Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ niskiej dawki interleukiny-2 na krajobraz immunologiczny ludzkich blaszek miażdżycowych w rozdzielczości pojedynczej komórki. (ELLIPSE)

27 maja 2025 zaktualizowane przez: Tian Zhao, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Celem tej ścieżki klinicznej jest porównanie różnic w sygnaturze genowej komórek Treg płytki miażdżycowej tętnicy szyjnej pod kątem aktywacji, proliferacji i funkcji supresyjnej przy użyciu scRNA-seq u pacjentów leczonych IL-2 w porównaniu z grupą kontrolną.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tej pory nasze laboratorium badało Treg i komórki odpornościowe we krwi. Pozostaje pytanie, czy niska dawka IL-2 może mieć pożądany wpływ na Treg w blaszkach miażdżycowych, gdzie mogłyby zmienić patofizjologię i potencjalnie kliniczne wyniki dla pacjentów.

Do niedawna skład komórkowy i specyficzne dla komórek wzorce ekspresji ludzkich blaszek miażdżycowych pozostawały nieuchwytne. Jednak ostatnie przełomowe badania wykorzystujące scRNA-seq, CITE-seq i jednokomórkowe ATAC-seq na ludzkich blaszkach szyjnych dostarczyły ważnego wglądu w skład płytki, heterogeniczność komórek i interakcje komórka-komórka, dając nowe spojrzenie na mechanizmy choroby. Następnym logicznym etapem jest wykorzystanie tej nowej wiedzy i potężnego narzędzia biologicznego do pomocy w opracowywaniu leków dla pacjentów.

Dlatego celami badania są:

  1. Aby ocenić, czy niska dawka IL-2, podawana ogólnoustrojowo pacjentom w proponowanej przez nas dawce, może zmienić Treg w blaszkach miażdżycowych (tkanka chorobowa), aby wykazywały proliferujący, aktywowany i immunosupresyjny fenotyp
  2. Aby ocenić, czy modulowanie płytek Treg może spowodować zmianę krajobrazu odporności płytki na mniej zapalny fenotyp
  3. Zbadanie związku między płytką nazębną a krążącymi komórkami odpornościowymi po ogólnoustrojowej modulacji immunologicznej

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obecność zwężenia tętnicy szyjnej w badaniu USG lub tomografii komputerowej.
  • Planowany zabieg endarterektomii tętnicy szyjnej.

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby autoimmunologiczne
  • Każde regularne leczenie immunosupresyjne [sterydy wziewne lub miejscowe są dozwolone]
  • Zmodyfikowany wynik w skali Rankina ≥4 podczas badania przesiewowego
  • Znana czynna choroba wątroby lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2xGGN
  • Ciężka przewlekła choroba nerek (zdefiniowana jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Alergia lub nietolerancja na aldesleukinę
  • Oznaki lub objawy aktywnej infekcji
  • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub C
  • Obecny nowotwór wymagający aktywnego leczenia
  • Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planami szczepień w okresie badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym i kobiety w ciąży
  • Kobiety karmiące piersią
  • Klinicznie istotne stany medyczne lub chirurgiczne, które w opinii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka interleukiny-2
Wykorzystana zostanie dostępna w handlu aldesleukina z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu w Wielkiej Brytanii, która zostanie wstępnie przygotowana zgodnie z ChPL.
Lek: Interleukina-2 [IL-2]
5 kolejnych dni leczenia (1,5 mln j.m./dzień podskórnie)
Procedura: Opieka standardowa - Endarterektomia tętnicy szyjnej
Standardowa opieka nad pacjentami ze zwężeniem tętnicy szyjnej poddawanymi endarterektomii tętnicy szyjnej
Aktywny komparator: Kontrola
Standard leczenia pielęgnacyjnego
Procedura: Opieka standardowa - Endarterektomia tętnicy szyjnej
Standardowa opieka nad pacjentami ze zwężeniem tętnicy szyjnej poddawanymi endarterektomii tętnicy szyjnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w ekspresji genów w Treg
Ramy czasowe: Czas operacji
Porównanie zróżnicowanej ekspresji genów przy użyciu technologii scRNA-seq, z wyizolowanych Treg z blaszek szyjnych z dwóch grup pacjentów (leczenie IL-2 i kontrola). Zróżnicowana ekspresja genów zostanie oceniona przy użyciu standardowych technik (Z-Score)
Czas operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice w ekspresji genów w komórkach Teff.
Ramy czasowe: Czas operacji
Porównanie zróżnicowanej ekspresji genów przy użyciu technologii scRNA-seq z wyizolowanych Teff z blaszek szyjnych z dwóch grup pacjentów (leczenie IL-2 i kontrola). Zróżnicowana ekspresja genów zostanie oceniona przy użyciu standardowych technik (Z-Score)
Czas operacji
Sygnatura genu komórki odpornościowej w płytce nazębnej i krwi.
Ramy czasowe: Czas operacji
Różnice w sygnaturach genów komórek odpornościowych zostaną porównane przy użyciu scRNA-seq zarówno w próbkach płytki nazębnej, jak i krwi, a następnie porównane między grupami IL-2 i kontrolnymi. Analiza porównawcza zostanie zakończona przy użyciu analizy wzbogacania zestawu genów (Enrichment Score).
Czas operacji
Różnice we wzorcach ekspresji genów w komórkach Treg i Teff.
Ramy czasowe: Wyjściowo i w czasie operacji
Porównanie komórek Treg i Teff zebranych na linii podstawowej iw dniu operacji zostanie porównane między grupami IL-2 i kontrolnymi. Zróżnicowana ekspresja genów zostanie oceniona przy użyciu standardowych technik (Z-Score)
Wyjściowo i w czasie operacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inne komórki odpornościowe i ekspresja genów komórek mięśni gładkich naczyń
Ramy czasowe: Czas operacji
Zgodnie z pierwotną miarą wyniku, ale w komórkach odpornościowych i komórkach mięśni gładkich naczyń (z wyłączeniem komórek Treg i Teff). Zróżnicowana ekspresja genów zostanie oceniona przy użyciu standardowych technik (Z-Score)
Czas operacji
Oddziaływania ligand-receptor.
Ramy czasowe: Czas operacji
Zróżnicowana regulacja oddziaływań ligand-receptor między komórkami kontrolnymi i komórkami traktowanymi IL-2 zostanie zidentyfikowana przez porównanie wyników interakcji ligand-receptor dla pojedynczej komórki/jednokomórkowej dla obu grup. Środek ten ma charakter opisowy.
Czas operacji
Profil receptora komórek T
Ramy czasowe: Czas operacji
Różnice w klonalności TCR w łysinkach między dwiema grupami będą oceniane na podstawie klonotypów w oparciu o identyczne użycie genu V-J i identyczne połączenia CDR3.
Czas operacji
Aktywacja szlaku zapalnego.
Ramy czasowe: Czas operacji
Aktywacja szlaków zapalnych zarówno na poziomie blaszki miażdżycowej, jak i ogólnoustrojowej. Ocena wzbogacenia genów zaangażowanych w szlaki zapalne - wskaźnik wzbogacenia.
Czas operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A096090

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Interleukina-2 [IL-2]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj