Терапия прерывистой андрогенной депривации в эпоху ингибиторов пути АР
Терапия прерывистой андрогенной депривации в эпоху ингибиторов пути АР; прагматическое рандомизированное исследование фазы 3.
В этом исследовании рассматривается глобальная тема оптимизации лечения, т. е. достижения аналогичного эффекта при сокращении продолжительности лечения, что, следовательно, надеется уменьшить бремя побочных эффектов, улучшить качество жизни и сократить использование ресурсов.
Основная цель деэскалации - выяснить, приводит ли использование прерывистого режима к такой же общей выживаемости, как и при непрерывном лечении.
Обзор исследования
Подробное описание
Известно, что рак предстательной железы зависит от андрогенов яичек и надпочечников, и самыми ранними известными методами лечения было подавление выработки организмом тестостерона. Затем последовали разработки лекарств, способных блокировать рецепторы андрогенов, которые размножались на мембранах раковых клеток. Предполагается, что комбинация этих препаратов, одобренная EMA для лечения первой линии mHNPC, обеспечивает максимальную блокировку андрогенов и должна использоваться до прогрессирования заболевания. Было показано, что все они положительно влияют на общую выживаемость. Однако у пациентов последствия непрерывного усиленного МАБ и, следовательно, подавления тестостерона повлияли на качество их жизни, особенно в виде усталости, эмоционального дистресса, снижения либидо и потери сексуальной функции. Это в дополнение к токсичности, связанной с механизмами действия этих препаратов, которые включают сердечно-сосудистые заболевания, когнитивные эффекты и потерю минеральной плотности костей.
Оптимизация лечения редко решается клиническими испытаниями, проводимыми в целях регистрации. Токсичность подразумевают под эффективностью и сдерживанием рака или его контролем любой ценой. Общий опыт пациента не принимается во внимание при определении приемлемого компромисса. Прерывистое лечение или лекарственный отпуск являются вариантами управления токсичностью лекарств, но более длительные периоды без лечения остаются редкостью из-за страха потери эффективности.
Рак предстательной железы является идеальным местом для изучения преимуществ прерывистого лечения, поскольку было показано, что уровень ПСА является хорошим индикатором статуса рака. Проводя андрогенную блокаду после хорошего ответа ПСА, пациенты получают возможность увидеть улучшение качества жизни по мере медленного восстановления уровня тестостерона. Чем дольше пациент воздерживается от лечения, тем больше улучшений в его общем самочувствии можно ощутить. Мониторинг уровня ПСА дает ранний сигнал о возобновлении роста рака и позволяет возобновить МАБ, когда это станет необходимо.
Несмотря на улучшение качества жизни пациента, пока нет указаний на возможное влияние этого подхода на общую выживаемость. Чередование лечения «выключено/включено» может отсрочить как начало следующей линии лечения, так и развитие резистентности к кастрации, но отсутствие постоянного подавления андрогенов также может иметь противоположный эффект и ускорить появление новых альтернатив зависимости раковых клеток от тестостерона.
В этом испытании пациенты будут рандомизированы либо для продолжения лечения в соответствии с предписаниями, либо для прекращения лечения до тех пор, пока уровни ПСА не укажут на необходимость возобновления подавления. Последняя группа может снова прекратить лечение, когда уровень ПСА достигает 0,2 нг/мл или ниже. Необходимо выяснить, будет ли польза для жизни пациента от проведения длительного лечения перевешивать риски сокращения общей выживаемости. Это испытание проводится, чтобы позволить как пациентам, так и их лечащим бригадам получить данные, необходимые для принятия обоснованного решения о наилучшем подходе к лечению.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: EORTC
- Номер телефона: +3227741611
- Электронная почта: eortc@eortc.org
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Контакт:
- Martin Andreas Roeder Martin Andreas, Dr
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Рекрутинг
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Контакт:
- Pablo Maroto, Dr
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario San Carlos
-
Контакт:
- Javier Puente, Dr
-
Majadahonda, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Контакт:
- Aranzazu Gonzalez del Alba, Dr
-
-
-
-
-
Caen, Франция, 14076
- Рекрутинг
- Centre François Baclesse
-
Контакт:
- Florence Joly, Dr
-
Grenoble, Франция
- Рекрутинг
- Institut Daniel Hollard
-
Контакт:
- Valentine Ruste, Dr
-
Quint-Fonsegrives, Франция
- Рекрутинг
- Clinique La Croix du Sud
-
Контакт:
- Guillaume Ploussard, Dr
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
Контакт:
- Loic Mourey, Dr
-
Villejuif, Франция, 94805
- Рекрутинг
- Gustave Roussy
-
Контакт:
- Anna Patrikidou, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент, получавший ГТ и АРПИ по поводу мГНРП в течение 6–12 месяцев, с уровнем ПСА ≤ 0,2 нг/мл. Примечание. Пациент мог получать доцетаксел и лучевую терапию простаты и метастазов.
- Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
Критерий исключения:
- Пациенты с М1а на современных методах визуализации (ПЭТ-холин или -ПСМА или МРТ всего тела), которым рекомендована только лучевая терапия и 2 года гормональной терапии
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности для этого исследования.
- Пациенты, получившие экспериментальное лечение в качестве ранней интенсификации, включающее радикальную простатэктомию.
