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単一細胞解像度でのヒトアテローム性動脈硬化斑の免疫状況に対する低用量インターロイキン 2 の効果。 (ELLIPSE)

2025年5月27日 更新者：Tian Zhao、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
この臨床試験の目的は、scRNA-seq を使用して、IL-2 で治療された患者における頸動脈プラーク Treg 細胞の活性化、増殖、抑制機能の遺伝子サインの違いを対照と比較することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これまで私たちの研究室では、血液中のTregと免疫細胞を研究してきました。 低用量のIL-2がアテローム性動脈硬化斑のTregに対して望ましい効果をもたらし、病態生理学や患者の潜在的な臨床転帰を変化させる可能性があるかどうかについては疑問が残っている。

最近まで、ヒトのアテローム性動脈硬化プラークの細胞組成と細胞特異的発現パターンはわかりにくいままでした。 しかし、ヒト頸動脈プラークに対する scRNA-seq、CITE-seq、および単一細胞 ATAC-seq を使用した最近の画期的な研究は、プラークの組成、細胞の不均一性、および細胞間相互作用に関する重要な洞察を提供し、疾患のメカニズムについて新たな視点を与えています。 次の当然の段階は、この新しい洞察と強力な生物学的ツールを使用して、患者のための医薬品開発を支援することです。

したがって、研究の目的は次のとおりです。

  1. 我々が提案する用量で患者に全身投与された低用量のIL-2が、アテローム性動脈硬化プラーク（疾患組織）のTregを変化させ、増殖、活性化、免疫抑制の表現型を示すことができるかどうかを評価するため
  2. プラークTregの調節がプラーク免疫環境の炎症性の低い表現型への変化を引き起こす可能性があるかどうかを評価する
  3. 全身免疫調節後のプラークと循環免疫細胞の関係を研究する

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 超音波またはCTスキャンで頸動脈狭窄の存在。
  • 頸動脈内膜切除術を受ける予定。

除外基準:

  • 自己免疫疾患
  • 定期的な免疫抑制治療[吸入または局所ステロイドは許可されます]
  • スクリーニング時の修正ランキンスケールスコアが4以上
  • 既知の活動性肝疾患またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2xULN
  • 重度の慢性腎臓病（eGFR < 30 ml/min/1.73m2として定義）
  • アルデスロイキンに対するアレルギーまたは不耐症
  • 活動性感染症の兆候または症状
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の病歴
  • 積極的な治療が必要な現在の悪性腫瘍
  • スクリーニング前の4週間以内にワクチン接種を行っている、または研究期間中にワクチン接種を計画している
  • 出産の可能性がある妊娠中の女性
  • 授乳中の女性
  • 臨床的に関連のある病状または外科的状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低用量インターロイキン-2
英国の販売承認を得た市販のアルデスロイキンが使用され、最初は SmPC に従って調製されます。
薬：インターロイキン-2 [IL-2]
連続5日間の治療（1.5MIU/日皮下）
手順：標準治療 - 頸動脈内膜切除術
頸動脈内膜切除術を受ける頸動脈狭窄患者の標準治療
アクティブコンパレータ：コントロール
標準治療
手順：標準治療 - 頸動脈内膜切除術
頸動脈内膜切除術を受ける頸動脈狭窄患者の標準治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Tregにおける遺伝子発現の違い
時間枠：手術時間
2 つの患者グループ (IL-2 治療群と対照群) の頸動脈プラークから単離された Treg からの、scRNA-seq 技術を使用した差次的遺伝子発現の比較。 差次的な遺伝子発現は標準技術 (Z スコア) を使用して評価されます。
手術時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Teff 細胞における遺伝子発現の違い。
時間枠：手術時間
2 つの患者グループ (IL-2 治療群と対照群) の頸動脈プラークから単離された Teff からの、scRNA-seq 技術を使用した差次的遺伝子発現の比較。 差次的な遺伝子発現は標準技術 (Z スコア) を使用して評価されます。
手術時間
プラークと血液中の免疫細胞の遺伝子サイン。
時間枠：手術時間
免疫細胞の遺伝子サインの違いは、プラークと血液サンプルの両方で scRNA-seq を使用して比較され、さらに IL-2 グループとコントロール グループの間で比較されます。 比較分析は、遺伝子セット濃縮分析 (濃縮スコア) を使用して完了します。
手術時間
Treg細胞とTeff細胞における遺伝子発現パターンの違い。
時間枠：ベースラインと手術時
ベースラインおよび手術当日に採取されたTreg細胞とTeff細胞との比較を、IL-2群と対照群との間で比較する。 差次的な遺伝子発現は標準技術 (Z スコア) を使用して評価されます。
ベースラインと手術時

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
その他の免疫細胞および血管平滑筋細胞の遺伝子発現
時間枠：手術時間
主要評価項目によるが、免疫細胞および血管平滑筋細胞（Treg 細胞および Teff 細胞を除く）におけるもの。 差次的な遺伝子発現は標準技術 (Z スコア) を使用して評価されます。
手術時間
リガンドと受容体の相互作用。
時間枠：手術時間
対照細胞とIL-2処理細胞の間のリガンド-受容体相互作用の異なる制御は、2つのグループの単一細胞/単一細胞リガンド-受容体相互作用スコアを比較することによって特定されます。 この尺度は本質的に説明的なものです。
手術時間
T細胞受容体プロファイル
時間枠：手術時間
2 つのグループ間のプラーク内の TCR クローン性の違いは、同一の V-J 遺伝子使用および同一の CDR3 接合部に基づくクロノタイプから評価されます。
手術時間
炎症経路の活性化。
時間枠：手術時間
プラークレベルと全身レベルの両方で炎症経路を活性化します。 炎症経路に関与する遺伝子の濃縮を評価します - 濃縮スコア。
手術時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月26日

一次修了 (実際)

2025年2月1日

研究の完了 (推定)

2025年9月1日

試験登録日

最初に提出

2023年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月2日

最初の投稿 (実際)

2023年8月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月27日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A096090

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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