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Terapia di deprivazione androgenica intermittente nell'era degli inibitori del percorso AR

15 settembre 2025 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Terapia di deprivazione androgenica intermittente nell'era degli inibitori del percorso AR; uno studio randomizzato pragmatico di fase 3.

Questo studio affronta il tema globale dell'ottimizzazione del trattamento, ovvero il raggiungimento di benefici simili riducendo la durata del trattamento, sperando quindi di ridurre il peso degli effetti collaterali, migliorare la qualità della vita e ridurre l'utilizzo delle risorse.

L'obiettivo principale della de-escalation è indagare se l'utilizzo di un regime intermittente si traduce in una OS simile al trattamento continuo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È noto che il cancro alla prostata dipende dagli androgeni testicolari e surrenali e i primi trattamenti identificati sono stati la soppressione della produzione di testosterone da parte del corpo. Poi è arrivato lo sviluppo di farmaci in grado di bloccare i recettori degli androgeni che si moltiplicavano sulle membrane delle cellule tumorali. Si ritiene che la combinazione di questi farmaci attualmente approvata dall'EMA per il trattamento di prima linea dell'mHNPC fornisca il massimo blocco degli androgeni e venga utilizzata fino alla progressione. Tutti hanno dimostrato di avere un impatto positivo sulla sopravvivenza globale. Per i pazienti, tuttavia, le conseguenze del MAB continuamente intensificato, e quindi della soppressione del testosterone, hanno avuto un impatto sulla loro qualità di vita, specialmente sotto forma di affaticamento, stress emotivo, diminuzione della libido e perdita della funzione sessuale. Ciò si aggiunge alle tossicità legate ai meccanismi di questi farmaci che includono malattie cardiovascolari, effetti cognitivi e perdita di densità minerale ossea.

L'ottimizzazione del trattamento è raramente affrontata da studi clinici eseguiti a scopo di registrazione. La tossicità è inclusa nell'efficacia e nel tenere a bada il cancro o controllarlo ad ogni costo. L'esperienza complessiva del paziente non viene presa in considerazione nel determinare quale sia un compromesso accettabile. Il trattamento intermittente o la sospensione del farmaco sono opzioni per gestire la tossicità dei farmaci, ma i periodi più lunghi di sospensione del trattamento rimangono rari a causa del timore di perdere efficacia.

Il cancro alla prostata è un ambiente ideale per studiare i benefici del trattamento intermittente poiché i livelli di PSA hanno dimostrato di essere un buon indicatore dello stato del cancro. Mantenendo il blocco degli androgeni dopo una buona risposta del PSA, i pazienti hanno l'opportunità di vedere un miglioramento della loro qualità di vita mentre i livelli di testosterone si riprendono lentamente. Più a lungo un paziente rimane fuori dal trattamento, maggiori saranno i miglioramenti del suo benessere generale. Il monitoraggio dei livelli di PSA fornisce un segnale precoce per la ricrescita del cancro e consente il riavvio del MAB quando diventa necessario.

Pur migliorando la qualità della vita del paziente, non vi è ancora alcuna indicazione sul possibile impatto di questo approccio sulla sopravvivenza globale. L'alternanza del trattamento off/on potrebbe ritardare sia l'inizio della linea di trattamento successiva sia lo sviluppo della resistenza alla castrazione, ma l'assenza di una costante soppressione degli androgeni potrebbe anche avere l'effetto opposto e far precipitare nuove alternative alla dipendenza da testosterone delle cellule tumorali.

Questo studio randomizzerà i pazienti a continuare con il trattamento come prescritto o a interrompere il trattamento fino a quando i livelli di PSA non indicheranno la necessità di riavviare la soppressione. Quest'ultimo gruppo può interrompere nuovamente il trattamento quando i livelli di PSA raggiungono 0,2 ng/ml o inferiori. È necessario indagare se il vantaggio per la vita del paziente derivante dal mantenimento di un trattamento a lungo termine supererà i rischi di una riduzione della sopravvivenza globale. Questo studio è stato condotto per consentire sia ai pazienti che ai loro team di cura di disporre dei dati necessari per prendere una decisione informata sul miglior approccio terapeutico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1600

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
        • Contatto:
          • Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
  • Francia
      • Caen, Francia, 14076
        • Reclutamento
        • Centre François Baclesse
        • Contatto:
          • Florence Joly, Dr
      • Grenoble, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Daniel Hollard
        • Contatto:
          • Valentine Ruste, Dr
      • Quint-Fonsegrives, Francia
        • Reclutamento
        • Clinique La Croix Du Sud
        • Contatto:
          • Guillaume Ploussard, Dr
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
        • Contatto:
          • Loic Mourey, Dr
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
        • Contatto:
          • Anna Patrikidou, Dr
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Reclutamento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contatto:
          • Pablo Maroto, Dr
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario San Carlos
        • Contatto:
          • Javier Puente, Dr
      • Majadahonda, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • Contatto:
          • Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente trattato con ADT e un ARPI per mHNPC per 6-12 mesi e che presenta un PSA ≤ 0,2 ng/mL Nota: il paziente può aver ricevuto docetaxel e radioterapia della prostata e metastasi
  • Prima dell'arruolamento del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con M1a sulla moderna tecnica di imaging (PET-Colina o -PSMA o Whole Body MRI) solo per i quali è raccomandata la radioterapia e 2 anni di terapia ormonale
  • Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento potrebbe potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia per questo studio
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sperimentale come intensificazione precoce, che include la prostatectomia radicale
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere valutate e discusse con il paziente prima dell'arruolamento nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A - trattamento continuo
Braccio A (cMAB): ADT (agonista o antagonista LHRH) + ARPI (abiraterone o enzalutamide o apalutamide o darolutamide) in modo continuo fino all'inizio di una nuova terapia antitumorale.
Droga: cMAB
Agonista o antagonista LHRH + ARPI (abiraterone o enzalutamide o apalutamide o darolutamide)
Altri nomi:
  • blocco massimo continuo degli androgeni
Sperimentale: Braccio B - trattamento intermittente
Braccio B (iMAB): nessun ulteriore trattamento, inclusi ADT e ARPI; la decisione di riavviare l'ADT (agonista o antagonista dell'LHRH) e l'ARPI iniziale (abiraterone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide) è lasciata alla discrezione dello sperimentatore.
Droga: iMAB
nessun trattamento fino a un aumento significativo del PSA secondo il medico curante, a quel punto il paziente ricomincia ADT (agonista o antagonista LHRH) + ARPI (abiraterone o enzalutamide o apalutamide o darolutamide). Una volta che il PSA è < 0,2 ng/mL, il trattamento si interrompe nuovamente.
Altri nomi:
  • blocco intermittente massimo degli androgeni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di pazienti che non riprendono la terapia ormonale entro 1 anno dall'interruzione della terapia con MAB (somministrata come parte della fase di induzione)
Lasso di tempo: 1 anno dall'interruzione della terapia MAB
la percentuale di pazienti che non ricomincia entro 1 anno dall'interruzione della terapia con MAB (somministrata come parte della fase di induzione) non è inferiore al 70%
1 anno dall'interruzione della terapia MAB
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 10 anni dalla randomizzazione
La sopravvivenza globale (OS) che utilizza un regime IMAB non è inferiore al trattamento continuo.
10 anni dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'entità del cambiamento nella HRQoL
Lasso di tempo: 60 mesi dalla randomizzazione
L'entità del cambiamento nella HRQoL in termini di funzionamento fisico da EORTC QLQ-C30
60 mesi dalla randomizzazione
Presenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 10 anni dalla randomizzazione
Sicurezza secondo il CTCAE (criteri di terminologia comune NCI per eventi avversi) versione 5.0 per tossicità e gravi report di eventi avversi.
10 anni dalla randomizzazione
Tempo trascorso per il trattamento MAB
Lasso di tempo: 10 anni dalla randomizzazione
il tempo complessivo in mesi in cui il paziente era in trattamento con mAb
10 anni dalla randomizzazione
Tempo per la prossima terapia del cancro alla prostata sistemica
Lasso di tempo: 10 anni dalla randomizzazione
Il tempo complessivo in mesi fino a quando il paziente non ha iniziato la prossima terapia del cancro alla prostata sistemica
10 anni dalla randomizzazione
L'entità del cambiamento in hrqol
Lasso di tempo: 60 mesi dalla randomizzazione

L'entità del cambiamento in HRQOL in termini di attività sessuale, affaticamento fisico e caratteristiche del dolore dall'elenco degli articoli IL249; Per coprire tutti i domini di HRQOL importanti e per avere più granularità su alcuni dei domini selezionati, vengono cercati ulteriori concetti di HRQOL nella libreria degli articoli EORTC. Ciò ha comportato l'inclusione di una scala aggiuntiva che misura le caratteristiche del dolore.

La scala selezionata e gli oggetti corrispondenti affrontano le caratteristiche del dolore (la natura del dolore: costante contro intermittente e se il dolore può essere alleviato dai farmaci antidolorifici)
60 mesi dalla randomizzazione
Utilità sanitaria derivata dai dati dei questionari QLQ-C30
Lasso di tempo: 10 anni dalla randomizzazione
Utilità sanitaria derivata dai dati di QLQ-C30 e dati demografici dei pazienti riportati dal paziente; i servizi pubblici sanitari riassumono lo stato di salute generale di un paziente e questo parametro può essere applicato nelle analisi del rapporto costo-efficacia. Gli algoritmi di mappatura pubblicati possono essere utilizzati per calcolare l'utilità sanitaria in base ai dati QLQ-C30 raccolti, direttamente o indirettamente. Gli algoritmi indiretti mappano i punteggi QLQ-C30 alle dimensioni europee della qualità della vita-5 (EQ-5D) e quindi ai punteggi delle utility sanitarie. I dati HRQOL raccolti utilizzando QLQ-C30 saranno mappati prima ai punteggi EQ-5D utilizzando un approccio di mappatura consolidato dalla letteratura, e quindi ulteriormente tradotti in valori di utilità sanitaria per ciascun soggetto dello studio e ad ogni valutazione di HRQOL, tenendo conto dei set di valore nazionale pubblicati per questa conversione.
10 anni dalla randomizzazione
Sopravvivenza specifica per il cancro alla prostata
Lasso di tempo: 10 anni dalla randomizzazione
La sopravvivenza specifica del cancro alla prostata verrà calcolata dalla data di randomizzazione alla data di morte dovuta al cancro alla prostata. I partecipanti che sono morti per altre cause saranno considerati un evento in competizione in questo momento. I partecipanti che sono ancora vivi alla data di taglio dell'analisi sono censurati all'ultima data nota per essere sul trattamento del protocollo (prima della data di interruzione).
10 anni dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

UNICANCER
Spanish Oncology Genito-Urinary Group
Cancer Trials Ireland

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
  • Cattedra di studio: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

23 maggio 2035

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2039

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC 2238

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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