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует оценить и обсудить с пациентом до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А - непрерывное лечение
Группа A (cMAB): ADT (агонист или антагонист LHRH) + ARPI (абиратерон, или энзалутамид, или апалутамид, или даролутамид) непрерывно до начала новой противораковой терапии.
|
Агонист или антагонист ЛГРГ + АРПИ (абиратерон или энзалутамид, или апалутамид, или даролутамид)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B - прерывистое лечение
Группа B (iMAB): без дальнейшего лечения, включая ADT и ARPI; решение о возобновлении антиретровирусной терапии (агонист или антагонист ЛГРГ) и начальной терапии АРПИ (абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид) остается на усмотрение исследователя.
|
никакого лечения до значительного повышения уровня ПСА по рекомендации лечащего врача, после чего пациент возобновляет АДТ (агонисты или антагонисты ЛГРГ) + АРПИ (абиратерон, или энзалутамид, или апалутамид, или даролутамид).
Как только уровень ПСА < 0,2 нг/мл, лечение снова прекращается.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
доля пациентов, которые не возобновляют гормональную терапию в течение 1 года после прерывания терапии МАТ (назначается как часть фазы индукции)
Временное ограничение: 1 год после прекращения терапии МАБ
|
доля пациентов, которые не возобновляют лечение в течение 1 года после прерывания терапии МАТ (вводимой в рамках фазы индукции), составляет не менее 70%
|
1 год после прекращения терапии МАБ
|
|
Общее выживание
Временное ограничение: 10 лет после рандомизации
|
Общая выживаемость (ОС) с использованием режима IMAB не является непрерывным для непрерывного лечения.
|
10 лет после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Величина изменения HRQoL
Временное ограничение: 60 месяцев с момента рандомизации
|
Величина изменения HRQoL с точки зрения физического функционирования от EORTC QLQ-C30
|
60 месяцев с момента рандомизации
|
|
появление нежелательных явлений
Временное ограничение: 10 лет после рандомизации
|
Безопасность в соответствии с критериями CTCAE (NCI Common Terminology для нежелательных явлений) версии 5.0 для токсичности и отчетности о серьезных неблагоприятных событиях.
|
10 лет после рандомизации
|
|
Время, проведенное на лечении MAB
Временное ограничение: 10 лет после рандомизации
|
общее время за несколько месяцев, когда пациент лечился
|
10 лет после рандомизации
|
|
Время до следующей системной терапии рака простаты
Временное ограничение: 10 лет после рандомизации
|
Общее время за несколько месяцев, пока пациент не начал следующую системную терапию рака простаты
|
10 лет после рандомизации
|
|
Величина изменения в HRQOL
Временное ограничение: 60 месяцев после рандомизации
|
Величина изменений в HRQOL с точки зрения сексуальной активности, физической усталости и характеристик боли из списка предметов IL249; Чтобы охватить все важные домены HRQOL и иметь большую гранулярность в некоторых из выбранных доменов, в библиотеке EORTC исходят дополнительные концепции HRQOL. Это привело к включению дополнительной шкалы, которая измеряет характеристики боли. Выбранная шкала и соответствующие элементы решают характеристики боли (природа боли: постоянная и прерывистая и может ли облегчить боль с обезболивающими препаратами) |
60 месяцев после рандомизации
|
|
Утилита здравоохранения, полученная из данных анкет QLQ-C30
Временное ограничение: 10 лет после рандомизации
|
Утилита здравоохранения, полученная от пациентов, сообщивших о данных QLQ-C30 и демографии пациента; утилиты здравоохранения суммируют общее состояние здоровья пациента, и этот параметр может быть применен в анализе экономической эффективности.
Опубликованные алгоритмы отображения могут использоваться для расчета утилиты здоровья на основе собранных данных QLQ-C30, прямо или косвенно.
Косвенные алгоритмы сначала отображают оценки QLQ-C30 по оценкам европейских аспектов (EQ-5D), а затем с оценками полезности здравоохранения.
Собранные данные HRQOL с использованием QLQ-C30 будут сопоставлены сначала с показателями EQ-5D с использованием установленного подхода к отображению из литературы, а затем дополнительно переведены в значения полезности здравоохранения для каждого субъекта исследования и при каждой оценке HRQOL с учетом опубликованных национальных наборов ценностей для этого преобразования.
|
10 лет после рандомизации
|
|
Специфическая выживаемость рака простаты
Временное ограничение: 10 лет после рандомизации
|
Специфическая выживаемость рака простаты будет рассчитана с даты рандомизации до даты смерти из -за рака простаты.
Участники, которые умерли от других причин, будут считаться соревновательным событием в настоящее время.
Участники, которые все еще живы в дату отсечения анализа, подвергаются цензуре в последнюю дату, которая, как известно, находится на лечении протокола (до даты отсечения).
|
10 лет после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Bertrand Tombal, Prof, Cliniques Universitaires de Saint Luc
- Учебный стул: Silke Gillessen, Prof, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale San Giovanni
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Микронутриенты
- Антиоксиданты
- Защитные агенты
- Витамины
- Анаболические агенты
- Эстрогены
- 7-ioDO-8-гидрокси-3-метил-1- (4-азидофенил) -2,3,4,5-тетрагидро-1H-3-бензазепин
Другие идентификационные номера исследования
- EORTC 2238
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .