L'effetto dell'interleuchina-2 a basso dosaggio sul paesaggio immunitario delle placche aterosclerotiche umane alla risoluzione di una singola cellula. (ELLIPSE)

Fino ad ora il nostro laboratorio ha esaminato le Treg e le cellule immunitarie nel sangue. Rimane la questione se l'IL-2 a basso dosaggio possa avere l'effetto desiderato sulle Treg nelle placche aterosclerotiche dove potrebbero alterare la fisiopatologia e potenzialmente gli esiti clinici per i pazienti.

Fino a poco tempo fa, la composizione cellulare e i modelli di espressione specifici delle cellule delle placche aterosclerotiche umane rimanevano sfuggenti. Tuttavia, recenti studi innovativi che utilizzano scRNA-seq, CITE-seq e ATAC-seq a cellula singola su placche carotidee umane hanno offerto importanti informazioni sulla composizione della placca, sull'eterogeneità cellulare e sulle interazioni cellula-cellula, offrendo nuove prospettive sui meccanismi della malattia. La fase logica successiva consiste nell'utilizzare questa nuova intuizione e potente strumento biologico per assistere nello sviluppo di farmaci per i pazienti.

Pertanto, gli obiettivi dello studio sono:

1. Per valutare se una bassa dose di IL-2, somministrata per via sistemica ai pazienti alla dose da noi proposta, può alterare le Treg nelle placche aterosclerotiche (il tessuto della malattia) per mostrare un fenotipo proliferante, attivato e immunosoppressivo
2. Per valutare se la modulazione delle Treg della placca può causare uno spostamento nel panorama immunitario della placca verso un fenotipo meno infiammatorio
3. Per studiare la relazione tra placca e cellule immunitarie circolanti dopo modulazione immunitaria sistemica