Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv nízké dávky interleukinu-2 na imunitní krajinu lidských aterosklerotických plaků při rozlišení jedné buňky. (ELLIPSE)

2. srpna 2023 aktualizováno: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Cílem této klinické studie je porovnat rozdíly v signaturách genu Treg buněk karotického plaku pro aktivaci, proliferaci a supresivní funkci pomocí scRNA-seq u pacientů léčených IL-2 ve srovnání s kontrolou.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Až dosud naše laboratoř zkoumala Tregs a imunitní buňky v krvi. Otázkou zůstává, zda nízká dávka IL-2 může mít požadovaný účinek na Tregs v aterosklerotických plátech, kde by mohly změnit patofyziologii a potenciálně klinické výsledky pro pacienty.

Až do nedávné doby zůstávalo buněčné složení a buněčně specifické expresní vzorce lidských aterosklerotických plaků nepolapitelné. Nedávné průlomové studie používající scRNA-seq, CITE-seq a jednobuněčné ATAC-seq na lidských karotických plakech však nabídly důležitý pohled na složení plaku, buněčnou heterogenitu a interakce buňka-buňka poskytující nové pohledy na mechanismy onemocnění. Další logickou fází je použití tohoto nového náhledu a mocného biologického nástroje k pomoci při vývoji léků pro pacienty.

Proto jsou cíle studie:

  1. Posoudit, zda nízká dávka IL-2, podávaná systémově pacientům v námi navrhované dávce, může změnit Tregs v aterosklerotických plátech (tkáň onemocnění) tak, aby vykazovaly proliferující, aktivovaný a imunosupresivní fenotyp.
  2. Posoudit, zda modulace Tregs plaku může způsobit posun v imunitní krajině plaku k méně zánětlivému fenotypu
  3. Studovat vztah mezi plakem a cirkulujícími imunitními buňkami po systémové imunitní modulaci

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
        • Kontakt:
          • Tian Zhao, MBBS, PhD
          • Telefonní číslo: 01223768678
          • E-mail: Txz20@cam.ac.uk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přítomnost karotidové stenózy na ultrazvuku nebo CT vyšetření.
  • Plánováno podstoupit karotickou endarterektomii.

Kritéria vyloučení:

  • Autoimunitní onemocnění
  • Jakákoli pravidelná imunosupresivní léčba [Inhalační nebo topické steroidy jsou přípustné]
  • Modifikované skóre Rankinovy ​​škály ≥4 při screeningu
  • Známé aktivní onemocnění jater nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2xULN
  • Závažné chronické onemocnění ledvin (definované jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Alergie nebo intolerance na aldesleukin
  • Známky nebo příznaky aktivní infekce
  • Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C
  • Současná malignita vyžadující aktivní léčbu
  • Vakcína během 4 týdnů před screeningem nebo plány očkování během období studie
  • Ženy ve fertilním věku a těhotenství
  • Ženy, které kojí
  • Klinicky relevantní lékařské nebo chirurgické stavy, které podle názoru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka interleukinu-2
Bude použit komerčně dostupný aldesleukin s registrací ve Spojeném království a bude zpočátku připraven podle SmPC.
Lék: Interleukin-2 [IL-2]
5 po sobě jdoucích dnů léčby (1,5 MIU/den subkutánně)
Postup: Standardní péče - Karotická endarterektomie
Standardní péče o pacienty s karotickou stenózou podstupující karotickou endarterektomii
Aktivní komparátor: Řízení
Standardní péče
Postup: Standardní péče - Karotická endarterektomie
Standardní péče o pacienty s karotickou stenózou podstupující karotickou endarterektomii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v genové expresi u Tregs
Časové okno: Doba operace
Porovnání rozdílné genové exprese pomocí technologií scRNA-seq z izolovaných Tregs z karotických plaků ze dvou skupin pacientů (léčba IL-2 a kontrola). Diferenciální genová exprese bude hodnocena pomocí standardních technik (Z-skóre)
Doba operace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v genové expresi v buňkách Teff.
Časové okno: Doba operace
Porovnání rozdílné genové exprese pomocí technologií scRNA-seq z izolovaných Teffs z karotických plaků ze dvou skupin pacientů (léčba IL-2 a kontrola). Diferenciální genová exprese bude hodnocena pomocí standardních technik (Z-skóre)
Doba operace
Podpis genu imunitních buněk v plaku a krvi.
Časové okno: Doba operace
Rozdíl v podpisu genu imunitních buněk bude porovnán pomocí scRNA-seq ve vzorcích plaku i krve a dále bude porovnán mezi IL-2 a kontrolními skupinami. Srovnávací analýza bude doplněna pomocí analýzy obohacení genové sady (Enrichment Score).
Doba operace
Rozdíl ve vzorcích genové exprese v buňkách Treg a Teff.
Časové okno: Výchozí stav a v době operace
Srovnání mezi buňkami Treg a Teff odebranými na začátku a v den operace bude porovnáno mezi IL-2 a kontrolními skupinami. Diferenciální genová exprese bude hodnocena pomocí standardních technik (Z-skóre)
Výchozí stav a v době operace

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese genu jiných imunitních buněk a buněk hladkého svalstva cév
Časové okno: Doba operace
Podle primárního výsledného měření, ale v imunitních buňkách a buňkách hladkého svalstva cév (kromě buněk Treg a Teff). Diferenciální genová exprese bude hodnocena pomocí standardních technik (Z-skóre)
Doba operace
Interakce ligand-receptor.
Časové okno: Doba operace
Diferenciální regulace interakcí ligand-receptor mezi kontrolními buňkami a buňkami ošetřenými IL-2 bude identifikována porovnáním skóre interakcí ligand-receptor jedné buňky/jednobuněčné buňky pro tyto dvě skupiny. Toto opatření má popisný charakter.
Doba operace
Profil receptoru T-buněk
Časové okno: Doba operace
Rozdíl v klonalitě TCR v plakech mezi těmito dvěma skupinami bude hodnocen z klonotypů na základě identického použití genu V-J a identických spojení CDR3.
Doba operace
Aktivace zánětlivé dráhy.
Časové okno: Doba operace
Aktivace zánětlivých drah jak na úrovni plaku, tak na systémové úrovni. Posouzení obohacení genů zapojených do zánětlivých drah - skóre obohacení.
Doba operace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

26. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A096090

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plaketa krční tepny

Klinické studie na Interleukin-2 [IL-2]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit