Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av lågdos interleukin-2 på immunlandskapet hos mänskliga aterosklerotiska plack vid encellsupplösning. (ELLIPSE)

27 maj 2025 uppdaterad av: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Målet med detta kliniska spår är att jämföra skillnaderna i karotisplack Treg-cellers gensignatur för aktivering, proliferation och suppressiv funktion med hjälp av scRNA-seq hos patienter behandlade med IL-2 jämfört med kontroll.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hittills har vårt labb tittat på tregs och immunceller i blodet. Frågan kvarstår om lågdos IL-2 kan ha den önskade effekten på Tregs i aterosklerotiska plack där de kan förändra patofysiologin och potentiellt kliniska resultat för patienter.

Fram till nyligen förblev den cellulära sammansättningen och cellspecifika uttrycksmönstren för humana aterosklerotiska plack svårfångade. Nya genombrottsstudier som använder scRNA-seq, CITE-seq och encelliga ATAC-seq på humana karotisplack har dock erbjudit viktig insikt i placksammansättning, cellheterogenitet och cell-cell-interaktioner som ger nya perspektiv på sjukdomsmekanismer. Nästa logiska steg är att använda denna nya insikt och kraftfulla biologiska verktyg för att hjälpa patienter med läkemedelsutveckling.

Därför är syftet med studien:

  1. För att bedöma om låg dos IL-2, som ges systemiskt till patienter i vår föreslagna dos, kan förändra Tregs i aterosklerotiska plack (sjukdomsvävnaden) för att uppvisa en prolifererande, aktiverad och immunsuppressiv fenotyp
  2. För att bedöma om modulerande plack Tregs kan orsaka en förändring i plackimmunlandskapet till en mindre inflammatorisk fenotyp
  3. Att studera sambandet mellan plack och cirkulerande immunceller efter systemisk immunmodulering

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förekomst av karotisstenos på antingen ultraljud eller datortomografi.
  • Planerade att genomgå karotisendarterektomi.

Exklusions kriterier:

  • Autoimmun sjukdom
  • All vanlig immunsuppressiv behandling [Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna]
  • Modifierad Rankin Scale-poäng på ≥4 vid screening
  • Känd aktiv leversjukdom eller alaninaminotransferas (ALT) > 2xULN
  • Allvarlig kronisk njursjukdom (definierad som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Allergi eller intolerans mot aldesleukin
  • Tecken eller symtom på aktiv infektion
  • Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C
  • Aktuell malignitet som kräver aktiv behandling
  • Vaccinera inom 4 veckor före screening eller planer på vaccination under studieperioden
  • Kvinnor i fertil ålder och graviditet
  • Kvinnor som ammar
  • Kliniskt relevanta medicinska eller kirurgiska tillstånd som enligt den

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låg dos interleukin-2
Kommersiellt tillgängligt aldesleukin med ett godkännande för försäljning i Storbritannien kommer att användas och kommer initialt att beredas enligt produktresumén.
Läkemedel: Interleukin-2 [IL-2]
5 på varandra följande dagars behandling (1,5 MIE/dag subkutant)
Procedur: Standardvård - Carotis Endarterektomi
Standardvård för patienter med karotisstenos som genomgår karotisendarterektomi
Aktiv komparator: Kontrollera
Standardvårdsbehandling
Procedur: Standardvård - Carotis Endarterektomi
Standardvård för patienter med karotisstenos som genomgår karotisendarterektomi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i genuttryck i Tregs
Tidsram: Tid för operation
Jämförelse av differentiellt genuttryck med hjälp av scRNA-seq-teknologier, från isolerade Tregs från karotisplack från de två patientgrupperna (IL-2-behandling och kontroll). Differentiellt genuttryck kommer att bedömas med hjälp av standardtekniker (Z-Score)
Tid för operation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i genuttryck i Teff-celler.
Tidsram: Tid för operation
Jämförelse av differentiellt genuttryck med hjälp av scRNA-seq-teknologier, från isolerade Teffs från karotisplack från de två patientgrupperna (IL-2-behandling och kontroll). Differentiellt genuttryck kommer att bedömas med hjälp av standardtekniker (Z-Score)
Tid för operation
Immuncellsgensignatur, i plack och blod.
Tidsram: Tid för operation
Skillnader i immuncellsgensignatur kommer att jämföras med scRNA-seq i både plack- och blodprover, och jämföras vidare mellan IL-2 och kontrollgrupper. Jämförande analys kommer att slutföras med hjälp av genuppsättningsanrikningsanalys (Enrichment Score).
Tid för operation
Skillnad i genuttrycksmönster i Treg & Teff-celler.
Tidsram: Baslinje och vid tidpunkten för operationen
Jämförelse mellan Treg- och Teff-celler insamlade vid baslinjen och operationsdagen kommer att jämföras mellan IL-2- och kontrollgrupper. Differentiellt genuttryck kommer att bedömas med hjälp av standardtekniker (Z-Score)
Baslinje och vid tidpunkten för operationen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andra genuttryck av immunceller och vaskulära glatta muskelceller
Tidsram: Tid för operation
Enligt primärt utfallsmått men i immunceller och vaskulära glatta muskelceller (exklusive Treg & Teff-celler). Differentiellt genuttryck kommer att bedömas med hjälp av standardtekniker (Z-Score)
Tid för operation
Ligand-receptor-interaktioner.
Tidsram: Tid för operation
Differentiell reglering av ligand-receptor-interaktioner mellan kontroll- och IL-2-behandlade celler kommer att identifieras genom att jämföra encells/encelliga ligand-receptorinteraktionspoäng för de två grupperna. Detta mått är beskrivande till sin natur.
Tid för operation
T-cellsreceptorprofil
Tidsram: Tid för operation
Skillnaden i TCR-klonalitet i plack mellan de två grupperna kommer att bedömas från klontyper baserade på identisk V-J-genanvändning och identiska CDR3-övergångar.
Tid för operation
Aktivering av inflammatorisk väg.
Tidsram: Tid för operation
Aktivering av inflammatoriska vägar både på plack och systemisk nivå. Bedöma för anrikning av gener involverade i inflammatoriska vägar - anrikningspoäng.
Tid för operation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 augusti 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A096090

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera