Az alacsony dózisú interleukin-2 hatása az emberi ateroszklerotikus plakkok immunrendszerére egyetlen sejt felbontásban. (ELLIPSE)
2025. május 27. frissítette: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Ennek a klinikai nyomvonalnak az a célja, hogy összehasonlítsa a carotis plakk Treg sejtek aktiválási, proliferációs és szuppresszív funkcióinak génjei közötti különbségeket scRNS-seq segítségével IL-2-vel kezelt betegeknél a kontrollhoz képest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Laboratóriumunk eddig a Tregeket és az immunsejteket vizsgálta a vérben. Továbbra is az a kérdés, hogy az alacsony dózisú IL-2 képes-e a kívánt hatást gyakorolni az ateroszklerotikus plakkok Tregekre, ahol megváltoztathatják a betegek patofiziológiáját és potenciálisan klinikai kimenetelét.
Egészen a közelmúltig az emberi ateroszklerotikus plakkok sejtösszetétele és sejtspecifikus expressziós mintázata megfoghatatlan maradt. Az emberi carotis plakkok scRNA-seq-et, CITE-seq-et és egysejtes ATAC-seq-et használó közelmúltbeli áttöréses tanulmányai azonban fontos betekintést nyújtottak a plakk összetételébe, a sejtek heterogenitásába és a sejt-sejt kölcsönhatásokba, új perspektívákat adva a betegségek mechanizmusaira. A következő logikus lépés ennek az új meglátásnak és hatékony biológiai eszköznek a használata a betegek gyógyszerfejlesztésének elősegítésére.
Ezért a tanulmány céljai a következők:
- Annak felmérésére, hogy az alacsony dózisú IL-2, amelyet szisztémásan adunk a betegeknek az általunk javasolt dózisban, megváltoztathatja-e az ateroszklerotikus plakkokban (a betegség szövetében) lévő Tregeket, hogy proliferáló, aktivált és immunszuppresszív fenotípust mutassanak.
- Annak felmérése, hogy a plakk-tregek modulálása okozhat-e eltolódást a plakk immunrendszerében egy kevésbé gyulladásos fenotípus felé
- A plakk és a keringő immunsejtek kapcsolatának vizsgálata szisztémás immunmoduláció után
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
30
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Carotis szűkület jelenléte ultrahangon vagy CT-vizsgálaton.
- Tervezik a carotis endarterectomiát.
Kizárási kritériumok:
- Autoimmun betegség
- Bármilyen rendszeres immunszuppresszív kezelés [Inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek]
- Módosított Rankin Skála pontszám ≥4 a szűréskor
- Ismert aktív májbetegség vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2xULN
- Súlyos krónikus vesebetegség (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2)
- Allergia vagy intolerancia az aldesleukinra
- Aktív fertőzés jelei vagy tünetei
- Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy C a kórtörténetben
- Aktív kezelést igénylő jelenlegi rosszindulatú daganat
- Vakcina a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatti vakcinázási terveket
- Fogamzóképes korú és várandós nők
- Szoptató nők
- Klinikailag releváns egészségügyi vagy műtéti állapotok, amelyek véleménye szerint a
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú interleukin-2
Az Egyesült Királyságban forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező, kereskedelemben kapható aldesleukin kerül felhasználásra, és kezdetben az alkalmazási előírás szerint készül.
|
5 egymást követő napos kezelés (1,5 millió NE/nap szubkután)
Szabványos ellátás carotis stenosisban szenvedő betegek számára, akik carotis endarterectomián esnek át
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
Az ápolási kezelés standardja
|
Szabványos ellátás carotis stenosisban szenvedő betegek számára, akik carotis endarterectomián esnek át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A génexpresszió különbsége Tregsben
Időkeret: A műtét ideje
|
Különböző génexpresszió összehasonlítása scRNS-seq technológiákkal, a két betegcsoport carotis plakkjaiból izolált Tregekből (IL-2 kezelés és kontroll).
A differenciált génexpressziót standard technikák (Z-Score) segítségével értékeljük.
|
A műtét ideje
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A génexpresszió különbsége Teff sejtekben.
Időkeret: A műtét ideje
|
Különböző génexpresszió összehasonlítása scRNS-seq technológiákkal, a két betegcsoport carotis plakkjaiból izolált Teffekből (IL-2 kezelés és kontroll).
A differenciált génexpressziót standard technikák (Z-Score) segítségével értékeljük.
|
A műtét ideje
|
|
Immunsejt gén aláírás, plakkban és vérben.
Időkeret: A műtét ideje
|
Az immunsejtek génjei közötti különbségeket scRNS-seq használatával hasonlítjuk össze mind a plakk-, mind a vérmintákban, és tovább hasonlítjuk az IL-2 és a kontrollcsoportok között.
Az összehasonlító elemzést génkészlet-dúsítási analízissel (Enrichment Score) végezzük.
|
A műtét ideje
|
|
A génexpressziós minták különbsége Treg és Teff sejtekben.
Időkeret: Kiindulási állapot és a műtét idején
|
Az alapvonalon és a műtét napján gyűjtött Treg- és Teff-sejtek összehasonlítását az IL-2 és a kontrollcsoportok összehasonlítják.
A differenciált génexpressziót standard technikák (Z-Score) segítségével értékeljük.
|
Kiindulási állapot és a műtét idején
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egyéb immunsejtek és vaszkuláris simaizomsejtek génexpressziója
Időkeret: A műtét ideje
|
Az elsődleges eredmény mértéke szerint, de immunsejtekben és vaszkuláris simaizomsejtekben (kivéve a Treg és Teff sejteket).
A differenciált génexpressziót standard technikák (Z-Score) segítségével értékeljük.
|
A műtét ideje
|
|
Ligand-receptor kölcsönhatások.
Időkeret: A műtét ideje
|
A ligandum-receptor kölcsönhatások eltérő szabályozását a kontroll és az IL-2-vel kezelt sejtek között az egysejt/egysejtes ligandum-receptor interakciós pontszámok összehasonlításával azonosítjuk a két csoportban.
Ez az intézkedés leíró jellegű.
|
A műtét ideje
|
|
T-sejt receptor profil
Időkeret: A műtét ideje
|
A plakkok TCR klonalitásának különbségét a két csoport között az azonos V-J génhasználat és az azonos CDR3 csatlakozások alapján klonotípusok alapján értékeljük.
|
A műtét ideje
|
|
A gyulladásos út aktiválása.
Időkeret: A műtét ideje
|
A gyulladásos utak aktiválása plakk és szisztémás szinten.
Értékelje a gyulladásos útvonalakban részt vevő gének dúsítását - dúsítási pontszám.
|
A műtét ideje
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. augusztus 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. február 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 2.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 27.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- A nyaki artériák betegségei
- Plakk, Ateroszklerotikus
- Érelmeszesedés
- Carotis stenosis
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Fájdalomcsillapítók
- Interleukin-2
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A096090
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .