Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние низких доз интерлейкина-2 на иммунный ландшафт атеросклеротических бляшек человека при разрешении отдельных клеток. (ELLIPSE)

27 мая 2025 г. обновлено: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Целью этого клинического исследования является сравнение различий генной сигнатуры Treg-клеток каротидной бляшки для активации, пролиферации и супрессивной функции с использованием scRNA-seq у пациентов, получавших IL-2, по сравнению с контрольной группой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

До сих пор наша лаборатория изучала Tregs и иммунные клетки в крови. Остается открытым вопрос, могут ли низкие дозы ИЛ-2 оказывать желаемое влияние на Treg в атеросклеротических бляшках, где они могут изменить патофизиологию и, возможно, клинические исходы для пациентов.

До недавнего времени клеточный состав и характерные для клеток паттерны экспрессии атеросклеротических бляшек человека оставались неизвестными. Тем не менее, недавние прорывные исследования с использованием scRNA-seq, CITE-seq и одноклеточной ATAC-seq на каротидных бляшках человека позволили получить важные сведения о составе бляшек, гетерогенности клеток и межклеточных взаимодействиях, открывая новые перспективы в отношении механизмов заболевания. Следующим логическим этапом является использование этого нового знания и мощного биологического инструмента для помощи в разработке лекарств для пациентов.

Поэтому целями исследования являются:

  1. Чтобы оценить, могут ли низкие дозы ИЛ-2, системно вводимые пациентам в предлагаемой нами дозе, изменять Treg в атеросклеротических бляшках (ткани болезни), проявляя пролиферирующий, активированный и иммуносупрессивный фенотип.
  2. Чтобы оценить, может ли модулирование Tregs бляшек вызвать сдвиг иммунного ландшафта бляшек в сторону менее воспалительного фенотипа
  3. Изучить взаимосвязь между зубным налетом и циркулирующими иммунными клетками после системной иммуномодуляции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие стеноза сонных артерий на УЗИ или КТ.
  • Планируется каротидная эндартерэктомия.

Критерий исключения:

  • Аутоиммунное заболевание
  • Любое регулярное иммуносупрессивное лечение [Допустимы ингаляционные или местные стероиды]
  • Оценка ≥4 по модифицированной шкале Рэнкина при скрининге
  • Известное активное заболевание печени или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2xВГН
  • Тяжелая хроническая болезнь почек (определяется как рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2)
  • Аллергия или непереносимость альдеслейкина
  • Признаки или симптомы активной инфекции
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или С в анамнезе
  • Текущее злокачественное новообразование, требующее активного лечения
  • Вакцинация в течение 4 недель до скрининга или планы вакцинации в течение периода исследования
  • Женщины детородного возраста и беременность
  • Женщины, кормящие грудью
  • Клинически значимые медицинские или хирургические состояния, которые, по мнению

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Низкая доза интерлейкина-2
Будет использоваться коммерчески доступный альдеслейкин с регистрационным удостоверением в Великобритании, и он будет первоначально подготовлен в соответствии с SmPC.
Лекарство: Интерлейкин-2 [ИЛ-2]
5 последовательных дней лечения (1,5 млн МЕ/день подкожно)
Процедура: Стандартное лечение — каротидная эндартерэктомия
Стандартная помощь пациентам со стенозом сонных артерий, перенесшим каротидную эндартерэктомию
Активный компаратор: Контроль
Стандарт лечения
Процедура: Стандартное лечение — каротидная эндартерэктомия
Стандартная помощь пациентам со стенозом сонных артерий, перенесшим каротидную эндартерэктомию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в экспрессии генов в Tregs
Временное ограничение: Время операции
Сравнение дифференциальной экспрессии генов с использованием технологий scRNA-seq из выделенных Treg из каротидных бляшек двух групп пациентов (лечение IL-2 и контроль). Дифференциальную экспрессию генов будут оценивать с использованием стандартных методов (Z-Score).
Время операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в экспрессии генов в клетках Teff.
Временное ограничение: Время операции
Сравнение дифференциальной экспрессии генов с использованием технологий scRNA-seq из выделенных Teffs из каротидных бляшек двух групп пациентов (лечение IL-2 и контроль). Дифференциальную экспрессию генов будут оценивать с использованием стандартных методов (Z-Score).
Время операции
Сигнатура генов иммунных клеток в бляшках и крови.
Временное ограничение: Время операции
Различия в сигнатуре генов иммунных клеток будут сравниваться с использованием scRNA-seq как в образцах бляшек, так и в образцах крови, а затем сравниваться между IL-2 и контрольными группами. Сравнительный анализ будет выполнен с использованием анализа обогащения набора генов (оценка обогащения).
Время операции
Различие в паттернах экспрессии генов в клетках Treg и Teff.
Временное ограничение: Исходный уровень и во время операции
Сравнение между клетками Treg и Teff, собранными на исходном уровне и в день операции, будет сравниваться между IL-2 и контрольными группами. Дифференциальную экспрессию генов будут оценивать с использованием стандартных методов (Z-Score).
Исходный уровень и во время операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия генов других иммунных клеток и гладкомышечных клеток сосудов
Временное ограничение: Время операции
В соответствии с первичным показателем исхода, но в иммунных клетках и клетках гладкой мускулатуры сосудов (за исключением клеток Treg и Teff). Дифференциальную экспрессию генов будут оценивать с использованием стандартных методов (Z-Score).
Время операции
Лиганд-рецепторные взаимодействия.
Временное ограничение: Время операции
Дифференциальную регуляцию взаимодействий лиганд-рецептор между контрольными клетками и клетками, обработанными IL-2, будут определять путем сравнения показателей взаимодействия одиночной клетки/одноклеточного лиганд-рецептор для двух групп. Эта мера носит описательный характер.
Время операции
Профиль Т-клеточного рецептора
Временное ограничение: Время операции
Различие в клональности TCR в бляшках между двумя группами будет оцениваться по клонотипам на основе идентичного использования гена VJ и идентичных соединений CDR3.
Время операции
Активация воспалительного пути.
Временное ограничение: Время операции
Активация воспалительных путей как на уровне бляшек, так и на системном уровне. Оцените обогащение генов, участвующих в воспалительных путях - оценка обогащения.
Время операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A096090

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Интерлейкин-2 [ИЛ-2]

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться