智能手机应用程序治疗周期性瘫痪的实用性和验证研究 (RaDiCo-PP)

原发性周期性麻痹 (PP) 是一种罕见的常染色体显性遗传疾病（估计在欧洲患病率为每 10 万人中就有 1 人），由编码肌肉离子通道的基因突变所致。 症状通常开始于儿童期或青春期。 它们的特点是急性和可逆的肌肉无力发作。 麻痹发作的特征（严重程度、频率、持续时间、触发因素）变化很大。 因此，对于特定患者，弱点可以：

局灶性（仅涉及一侧肢体）或全身性（截瘫或四肢瘫痪），有时伴有吞咽和呼吸困难；最后几分钟/几小时到几天；非常偶然地发生（例如 间隔几个月），然后每天间隔一次；因不动、剧烈运动后休息、饮食因素、感冒、压力、感染、荷尔蒙变化、皮质类固醇等特定药物而引发。

然而，暴露于这些风险因素并不会系统性地引发危机。

在以短暂性弛缓性麻痹发作为主的初始阶段之后，除了与肢带空泡性肌病相关的无力发作之外，还可能出现持续性和进行性无力。 目前尚不清楚这是否与无力发作的频率和严重程度直接相关。

传统上，根据通路期间血钾水平的变化，PP 被分为高钾血症 (hyperPP) 或低钾血症 (hypoPP)。 这些变化通常是微妙且短暂的，使得这两种形式之间的区分变得困难。 如果这种基于血清钾的分类在临床上有用，则它与确定的导致 PP 的基因无关。 因此，不同基因的突变可以导致相同的表型，而同一基因的不同突变可以导致不同的表型。

PP 中已鉴定出 3 个基因（CACN1AS、SCN4A 和 KCNJ2） HypoPP 是最常见的 PP。 遗传为常染色体显性遗传，女性外显率降低。 症状通常在第二个十年开始出现。 麻痹发作通常发生在夜间或清晨醒来，持续数小时（有时数天）并逐渐缓解，更具体地说，是由运动后休息和富含碳水化合物的膳食引起的。 大多数病例 (70%) 是由骨骼肌钙通道基因 CACN1AS 的 α 亚基突变引起的。 大约 10-20% 是由于电压门控钠通道基因 SCN4A 的突变造成的。 因此，少数受影响的个体在这两个基因中没有突变，并且与这些基因座无关。 HyperPP 是由于编码骨骼肌电压门控钠通道 α 亚基的 SCN4A 突变所致。 通常观察到阵发性无力的发作早于 HypoPP（第一个十年）。 与 HypoPP 不同的是，发作频繁发生在白天，但也可能发生在夜间，持续几分钟到几小时，并且大多由寒冷、运动后休息和禁食引发。 50% 的受影响个体中发现电性肌强直，但临床症状明显的患者不到 20%。

Andersen-Tawil 综合征 (ATS) 的特点是三联征（通常不完整）：PP（低 PP 或高 PP）、室性心律失常和独特的身体特征。 它是 PP 最不常见的形式。 大约三分之二的 ATS 患者中已发现编码内向整流钾通道 kir2.1 的 KCNJ2 突变。

功能性肌电图 (EMG) 测试的发展彻底改变了通道病（尤其是 PP）的诊断方法。 这些测试基于肌电图检查，测量在重现麻痹发作诱导条件（短暂重复运动、长时间运动、冷却测试）的情况下肌肉的动作电位（CMAP）量。 它显示了两种不同的模式，可以预测分子诊断在 85% 的病例中发现的突变。 现在，在分子诊断之前进行功能性肌电图检查是一种良好的做法。 肌电图和分子诊断的结合可以有效诊断周期性麻痹。

治疗主要依赖于避免触发因素或饮食建议等建议。 氯化钾可用于治疗hypoPP的急性发作，经常使用可能会减少其发生频率。 碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺、双氯苯酰胺）通常对所有形式的 PP 都有帮助。

因此，PP的诊断、监测和管理是复杂的。 这证明了 2005 年我们团队在国家离子通道病参考中心的标签是合理的。 研究人员在国家层面与“filière Neuromusculaire”的其他法国神经肌肉中心合作，并协调名为 RESOCANAUX 的全国通道病网络。 研究人员与来自北美（美国、加拿大）和欧洲（意大利、荷兰、英国）的国际团队合作，这些团队隶属于美国罗切斯特的格里格斯教授协调的肌肉协会小组 (MSG)。

根据我们与患者及其家属的经验，我们得出以下观察结果：

由于症状的间歇性和高度可变的表现，收集患者随访和治疗调整所需的信息变得复杂。 每次随访时，患者都难以准确报告 2 次门诊范围内发生的危机的次数、持续时间、严重程度和触发因素。 目前，患者和临床医生之间常用的数据通信工具充其量是患者的纸质日记。 它通常被认为是一份无聊的文件，因此填写的合规性很差。 由于自传体记忆的限制，回顾性或概括性的回答在很大程度上是不准确的，受访者必须依赖本质上不可靠的估计、外推和推理策略。 因此，在这种情况下，患者会少报其发作情况，而临床医生推荐适当治疗的信息也有限。

瘫痪造成的运动困难以及随着时间的推移重复出现这种情况会导致社会和经济后果，例如：（1）频繁缺勤导致留级、开设补习班……； （二）缺席例会时组织补考； (3) 难以处理涉及体力活动或户外暴露（天气影响）的工作，导致工作被驱逐或专业调动； (4) 社会专业领域更复杂的选择......

在麻痹发作期间，患者的大部分日常生活活动（运动、卫生、排便、进食……）都需要依赖某人几个小时。 如果同一家庭中有多名患者，这会对护理人员（配偶、父母或其他...）的生活产生更大的影响。 因此，护理人员留在家里照顾他们的孩子/配偶，他们的缺勤增加了病人的缺勤。

因此，成功地更准确地评估这些病理学的临床和医学经济影响对于改善未来的医疗保健和医疗保健成本似乎至关重要。

目前，还没有经过验证的量表或工具来以精确和标准化的方式评估麻痹发作。 生态瞬时评估（EMA）是指医学研究中经常使用的一组方法，参与者通过这些方法在接近经历的时间和参与者的自然环境中重复报告症状。 这种收集方法历来没有得到充分利用，因为它是在患者在家填写的不精确的纸质日志上进行的。 在过去 10-15 年中，EMA 研究已转向电子媒体 (PDA)，但这些 (1) 要求参与者熟悉并携带他们原本不会携带的设备，(2) 仍然昂贵且难以大规模实施研究，(3) 需要编程专业知识，(4) 必须为每个参与者提供一个设备。 智能手机在人群中的普及开辟了 EMA 领域的新研究途径，因为：(1) 成本较低，(2) 技术能力日益强大的手机（事实上的袖珍电脑）得到广泛采用，( 3) 人们倾向于随身携带手机，(4) 人们对手机的依恋，(5) 通过传感和基于手机的人员信息实现情境感知功能。 根据法国移动营销协会与 comScore、GFK 和 Médiamétrie 合作制作的季度晴雨表，2013 年，法国有 2700 万智能手机用户，相当于法国 11 岁及以上人口的 50%。 2014 年，平板电脑销量是笔记本电脑的两倍（790 万部对 3.7 部），智能手机销量超过 1700 万部。

使用移动应用程序作为实时数据收集工具可以完美地适应周期性麻痹等间歇性表现的病理状况，并有望使自我评估/监测变得更加容易。

研究人员假设，通过移动应用程序对周期性麻痹发作的特征进行系统性和前瞻性的数据收集将提高所收集数据的质量和精度，从而提高临床医生和患者对该疾病的了解，从而提升当前的护理水平。患者。

此外，研究人员对该疾病的医学社会和经济影响知之甚少。

为了更好地解决这些具体问题，研究人员建议对国家通道病参考中心的“周期性麻痹”人群进行研究，该研究基于在定期随访期间收集的临床和医疗经济数据的前瞻性数据，作为其日常护理的一部分，通过 EMA 智能手机应用程序实时进行。