Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pienen annoksen interleukiini-2:n vaikutus ihmisen ateroskleroottisten plakkien immuunijärjestelmään yhden solun resoluutiolla. (ELLIPSE)

keskiviikko 2. elokuuta 2023 päivittänyt: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Tämän kliinisen polun tavoitteena on verrata eroja kaulavaltimon plakin Treg-solujen geenisignatuurissa aktivaation, proliferaation ja suppressiivisen toiminnan suhteen käyttämällä scRNA-seq:tä potilailla, joita hoidettiin IL-2:lla verrattuna kontrolliin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän asti laboratoriomme on tutkinut Tregejä ja immuunisoluja veressä. Kysymys jää siitä, voiko pieniannoksisella IL-2:lla olla haluttu vaikutus Tregiin ateroskleroottisissa plakeissa, joissa ne voivat muuttaa potilaiden patofysiologiaa ja mahdollisesti kliinisiä tuloksia.

Viime aikoihin asti ihmisen ateroskleroottisten plakkien solukoostumus ja soluspesifiset ilmentymismallit olivat vaikeasti havaittavissa. Kuitenkin viimeaikaiset läpimurtotutkimukset, joissa käytettiin scRNA-seq-, CITE-seq- ja yksisoluista ATAC-seq-proteiinia ihmisen kaulavaltimon plakeissa, ovat tarjonneet tärkeitä tietoja plakkien koostumuksesta, solujen heterogeenisyydestä ja solujen välisistä vuorovaikutuksista antaen uusia näkökulmia sairauden mekanismeihin. Seuraava looginen vaihe on käyttää tätä uutta oivallusta ja tehokasta biologista työkalua auttamaan potilaiden lääkekehityksessä.

Siksi tutkimuksen tavoitteet ovat:

  1. Sen arvioimiseksi, voiko pieniannoksinen IL-2, annettuna systeemisesti potilaille ehdotetuilla annoksilla, muuttaa Tregejä ateroskleroottisissa plakeissa (sairauskudoksessa) proliferoivan, aktivoidun ja immunosuppressiivisen fenotyypin osoittamiseksi.
  2. Arvioida, voivatko plakin moduloivat Tregit aiheuttaa siirtymän plakin immuuniympäristössä vähemmän tulehdukselliseen fenotyyppiin
  3. Tutkia plakin ja kiertävien immuunisolujen välistä suhdetta systeemisen immuunimodulaation jälkeen

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tian Zhao, MBBS, PhD
          • Puhelinnumero: 01223768678
          • Sähköposti: Txz20@cam.ac.uk

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaulavaltimon ahtauma joko ultraääni- tai CT-skannauksessa.
  • Suunnitelmissa on kaulavaltimon endarterektomia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Autoimmuuni sairaus
  • Mikä tahansa säännöllinen immunosuppressiohoito [inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja]
  • Muokattu Rankin-asteikon pistemäärä ≥4 seulonnassa
  • Tunnettu aktiivinen maksasairaus tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2xULN
  • Vaikea krooninen munuaissairaus (määritelty eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Allergia tai intoleranssi aldesleukiinille
  • Aktiivisen infektion merkit tai oireet
  • Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C
  • Nykyinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
  • Rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai rokotussuunnitelmia tutkimusjakson aikana
  • Hedelmällisessä iässä olevat ja raskaana olevat naiset
  • Naiset, jotka imettävät
  • Kliinisesti merkitykselliset lääketieteelliset tai kirurgiset sairaudet, jotka lääkärin mielestä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pieni annos interleukiini-2
Käytetään kaupallisesti saatavilla olevaa aldesleukiinia, jolla on Yhdistyneen kuningaskunnan myyntilupa, ja se valmistetaan aluksi valmisteyhteenvedon mukaisesti.
Lääke: Interleukiini-2 [IL-2]
5 peräkkäistä hoitopäivää (1,5 MIU/päivä ihonalaisesti)
Menettely: Vakiohoito - Kaulavaltimon endarterektomia
Vakiohoito potilaille, joilla on kaulavaltimon ahtauma ja joille tehdään kaulavaltimon endarterektomia
Active Comparator: Ohjaus
Hoitohoidon standardi
Menettely: Vakiohoito - Kaulavaltimon endarterektomia
Vakiohoito potilaille, joilla on kaulavaltimon ahtauma ja joille tehdään kaulavaltimon endarterektomia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero geeniekspressiossa Tregissä
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
Vertaamalla differentiaalista geeniekspressiota käyttämällä scRNA-seq-tekniikoita, kaulavaltimon plakeista eristettyjä Tregejä kahdesta potilasryhmästä (IL-2-hoito ja kontrolli). Differentiaalinen geeniekspressio arvioidaan käyttämällä standarditekniikoita (Z-Score)
Leikkauksen aika

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero geeniekspressiossa Teff-soluissa.
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
Erilaistetun geeniekspression vertaaminen kahdesta potilasryhmästä (IL-2-hoito ja kontrolli) kaulavaltimon plakeista eristettyjen teffsien scRNA-seq-tekniikoita käyttäen. Differentiaalinen geeniekspressio arvioidaan käyttämällä standarditekniikoita (Z-Score)
Leikkauksen aika
Immuunisolugeenin allekirjoitus plakissa ja veressä.
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
Eroa immuunisolugeenin allekirjoituksessa verrataan käyttämällä scRNA-seq:tä sekä plakissa että verinäytteissä ja verrataan edelleen IL-2:n ja kontrolliryhmien välillä. Vertaileva analyysi suoritetaan geenisarjan rikastusanalyysillä (Enrichment Score).
Leikkauksen aika
Ero geenien ilmentymismalleissa Treg- ja Teff-soluissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkauksen aikana
Lähtötilanteessa ja leikkauspäivänä kerättyjen Treg- ja Teff-solujen vertailua verrataan IL-2:n ja kontrolliryhmien välillä. Differentiaalinen geeniekspressio arvioidaan käyttämällä standarditekniikoita (Z-Score)
Lähtötilanne ja leikkauksen aikana

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muu immuunisolujen ja verisuonten sileän lihaksen solujen geeniekspressio
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
Ensisijaisen tulosmitan mukaan, mutta immuunisoluissa ja verisuonten sileissä lihassoluissa (pois lukien Treg- ja Teff-solut). Differentiaalinen geeniekspressio arvioidaan käyttämällä standarditekniikoita (Z-Score)
Leikkauksen aika
Ligandi-reseptori vuorovaikutus.
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
Ligandi-reseptori-vuorovaikutusten erilainen säätely kontrolli- ja IL-2-käsiteltyjen solujen välillä tunnistetaan vertaamalla yhden solun/yksisoluisen ligandi-reseptori-vuorovaikutuspisteitä näille kahdelle ryhmälle. Tämä mitta on luonteeltaan kuvaava.
Leikkauksen aika
T-solureseptoriprofiili
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
Plakkien TCR-klonaalisuuden ero näiden kahden ryhmän välillä arvioidaan klonotyypeistä, jotka perustuvat identtiseen V-J-geenin käyttöön ja identtisiin CDR3-liitoksiin.
Leikkauksen aika
Tulehdusreitin aktivointi.
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
Tulehdusreittien aktivointi sekä plakin että systeemisen tasolla. Arvioi tulehdusreitteihin osallistuvien geenien rikastuminen - rikastumispisteet.
Leikkauksen aika

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 26. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A096090

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kaulavaltimon plakki

Kliiniset tutkimukset Interleukiini-2 [IL-2]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa