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Die Wirkung von niedrig dosiertem Interleukin-2 auf die Immunlandschaft menschlicher atherosklerotischer Plaques bei Einzelzellauflösung. (ELLIPSE)

27. Mai 2025 aktualisiert von: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Das Ziel dieses klinischen Versuchs besteht darin, die Unterschiede in der Gensignatur von Treg-Zellen aus Karotisplaques für Aktivierung, Proliferation und Unterdrückungsfunktion mithilfe von scRNA-seq bei mit IL-2 behandelten Patienten im Vergleich zur Kontrolle zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bisher hat unser Labor Tregs und Immunzellen im Blut untersucht. Es bleibt die Frage, ob niedrig dosiertes IL-2 die gewünschte Wirkung auf Tregs in atherosklerotischen Plaques haben kann, wo es die Pathophysiologie und möglicherweise die klinischen Ergebnisse für Patienten verändern könnte.

Bis vor kurzem waren die zelluläre Zusammensetzung und die zellspezifischen Expressionsmuster menschlicher atherosklerotischer Plaques unklar. Jüngste bahnbrechende Studien mit scRNA-seq, CITE-seq und Einzelzell-ATAC-seq an menschlichen Karotisplaques haben jedoch wichtige Einblicke in die Plaquezusammensetzung, Zellheterogenität und Zell-Zell-Interaktionen geliefert und neue Perspektiven auf Krankheitsmechanismen eröffnet. Der nächste logische Schritt besteht darin, diese neuen Erkenntnisse und dieses leistungsstarke biologische Werkzeug zu nutzen, um die Arzneimittelentwicklung für Patienten zu unterstützen.

Daher sind die Ziele der Studie:

  1. Um zu beurteilen, ob niedrig dosiertes IL-2, das Patienten systemisch in der von uns vorgeschlagenen Dosis verabreicht wird, Tregs in atherosklerotischen Plaques (dem Krankheitsgewebe) verändern kann, sodass sie einen proliferierenden, aktivierten und immunsuppressiven Phänotyp aufweisen
  2. Um zu beurteilen, ob die Modulation von Plaque-Tregs eine Verschiebung der Plaque-Immunlandschaft hin zu einem weniger entzündlichen Phänotyp bewirken kann
  3. Es sollte die Beziehung zwischen Plaque und zirkulierenden Immunzellen nach systemischer Immunmodulation untersucht werden

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer Karotisstenose entweder im Ultraschall oder im CT.
  • Geplant ist eine Karotisendarteriektomie.

Ausschlusskriterien:

  • Autoimmunerkrankung
  • Jede regelmäßige immunsuppressive Behandlung [Inhalative oder topische Steroide sind zulässig]
  • Modifizierter Rankin-Skala-Score von ≥4 beim Screening
  • Bekannte aktive Lebererkrankung oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2xULN
  • Schwere chronische Nierenerkrankung (definiert als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Aldesleukin
  • Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion
  • Vorgeschichte von Humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C
  • Aktuelle bösartige Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert
  • Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante Impfung während des Studienzeitraums
  • Frauen im gebärfähigen Alter und in der Schwangerschaft
  • Frauen, die stillen
  • Klinisch relevante medizinische oder chirurgische Erkrankungen, die nach Ansicht des

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosiertes Interleukin-2
Es wird kommerziell erhältliches Aldesleukin mit einer britischen Marktzulassung verwendet und zunächst gemäß SmPC hergestellt.
Arzneimittel: Interleukin-2 [IL-2]
5 aufeinanderfolgende Behandlungstage (1,5 MIU/Tag subkutan)
Verfahren: Standardversorgung – Karotisendarteriektomie
Standardversorgung für Patienten mit Karotisstenose, die sich einer Karotisendarteriektomie unterziehen
Aktiver Komparator: Kontrolle
Standardbehandlung
Verfahren: Standardversorgung – Karotisendarteriektomie
Standardversorgung für Patienten mit Karotisstenose, die sich einer Karotisendarteriektomie unterziehen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Genexpression bei Tregs
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation
Vergleich der differentiellen Genexpression mithilfe von scRNA-seq-Technologien aus isolierten Tregs aus Karotisplaques der beiden Patientengruppen (IL-2-Behandlung und -Kontrolle). Die differenzielle Genexpression wird mithilfe von Standardtechniken (Z-Score) bewertet.
Zeitpunkt der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Genexpression in Teff-Zellen.
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation
Vergleich der differentiellen Genexpression mithilfe von scRNA-seq-Technologien aus isolierten Teffs aus Karotisplaques der beiden Patientengruppen (IL-2-Behandlung und -Kontrolle). Die differenzielle Genexpression wird mithilfe von Standardtechniken (Z-Score) bewertet.
Zeitpunkt der Operation
Gensignatur von Immunzellen, in Plaque und Blut.
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation
Der Unterschied in der Gensignatur von Immunzellen wird mithilfe von scRNA-seq sowohl in Plaque- als auch in Blutproben verglichen und weiter zwischen IL-2- und Kontrollgruppen verglichen. Die vergleichende Analyse wird mithilfe einer Gen-Set-Anreicherungsanalyse (Enrichment Score) abgeschlossen.
Zeitpunkt der Operation
Unterschied in den Genexpressionsmustern in Treg- und Teff-Zellen.
Zeitfenster: Ausgangswert und zum Zeitpunkt der Operation
Der Vergleich zwischen Treg- und Teff-Zellen, die zu Studienbeginn und am Tag der Operation gesammelt wurden, wird zwischen IL-2- und Kontrollgruppen verglichen. Die differenzielle Genexpression wird mithilfe von Standardtechniken (Z-Score) bewertet.
Ausgangswert und zum Zeitpunkt der Operation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Andere Genexpression von Immunzellen und glatten Gefäßmuskelzellen
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation
Gemäß primärem Ergebnismaß, jedoch in Immunzellen und glatten Gefäßmuskelzellen (ausgenommen Treg- und Teff-Zellen). Die differenzielle Genexpression wird mithilfe von Standardtechniken (Z-Score) bewertet.
Zeitpunkt der Operation
Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen.
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation
Die unterschiedliche Regulierung der Liganden-Rezeptor-Wechselwirkungen zwischen Kontroll- und IL-2-behandelten Zellen wird durch den Vergleich der Einzelzell-/Einzelzell-Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungswerte für die beiden Gruppen identifiziert. Diese Maßnahme hat beschreibenden Charakter.
Zeitpunkt der Operation
T-Zell-Rezeptorprofil
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation
Der Unterschied in der TCR-Klonalität in Plaques zwischen den beiden Gruppen wird anhand von Klonotypen bewertet, die auf identischer V-J-Genverwendung und identischen CDR3-Verbindungen basieren.
Zeitpunkt der Operation
Aktivierung des Entzündungswegs.
Zeitfenster: Zeitpunkt der Operation
Aktivierung von Entzündungswegen sowohl auf Plaque- als auch auf systemischer Ebene. Bewerten Sie die Anreicherung von Genen, die an Entzündungswegen beteiligt sind – Anreicherungs-Score.
Zeitpunkt der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. August 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A096090

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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