Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​lavdosis interleukin-2 på immunlandskabet af humane aterosklerotiske plaques ved enkeltcelleopløsning. (ELLIPSE)

2. august 2023 opdateret af: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Målet med dette kliniske spor er at sammenligne forskellene i carotis plaque Treg-cellers gensignatur for aktivering, proliferation og suppressiv funktion ved hjælp af scRNA-seq hos patienter behandlet med IL-2 sammenlignet med kontrol.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indtil nu har vores laboratorium set på tregs og immunceller i blodet. Spørgsmålet er stadig, om lavdosis IL-2 kan have den ønskede effekt på Tregs i aterosklerotiske plaques, hvor de kan ændre patofysiologien og potentielt kliniske resultater for patienter.

Indtil for nylig forblev den cellulære sammensætning og cellespecifikke ekspressionsmønstre af humane aterosklerotiske plaques undvigende. Nylige gennembrudsundersøgelser, der anvender scRNA-seq, CITE-seq og enkeltcellede ATAC-seq på humane carotis plaques, har imidlertid tilbudt vigtig indsigt i plaksammensætning, celleheterogenitet og celle-celle-interaktioner, hvilket giver nye perspektiver på sygdomsmekanismer. Den næste logiske fase er at bruge denne nye indsigt og kraftfulde biologiske værktøj til at hjælpe med lægemiddeludvikling for patienter.

Derfor er formålet med undersøgelsen:

  1. For at vurdere, om lavdosis IL-2, givet systemisk til patienter i vores foreslåede dosis, kan ændre Tregs i aterosklerotiske plaques (sygdomsvævet) til at udvise en prolifererende, aktiveret og immunsuppressiv fænotype
  2. For at vurdere om modulerende plak Tregs kan forårsage et skift i plakimmunlandskabet til en mindre inflammatorisk fænotype
  3. At studere forholdet mellem plak og cirkulerende immunceller efter systemisk immunmodulation

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af carotisstenose på enten ultralyd eller CT-scanning.
  • Planlagt at gennemgå carotis endarterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Autoimmun sygdom
  • Enhver almindelig immunsuppressiv behandling [Inhalerede eller topiske steroider er tilladt]
  • Modificeret Rankin Scale-score på ≥4 ved screening
  • Kendt aktiv leversygdom eller alaninaminotransferase (ALT) > 2xULN
  • Svær kronisk nyresygdom (defineret som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Allergi eller intolerance over for aldesleukin
  • Tegn eller symptomer på aktiv infektion
  • Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C
  • Aktuel malignitet, der kræver aktiv behandling
  • Vaccine inden for 4 uger før screening eller planer om vaccination i undersøgelsesperioden
  • Kvinder i den fødedygtige alder og graviditet
  • Kvinder, der ammer
  • Klinisk relevante medicinske eller kirurgiske tilstande, der efter vurderingen af

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lav dosis interleukin-2
Kommercielt tilgængeligt aldesleukin med en britisk markedsføringstilladelse vil blive brugt og vil i første omgang blive udarbejdet i henhold til produktresuméet.
Medicin: Interleukin-2 [IL-2]
5 sekventielle dages behandling (1,5 mio. U/dag subkutant)
Procedure: Standardbehandling - Carotis Endarterektomi
Standardbehandling til patienter med carotisstenose, der gennemgår carotis-endarterektomi
Aktiv komparator: Styring
Standardbehandlingsbehandling
Procedure: Standardbehandling - Carotis Endarterektomi
Standardbehandling til patienter med carotisstenose, der gennemgår carotis-endarterektomi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i genekspression i Tregs
Tidsramme: Operationstidspunkt
Sammenligning af differentiel genekspression ved hjælp af scRNA-seq teknologier, fra isolerede Tregs fra carotis plaques fra de to patientgrupper (IL-2 behandling og kontrol). Differentiel genekspression vil blive vurderet ved hjælp af standardteknikker (Z-Score)
Operationstidspunkt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i genekspression i Teff-celler.
Tidsramme: Operationstidspunkt
Sammenligning af differentiel genekspression ved hjælp af scRNA-seq teknologier, fra isolerede Teffs fra carotis plaques fra de to patientgrupper (IL-2 behandling og kontrol). Differentiel genekspression vil blive vurderet ved hjælp af standardteknikker (Z-Score)
Operationstidspunkt
Immuncellegensignatur, i plak og blod.
Tidsramme: Operationstidspunkt
Forskelle i immuncellegensignatur vil blive sammenlignet ved brug af scRNA-seq i både plak- og blodprøver og yderligere sammenlignet mellem IL-2 og kontrolgrupper. Sammenlignende analyse vil blive afsluttet ved brug af gensætberigelsesanalyse (Enrichment Score).
Operationstidspunkt
Forskel i genekspressionsmønstre i Treg & Teff-celler.
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for operationen
Sammenligning mellem Treg- og Teff-celler indsamlet ved baseline og operationsdag vil blive sammenlignet mellem IL-2- og kontrolgrupper. Differentiel genekspression vil blive vurderet ved hjælp af standardteknikker (Z-Score)
Baseline og på tidspunktet for operationen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anden genekspression af immunceller og vaskulære glatte muskelceller
Tidsramme: Operationstidspunkt
Som pr. primært resultatmål, men i immunceller og vaskulære glatte muskelceller (eksklusive Treg & Teff-celler). Differentiel genekspression vil blive vurderet ved hjælp af standardteknikker (Z-Score)
Operationstidspunkt
Ligand-receptor interaktioner.
Tidsramme: Operationstidspunkt
Differentiel regulering af ligand-receptor-interaktioner mellem kontrol- og IL-2-behandlede celler vil blive identificeret ved at sammenligne enkelt-celle/enkelt-celle ligand-receptor interaktionsscore for de to grupper. Denne foranstaltning er beskrivende.
Operationstidspunkt
T-celle receptor profil
Tidsramme: Operationstidspunkt
Forskellen i TCR-klonalitet i plaques mellem de to grupper vil blive vurderet ud fra klonotyper baseret på identisk V-J-genbrug og identiske CDR3-forbindelser.
Operationstidspunkt
Aktivering af inflammatorisk vej.
Tidsramme: Operationstidspunkt
Aktivering af inflammatoriske veje både på plak og systemisk niveau. Vurder for berigelse af gener involveret i inflammatoriske veje - berigelsesscore.
Operationstidspunkt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

26. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2023

Først opslået (Faktiske)

4. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A096090

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Halspulsåreplak

Kliniske forsøg med Interleukin-2 [IL-2]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner