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O efeito da baixa dose de interleucina-2 na paisagem imune de placas ateroscleróticas humanas em resolução de célula única. (ELLIPSE)

27 de maio de 2025 atualizado por: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
O objetivo desta trilha clínica é comparar as diferenças na assinatura do gene das células Treg da placa carotídea para ativação, proliferação e função supressiva usando scRNA-seq em pacientes tratados com IL-2 em comparação com o controle.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Até agora, nosso laboratório examinou Tregs e células imunológicas no sangue. A questão permanece se a dose baixa de IL-2 pode ter o efeito desejado em Tregs em placas ateroscleróticas, onde poderiam alterar a fisiopatologia e potencialmente os resultados clínicos para os pacientes.

Até recentemente, a composição celular e os padrões de expressão específicos das células das placas ateroscleróticas humanas permaneciam indefinidos. No entanto, estudos inovadores recentes usando scRNA-seq, CITE-seq e ATAC-seq de célula única em placas carótidas humanas ofereceram informações importantes sobre a composição da placa, heterogeneidade celular e interações célula-célula, dando novas perspectivas sobre os mecanismos da doença. A próxima etapa lógica é usar esse novo insight e essa poderosa ferramenta biológica para auxiliar no desenvolvimento de medicamentos para os pacientes.

Portanto, os objetivos do estudo são:

  1. Avaliar se uma dose baixa de IL-2, administrada sistemicamente a pacientes em nossa dose proposta, pode alterar Tregs em placas ateroscleróticas (o tecido da doença) para exibir um fenótipo proliferativo, ativado e imunossupressor
  2. Avaliar se a modulação das Tregs da placa pode causar uma mudança na paisagem imune da placa para um fenótipo menos inflamatório
  3. Estudar a relação entre placa e células imunes circulantes após modulação imune sistêmica

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Presença de estenose carotídea na ultrassonografia ou na tomografia computadorizada.
  • Planejado para submeter-se a endarterectomia carotídea.

Critério de exclusão:

  • Doença auto-imune
  • Qualquer tratamento imunossupressor regular [esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos]
  • Pontuação da Escala de Rankin modificada de ≥4 na triagem
  • Doença hepática ativa conhecida ou alanina aminotransferase (ALT) > 2xULN
  • Doença renal crônica grave (definida como eGFR < 30 ml/min/1,73m2)
  • Alergia ou intolerância à aldesleucina
  • Sinais ou sintomas de infecção ativa
  • Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C
  • Malignidade atual que requer tratamento ativo
  • Vacinar dentro de 4 semanas antes da triagem ou planos de vacinação durante o período do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar e gravidez
  • Mulheres que estão amamentando
  • Condições médicas ou cirúrgicas clinicamente relevantes que, na opinião do

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Baixa dose de interleucina-2
A aldesleucina disponível comercialmente com uma autorização de introdução no mercado no Reino Unido será utilizada e será inicialmente preparada de acordo com o RCM.
Medicamento: Interleucina-2 [IL-2]
5 dias sequenciais de tratamento (1,5MIU/dia por via subcutânea)
Procedimento: Cuidado padrão - Endarterectomia carotídea
Tratamento padrão para pacientes com estenose carotídea submetidos a endarterectomia carotídea
Comparador Ativo: Ao controle
Padrão de tratamento de cuidados
Procedimento: Cuidado padrão - Endarterectomia carotídea
Tratamento padrão para pacientes com estenose carotídea submetidos a endarterectomia carotídea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na expressão gênica em Tregs
Prazo: Tempo de cirurgia
Comparando a expressão gênica diferencial usando tecnologias scRNA-seq, de Tregs isoladas de placas carotídeas dos dois grupos de pacientes (tratamento e controle com IL-2). A expressão gênica diferencial será avaliada usando técnicas padrão (Z-Score)
Tempo de cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na expressão gênica em células Teff.
Prazo: Tempo de cirurgia
Comparando a expressão gênica diferencial usando tecnologias scRNA-seq, de Teffs isolados de placas carótidas dos dois grupos de pacientes (tratamento e controle com IL-2). A expressão gênica diferencial será avaliada usando técnicas padrão (Z-Score)
Tempo de cirurgia
Assinatura do gene da célula imune, na placa e no sangue.
Prazo: Tempo de cirurgia
A diferença na assinatura do gene da célula imune será comparada usando scRNA-seq em ambas as amostras de placa e sangue, e posteriormente comparada entre IL-2 e grupos de controle. A análise comparativa será concluída usando a análise de enriquecimento do conjunto de genes (Pontuação de Enriquecimento).
Tempo de cirurgia
Diferença nos padrões de expressão gênica em células Treg & Teff.
Prazo: Linha de base e no momento da cirurgia
A comparação entre as células Treg e Teff coletadas no início e no dia da cirurgia será comparada entre os grupos IL-2 e controle. A expressão gênica diferencial será avaliada usando técnicas padrão (Z-Score)
Linha de base e no momento da cirurgia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão gênica de outras células imunes e células musculares lisas vasculares
Prazo: Tempo de cirurgia
De acordo com a medida de desfecho primário, mas em células imunes e células musculares lisas vasculares (excluindo células Treg & Teff). A expressão gênica diferencial será avaliada usando técnicas padrão (Z-Score)
Tempo de cirurgia
Interacções ligando-receptor.
Prazo: Tempo de cirurgia
A regulação diferencial das interações ligante-receptor entre o controle e as células tratadas com IL-2 será identificada comparando os escores de interação ligante-receptor de célula única/célula única para os dois grupos. Esta medida é de natureza descritiva.
Tempo de cirurgia
Perfil do receptor de células T
Prazo: Tempo de cirurgia
A diferença na clonalidade de TCR em placas entre os dois grupos será avaliada a partir de clonótipos com base no uso idêntico do gene V-J e nas junções CDR3 idênticas.
Tempo de cirurgia
Ativação da via inflamatória.
Prazo: Tempo de cirurgia
Ativação de vias inflamatórias tanto em nível de placa quanto sistêmico. Avalie o enriquecimento de genes envolvidos em vias inflamatórias - pontuação de enriquecimento.
Tempo de cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

4 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A096090

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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