单细胞分辨率下低剂量 IL-2 对人类动脉粥样硬化斑块免疫景观的影响。 (ELLIPSE)
2025年5月27日 更新者：Tian Zhao、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
该临床试验的目的是使用 scRNA-seq 比较接受 IL-2 治疗的患者与对照患者颈动脉斑块 Treg 细胞的激活、增殖和抑制功能基因特征的差异。
研究概览
详细说明
到目前为止，我们的实验室已经研究了血液中的 Tregs 和免疫细胞。 问题仍然是低剂量 IL-2 是否能够对动脉粥样硬化斑块中的 Tregs 产生预期的效果，从而改变患者的病理生理学和潜在的临床结果。
直到最近，人类动脉粥样硬化斑块的细胞组成和细胞特异性表达模式仍然难以捉摸。 然而，最近使用 scRNA-seq、CITE-seq 和单细胞 ATAC-seq 对人类颈动脉斑块进行的突破性研究为斑块组成、细胞异质性和细胞间相互作用提供了重要的见解，为疾病机制提供了新的视角。 下一个逻辑阶段是利用这种新的见解和强大的生物工具来协助患者进行药物开发。
因此，研究的目的是：
- 评估以我们建议的剂量全身给予患者低剂量 IL-2 是否可以改变动脉粥样硬化斑块（疾病组织）中的 Tregs，使其表现出增殖、激活和免疫抑制表型
- 评估调节斑块 Tregs 是否可以导致斑块免疫景观转变为炎症较少的表型
- 研究全身免疫调节后斑块与循环免疫细胞之间的关系
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 超声或 CT 扫描显示颈动脉狭窄。
- 计划进行颈动脉内膜切除术。
排除标准：
- 自身免疫性疾病
- 任何常规免疫抑制治疗[允许吸入或局部类固醇]
- 筛选时改良Rankin量表评分≥4
- 已知活动性肝病或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2xULN
- 严重慢性肾脏疾病（定义为 eGFR < 30 ml/min/1.73m2）
- 对阿地白介素过敏或不耐受
- 活动性感染的体征或症状
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎病史
- 当前恶性肿瘤需要积极治疗
- 筛选前 4 周内接种疫苗或计划在研究期间接种疫苗
- 有生育能力和怀孕的妇女
- 正在哺乳的女性
- 临床相关的医疗或手术状况，根据医生的意见
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量白细胞介素2
将使用具有英国营销授权的市售阿地白介素，并根据 SmPC 进行初步制备。
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连续 5 天的治疗（1.5MIU/天皮下注射）
接受颈动脉内膜切除术的颈动脉狭窄患者的标准护理
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有源比较器：控制
护理治疗标准
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接受颈动脉内膜切除术的颈动脉狭窄患者的标准护理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Tregs 中基因表达的差异
大体时间：手术时间
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使用 scRNA-seq 技术比较两个患者组（IL-2 治疗组和对照组）颈动脉斑块中分离的 Tregs 的差异基因表达。
将使用标准技术（Z 评分）评估差异基因表达
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手术时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Teff 细胞中基因表达的差异。
大体时间：手术时间
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使用 scRNA-seq 技术比较两个患者组（IL-2 治疗组和对照组）颈动脉斑块中分离的 Teff 的差异基因表达。
将使用标准技术（Z 评分）评估差异基因表达
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手术时间
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斑块和血液中的免疫细胞基因特征。
大体时间：手术时间
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将使用 scRNA-seq 比较斑块和血液样本中免疫细胞基因特征的差异，并进一步比较 IL-2 和对照组之间的差异。
比较分析将使用基因集富集分析（Enrichment Score）来完成。
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手术时间
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Treg 和 Teff 细胞中基因表达模式的差异。
大体时间：基线和手术时
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基线和手术当天收集的 Treg 和 Teff 细胞之间的比较将在 IL-2 和对照组之间进行比较。
将使用标准技术（Z 评分）评估差异基因表达
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基线和手术时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他免疫细胞和血管平滑肌细胞基因表达
大体时间：手术时间
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按照主要结果测量，但在免疫细胞和血管平滑肌细胞（不包括 Treg 和 Teff 细胞）中。
将使用标准技术（Z 评分）评估差异基因表达
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手术时间
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配体-受体相互作用。
大体时间：手术时间
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通过比较两组的单细胞/单细胞配体-受体相互作用评分，可以鉴定对照细胞和IL-2处理细胞之间配体-受体相互作用的差异调节。
该措施本质上是描述性的。
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手术时间
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T 细胞受体谱
大体时间：手术时间
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两组之间斑块中 TCR 克隆性的差异将根据基于相同 V-J 基因使用和相同 CDR3 连接的克隆型进行评估。
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手术时间
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炎症通路激活。
大体时间：手术时间
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斑块和全身水平炎症途径的激活。
评估参与炎症途径的基因的富集 - 富集评分。
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手术时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月26日
初级完成 (实际的)
2025年2月1日
研究完成 (估计的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月2日
首次发布 (实际的)
2023年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月27日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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