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El efecto de la interleucina-2 en dosis bajas sobre el panorama inmunitario de las placas ateroscleróticas humanas con resolución unicelular. (ELLIPSE)

27 de mayo de 2025 actualizado por: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
El objetivo de este ensayo clínico es comparar las diferencias en la firma genética de las células Treg de la placa carotídea para la activación, proliferación y función supresora utilizando scRNA-seq en pacientes tratados con IL-2 en comparación con el control.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hasta ahora, nuestro laboratorio ha analizado Tregs y células inmunitarias en la sangre. La pregunta sigue siendo si la IL-2 en dosis bajas puede tener el efecto deseado sobre las células Treg en las placas ateroscleróticas donde podrían alterar la fisiopatología y los posibles resultados clínicos para los pacientes.

Hasta hace poco, la composición celular y los patrones de expresión específicos de las células de las placas ateroscleróticas humanas seguían siendo esquivos. Sin embargo, los avances recientes en estudios que utilizan scRNA-seq, CITE-seq y ATAC-seq de una sola célula en placas carotídeas humanas han ofrecido información importante sobre la composición de la placa, la heterogeneidad celular y las interacciones célula-célula, lo que brinda nuevas perspectivas sobre los mecanismos de la enfermedad. La siguiente etapa lógica es utilizar esta nueva perspectiva y poderosa herramienta biológica para ayudar en el desarrollo de fármacos para los pacientes.

Por lo tanto, los objetivos del estudio son:

  1. Evaluar si la dosis baja de IL-2, administrada sistémicamente a los pacientes en nuestra dosis propuesta, puede alterar las Treg en las placas ateroscleróticas (el tejido de la enfermedad) para exhibir un fenotipo proliferativo, activado e inmunosupresor
  2. Evaluar si la modulación de las Treg de la placa puede provocar un cambio en el panorama inmunitario de la placa hacia un fenotipo menos inflamatorio
  3. Estudiar la relación entre la placa y las células inmunitarias circulantes después de la modulación inmunitaria sistémica

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Presencia de estenosis carotídea en ecografía o tomografía computarizada.
  • Planeado someterse a una endarterectomía carotídea.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad autoinmune
  • Cualquier tratamiento inmunosupresor regular [se permiten los esteroides inhalados o tópicos]
  • Puntuación de la escala de Rankin modificada de ≥4 en la selección
  • Enfermedad hepática activa conocida o alanina aminotransferasa (ALT) > 2xLSN
  • Enfermedad renal crónica grave (definida como eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Alergia o intolerancia a la aldesleukina
  • Signos o síntomas de infección activa
  • Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C
  • Neoplasia maligna actual que requiere tratamiento activo
  • Vacuna dentro de las 4 semanas previas a la selección o planes de vacunación durante el período de estudio
  • Mujeres en edad fértil y embarazo
  • Mujeres que están amamantando
  • Condiciones médicas o quirúrgicas clínicamente relevantes que, en opinión del

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Interleucina-2 en dosis baja
Se utilizará aldesleucina comercialmente disponible con autorización de comercialización en el Reino Unido y se preparará inicialmente según la ficha técnica.
Droga: Interleucina-2 [IL-2]
5 días consecutivos de tratamiento (1,5 MIU/día por vía subcutánea)
Procedimiento: Atención estándar: endarterectomía carotídea
Atención estándar para pacientes con estenosis carotídea sometidos a endarterectomía carotídea
Comparador activo: Control
Tratamiento de atención estándar
Procedimiento: Atención estándar: endarterectomía carotídea
Atención estándar para pacientes con estenosis carotídea sometidos a endarterectomía carotídea

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la expresión génica en Tregs
Periodo de tiempo: Hora de la cirugía
Comparación de la expresión génica diferencial utilizando tecnologías scRNA-seq, a partir de células Treg aisladas de placas carotídeas de los dos grupos de pacientes (tratamiento y control con IL-2). La expresión génica diferencial se evaluará utilizando técnicas estándar (Z-Score)
Hora de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la expresión génica en células de Teff.
Periodo de tiempo: Hora de la cirugía
Comparación de la expresión génica diferencial utilizando tecnologías scRNA-seq, de Teffs aislados de placas carotídeas de los dos grupos de pacientes (tratamiento y control con IL-2). La expresión génica diferencial se evaluará utilizando técnicas estándar (Z-Score)
Hora de la cirugía
Firma de genes de células inmunitarias, en placa y sangre.
Periodo de tiempo: Hora de la cirugía
La diferencia en la firma del gen de las células inmunitarias se comparará utilizando scRNA-seq tanto en placas como en muestras de sangre, y se comparará más entre IL-2 y los grupos de control. El análisis comparativo se completará mediante el análisis de enriquecimiento del conjunto de genes (puntuación de enriquecimiento).
Hora de la cirugía
Diferencia en los patrones de expresión génica en células Treg y Teff.
Periodo de tiempo: Línea de base y en el momento de la cirugía
La comparación entre las células Treg y Teff recolectadas al inicio y el día de la cirugía se comparará entre los grupos de IL-2 y de control. La expresión génica diferencial se evaluará utilizando técnicas estándar (Z-Score)
Línea de base y en el momento de la cirugía

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión génica de otras células inmunitarias y células musculares lisas vasculares
Periodo de tiempo: Hora de la cirugía
Según la medida de resultado primaria pero en células inmunitarias y células de músculo liso vascular (excluyendo células Treg y Teff). La expresión génica diferencial se evaluará utilizando técnicas estándar (Z-Score)
Hora de la cirugía
Interacciones ligando-receptor.
Periodo de tiempo: Hora de la cirugía
La regulación diferencial de las interacciones ligando-receptor entre el control y las células tratadas con IL-2 se identificará comparando las puntuaciones de interacción ligando-receptor de célula única/célula única para los dos grupos. Esta medida es de carácter descriptivo.
Hora de la cirugía
Perfil del receptor de células T
Periodo de tiempo: Hora de la cirugía
La diferencia en la clonalidad de TCR en placas entre los dos grupos se evaluará a partir de clonotipos basados ​​en el uso idéntico del gen V-J y uniones CDR3 idénticas.
Hora de la cirugía
Activación de vías inflamatorias.
Periodo de tiempo: Hora de la cirugía
Activación de vías inflamatorias tanto a nivel de placa como sistémico. Evaluar el enriquecimiento de genes implicados en las vías inflamatorias: puntuación de enriquecimiento.
Hora de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de agosto de 2023

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A096090

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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