Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van een lage dosis interleukine-2 op het immuunlandschap van menselijke atherosclerotische plaques bij resolutie van één cel. (ELLIPSE)

27 mei 2025 bijgewerkt door: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Het doel van dit klinische onderzoek is om de verschillen in de gensignatuur van Treg-cellen in de carotisplaque te vergelijken voor activering, proliferatie en onderdrukkende functie met behulp van scRNA-seq bij patiënten behandeld met IL-2 in vergelijking met controle.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tot nu toe heeft ons Lab gekeken naar Tregs en immuuncellen in het bloed. De vraag blijft of een lage dosis IL-2 het gewenste effect kan hebben op Tregs in atherosclerotische plaques waar ze de pathofysiologie en mogelijk klinische resultaten voor patiënten zouden kunnen veranderen.

Tot voor kort bleven de cellulaire samenstelling en celspecifieke expressiepatronen van menselijke atherosclerotische plaques ongrijpbaar. Recente baanbrekende onderzoeken met scRNA-seq, CITE-seq en eencellige ATAC-seq op humane carotisplaques hebben echter belangrijk inzicht opgeleverd in de samenstelling van plaques, celheterogeniteit en cel-celinteracties, waardoor nieuwe perspectieven op ziektemechanismen ontstaan. De volgende logische fase is om dit nieuwe inzicht en krachtige biologische hulpmiddel te gebruiken om te helpen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen voor patiënten.

De doelstellingen van de studie zijn dan ook:

  1. Om te beoordelen of een lage dosis IL-2, systemisch toegediend aan patiënten in de door ons voorgestelde dosis, Tregs in atherosclerotische plaques (het zieke weefsel) kan veranderen om een ​​prolifererend, geactiveerd en immunosuppressief fenotype te vertonen
  2. Om te beoordelen of modulerende plaque Tregs een verschuiving in het plaque-immuunlandschap naar een minder inflammatoir fenotype kan veroorzaken
  3. De relatie bestuderen tussen plaque en circulerende immuuncellen na systemische immuunmodulatie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van halsslagaderstenose op echografie of CT-scan.
  • Gepland om halsslagader-endarteriëctomie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Auto immuunziekte
  • Elke reguliere immunosuppressieve behandeling [geïnhaleerde of topische steroïden zijn toegestaan]
  • Gewijzigde Rankin Scale-score van ≥4 bij screening
  • Bekende actieve leveraandoening of alanineaminotransferase (ALAT) > 2xULN
  • Ernstige chronische nierziekte (gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Allergie of intolerantie voor aldesleukin
  • Tekenen of symptomen van actieve infectie
  • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C
  • Huidige maligniteit die actieve behandeling vereist
  • Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of plannen voor vaccinatie tijdens de studieperiode
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en zwangerschap
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Klinisch relevante medische of chirurgische aandoeningen die naar de mening van de

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis interleukine-2
In de handel verkrijgbare aldesleukin met een handelsvergunning in het VK zal worden gebruikt en zal in eerste instantie worden bereid volgens de SmPC.
Geneesmiddel: Interleukine-2 [IL-2]
5 opeenvolgende behandelingsdagen (1,5 MIE/dag subcutaan)
Procedure: Standaardzorg - Carotis-endarteriëctomie
Standaardzorg voor patiënten met halsslagaderstenose die halsslagader-endarteriëctomie ondergaan
Actieve vergelijker: Controle
Zorgstandaard behandeling
Procedure: Standaardzorg - Carotis-endarteriëctomie
Standaardzorg voor patiënten met halsslagaderstenose die halsslagader-endarteriëctomie ondergaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in genexpressie in Tregs
Tijdsspanne: Tijd van de operatie
Vergelijking van differentiële genexpressie met behulp van scRNA-seq-technologieën, van geïsoleerde Tregs van halsslagaderplaques van de twee patiëntengroepen (IL-2-behandeling en controle). Differentiële genexpressie zal worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken (Z-Score)
Tijd van de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in genexpressie in Teff-cellen.
Tijdsspanne: Tijd van de operatie
Vergelijking van differentiële genexpressie met behulp van scRNA-seq-technologieën, van geïsoleerde Teffs van halsslagaderplaques van de twee patiëntengroepen (IL-2-behandeling en controle). Differentiële genexpressie zal worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken (Z-Score)
Tijd van de operatie
Immuuncel-genhandtekening, in plaque en bloed.
Tijdsspanne: Tijd van de operatie
Het verschil in gensignatuur van de immuuncel zal worden vergeleken met behulp van scRNA-seq in zowel plaque- als bloedmonsters, en verder worden vergeleken tussen IL-2- en controlegroepen. Vergelijkende analyse zal worden voltooid met behulp van gene set verrijkingsanalyse (Enrichment Score).
Tijd van de operatie
Verschil in genexpressiepatronen in Treg & Teff-cellen.
Tijdsspanne: Baseline en op het moment van de operatie
Vergelijking tussen Treg- en Teff-cellen verzameld bij baseline en op de dag van de operatie zal worden vergeleken tussen IL-2- en controlegroepen. Differentiële genexpressie zal worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken (Z-Score)
Baseline en op het moment van de operatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genexpressie van andere immuuncellen en vasculaire gladde spiercellen
Tijdsspanne: Tijd van de operatie
Volgens primaire uitkomstmaat maar in immuuncellen en vasculaire gladde spiercellen (exclusief Treg & Teff cellen). Differentiële genexpressie zal worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken (Z-Score)
Tijd van de operatie
Ligand-receptor-interacties.
Tijdsspanne: Tijd van de operatie
Differentiële regulatie van ligand-receptor-interacties tussen controle- en IL-2-behandelde cellen zal worden geïdentificeerd door eencellige/eencellige ligand-receptor-interactiescores voor de twee groepen te vergelijken. Deze maatregel is beschrijvend van aard.
Tijd van de operatie
T-celreceptorprofiel
Tijdsspanne: Tijd van de operatie
Het verschil in TCR-klonaliteit in plaques tussen de twee groepen zal worden beoordeeld aan de hand van klonotypes op basis van identiek V-J-gengebruik en identieke CDR3-juncties.
Tijd van de operatie
Activering van ontstekingsroutes.
Tijdsspanne: Tijd van de operatie
Activering van ontstekingsroutes, zowel op plaque- als op systemisch niveau. Beoordeel op verrijking van genen die betrokken zijn bij ontstekingsroutes - verrijkingsscore.
Tijd van de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A096090

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Halsslagader plaque

Klinische onderzoeken op Interleukine-2 [IL-2]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren