandeling, inclusief ADT en ARPI; beslissing om ADT (LHRH-agonist of -antagonist) en de initiële ARPI (abiraterone, enzalutamide, apalutamide of darolutamide) opnieuw te starten wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker.
|
geen behandeling tot significante PSA-stijging volgens behandelend arts, waarna patiënt ADT (LHRH-agonist of -antagonist) + ARPI (abirateron of enzalutamide of apalutamide of darolutamide) opnieuw start.
Zodra PSA < 0,2 ng/ml is, stopt de behandeling weer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
deel van de patiënten dat hun hormoontherapie niet hervat binnen 1 jaar na het onderbreken van hun MAB-therapie (gegeven als onderdeel van de inductiefase)
Tijdsspanne: 1 jaar na het stoppen van de MAB-therapie
|
het percentage patiënten dat niet herstart binnen 1 jaar na het onderbreken van hun MAB-therapie (gegeven als onderdeel van de inductiefase) is niet minder dan 70%
|
1 jaar na het stoppen van de MAB-therapie
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: 10 jaar na randomisatie
|
De algehele overleving (OS) met behulp van een IMAB-regime is niet-inferieur aan continue behandeling.
|
10 jaar na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De omvang van verandering in HRQoL
Tijdsspanne: 60 maanden vanaf randomisatie
|
De omvang van verandering in HRQoL in termen van fysiek functioneren van EORTC QLQ-C30
|
60 maanden vanaf randomisatie
|
|
Optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: 10 jaar na randomisatie
|
Veiligheid Volgens de CTCAE (NCI Common Terminology Criteria voor bijwerkingen) Versie 5.0 voor toxiciteit en ernstige bijwerkingen.
|
10 jaar na randomisatie
|
|
Tijd besteed aan mAb -behandeling
Tijdsspanne: 10 jaar na randomisatie
|
De totale tijd in maanden dat de patiënt een mAb -behandeling had
|
10 jaar na randomisatie
|
|
Tijd naar volgende systemische prostaatkankertherapie
Tijdsspanne: 10 jaar na randomisatie
|
De totale tijd in maanden totdat de patiënt begon met de volgende systemische prostaatkankertherapie
|
10 jaar na randomisatie
|
|
De omvang van verandering in HRQOL
Tijdsspanne: 60 maanden na randomisatie
|
De omvang van verandering in HRQOL in termen van seksuele activiteit, fysieke vermoeidheid en pijnkarakteristieken uit de IL249 -itemlijst; Om alle belangrijke HRQOL -domeinen te dekken en meer granulariteit te hebben op sommige van de geselecteerde domeinen, worden extra HRQOL -concepten doorzocht in de EORTC -itembibliotheek. Dit resulteerde in de opname van een extra schaal die de pijneigenschappen meet. De geselecteerde schaal en overeenkomstige items behandelen de pijneigenschappen (de aard van de pijn: constant versus intermitterend en of de pijn kan worden verlicht door pijnstillers) |
60 maanden na randomisatie
|
|
Gezondheidsvoorziening afgeleid van de QLQ-C30 vragenlijstengegevens
Tijdsspanne: 10 jaar na randomisatie
|
Gezondheidsvoorziening afgeleid van patiënt gerapporteerde QLQ-C30-gegevens en demografie van de patiënt; gezondheidsvoorzieningen vatten de algemene gezondheidstoestand van een patiënt samen en deze parameter kan worden toegepast in kosteneffectiviteitsanalyses.
Gepubliceerde mappingalgoritmen kunnen worden gebruikt om het nut van gezondheid te berekenen op basis van de verzamelde QLQ-C30-gegevens, direct of indirect.
De indirecte algoritmen worden eerst QLQ-C30-scores toegewezen aan Europese kwaliteit van leven-5-dimensies (EQ-5D) scores en vervolgens naar de scores voor gezondheidsgebruik.
De verzamelde HRQOL-gegevens met behulp van QLQ-C30 worden eerst toegewezen aan EQ-5D-scores met behulp van een vastgestelde mappingbenadering uit de literatuur en vervolgens verder vertaald naar waarden voor gezondheidsgebruik voor elk onderzoek en bij elke beoordeling van HRQOL, rekening houdend met gepubliceerde nationale waardesets voor deze conversie.
|
10 jaar na randomisatie
|
|
Prostaatkankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: 10 jaar na randomisatie
|
Prostaatkankerspecifieke overleving zal worden berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van prostaatkanker.
Deelnemers die stierven aan andere oorzaken zullen op dit moment worden beschouwd als een concurrerend evenement.
Deelnemers die nog in leven zijn op de afsluitdatum van de analyse, worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze zich op protocolbehandeling bevinden (vóór de afsluitdatum).
|
10 jaar na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Studie stoel: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Micronutriënten
- Antioxidanten
- Beschermende middelen
- Vitaminen
- Anabole middelen
- Oestrogenen
- 7-jood-8-hydroxy-3-methyl-1- (4-azidophenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
Andere studie-ID-nummers
- EORTC 2238
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .