Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'effet de l'interleukine-2 à faible dose sur le paysage immunitaire des plaques d'athérosclérose humaines à une résolution de cellule unique. (ELLIPSE)

27 mai 2025 mis à jour par: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
L'objectif de cet essai clinique est de comparer les différences de signature génétique des cellules Treg de la plaque carotidienne pour l'activation, la prolifération et la fonction suppressive à l'aide de scRNA-seq chez les patients traités avec IL-2 par rapport au témoin.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'à présent, notre laboratoire s'est penché sur les Tregs et les cellules immunitaires dans le sang. La question demeure de savoir si une faible dose d'IL-2 peut avoir l'effet souhaité sur les Tregs dans les plaques d'athérosclérose où ils pourraient modifier la physiopathologie et potentiellement les résultats cliniques pour les patients.

Jusqu'à récemment, la composition cellulaire et les modèles d'expression spécifiques aux cellules des plaques athéroscléreuses humaines restaient insaisissables. Cependant, de récentes études révolutionnaires utilisant scRNA-seq, CITE-seq et ATAC-seq unicellulaire sur des plaques carotidiennes humaines ont offert des informations importantes sur la composition de la plaque, l'hétérogénéité cellulaire et les interactions cellule-cellule, offrant de nouvelles perspectives sur les mécanismes de la maladie. La prochaine étape logique consiste à utiliser ces nouvelles connaissances et cet outil biologique puissant pour aider au développement de médicaments pour les patients.

Ainsi, les objectifs de l'étude sont :

  1. Évaluer si une faible dose d'IL-2, administrée par voie systémique aux patients à la dose proposée, peut modifier les Tregs dans les plaques d'athérosclérose (le tissu pathologique) pour présenter un phénotype proliférant, activé et immunosuppresseur
  2. Évaluer si la modulation des Tregs de la plaque peut entraîner un changement du paysage immunitaire de la plaque vers un phénotype moins inflammatoire
  3. Étudier la relation entre la plaque et les cellules immunitaires circulantes après modulation immunitaire systémique

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Présence d'une sténose carotidienne à l'échographie ou au scanner.
  • Envisagé de subir une endartériectomie carotidienne.

Critère d'exclusion:

  • Maladie auto-immune
  • Tout traitement immunosuppresseur régulier [Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés]
  • Score sur l'échelle de Rankin modifiée ≥ 4 lors de la sélection
  • Maladie hépatique active connue ou alanine aminotransférase (ALT) > 2xLSN
  • Insuffisance rénale chronique sévère (définie comme un DFGe < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Allergie ou intolérance à l'aldesleukine
  • Signes ou symptômes d'infection active
  • Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C
  • Malignité actuelle nécessitant un traitement actif
  • Vaccin dans les 4 semaines précédant le dépistage ou plans de vaccination pendant la période d'étude
  • Femmes en âge de procréer et grossesse
  • Les femmes qui allaitent
  • Conditions médicales ou chirurgicales cliniquement pertinentes qui, de l'avis du

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Interleukine-2 à faible dose
L'aldesleukine disponible dans le commerce avec une autorisation de mise sur le marché au Royaume-Uni sera utilisée et sera initialement préparée conformément au RCP.
Médicament: Interleukine-2 [IL-2]
5 jours consécutifs de traitement (1,5 MUI/jour en sous-cutané)
Procédure: Soins standards - Endartériectomie carotidienne
Soins standard pour les patients atteints de sténose carotidienne subissant une endartériectomie carotidienne
Comparateur actif: Contrôle
Traitement standard
Procédure: Soins standards - Endartériectomie carotidienne
Soins standard pour les patients atteints de sténose carotidienne subissant une endartériectomie carotidienne

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans l'expression des gènes dans les Tregs
Délai: Heure de la chirurgie
Comparaison de l'expression génique différentielle à l'aide des technologies scRNA-seq, à partir de Tregs isolés de plaques carotidiennes des deux groupes de patients (traitement IL-2 et contrôle). L'expression différentielle des gènes sera évaluée à l'aide de techniques standard (Z-Score)
Heure de la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence d'expression génique dans les cellules Teff.
Délai: Heure de la chirurgie
Comparaison de l'expression différentielle des gènes à l'aide des technologies scRNA-seq, à partir de Teffs isolés de plaques carotidiennes des deux groupes de patients (traitement IL-2 et contrôle). L'expression différentielle des gènes sera évaluée à l'aide de techniques standard (Z-Score)
Heure de la chirurgie
Signature génétique des cellules immunitaires, dans la plaque et le sang.
Délai: Heure de la chirurgie
La différence dans la signature génétique des cellules immunitaires sera comparée à l'aide de scRNA-seq dans les échantillons de plaque et de sang, puis comparée entre l'IL-2 et les groupes témoins. L'analyse comparative sera complétée à l'aide d'une analyse d'enrichissement de l'ensemble de gènes (score d'enrichissement).
Heure de la chirurgie
Différence dans les modèles d'expression génique dans les cellules Treg et Teff.
Délai: Au départ et au moment de la chirurgie
La comparaison entre les cellules Treg et Teff collectées au départ et le jour de la chirurgie sera comparée entre les groupes IL-2 et témoins. L'expression différentielle des gènes sera évaluée à l'aide de techniques standard (Z-Score)
Au départ et au moment de la chirurgie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression génique d'autres cellules immunitaires et cellules musculaires lisses vasculaires
Délai: Heure de la chirurgie
Selon le critère de jugement principal, mais dans les cellules immunitaires et les cellules musculaires lisses vasculaires (à l'exclusion des cellules Treg et Teff). L'expression différentielle des gènes sera évaluée à l'aide de techniques standard (Z-Score)
Heure de la chirurgie
Interactions ligand-récepteur.
Délai: Heure de la chirurgie
La régulation différentielle des interactions ligand-récepteur entre les cellules témoins et les cellules traitées à l'IL-2 sera identifiée en comparant les scores d'interaction ligand-récepteur unicellulaire/unicellulaire pour les deux groupes. Cette mesure est de nature descriptive.
Heure de la chirurgie
Profil des récepteurs des cellules T
Délai: Heure de la chirurgie
La différence de clonalité du TCR dans les plaques entre les deux groupes sera évaluée à partir de clonotypes basés sur une utilisation identique du gène V-J et des jonctions CDR3 identiques.
Heure de la chirurgie
Activation des voies inflammatoires.
Délai: Heure de la chirurgie
Activation des voies inflammatoires tant au niveau de la plaque qu'au niveau systémique. Évaluer l'enrichissement des gènes impliqués dans les voies inflammatoires - score d'enrichissement.
Heure de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 août 2023

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2023

Première publication (Réel)

4 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A096090

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Interleukine-2 [IL-2]

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Hungary

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner