Utility and Validation's Study of a Smartphone Application for Periodic Paralysis (RaDiCo-PP)

Primära periodiska förlamningar (PP) är en sällsynt autosomal dominant sjukdom (uppskattad prevalens av en per 100 000 i Europa) på grund av mutationer i gener som kodar för muskeljonkanaler. Symtom börjar vanligtvis i barndomen eller tonåren. De kännetecknas av akuta och reversibla muskelsvaghetsattacker. Funktionerna för paralytiska attacker (allvarlighet, frekvens, varaktighet, utlösande faktorer) är mycket varierande. Således, för en given patient, kan svagheten:

Var fokal (med endast en lem) eller generaliserad (para eller tetraplegi) med ibland vissa svälj- och andningssvårigheter; Sista minuter / timmar till flera dagar; Förekommer mycket episodiskt (t.ex. flera månaders mellanrum) och sedan dagligen och placeras på avstånd igen; Utlösas av orörlighet, vila efter ansträngande träning, kostfaktorer, förkylning, stress, infektioner, hormonella variationer, specifika mediciner som kortikosteroider.

Exponering för dessa riskfaktorer utlöser dock inte systematiskt en kris.

Efter en inledande fas dominerad av attacker av övergående slapp förlamning, kan en ihållande och progressiv svaghet uppstå, förutom svaghetsattackerna, som är relaterad till en lem-gördel vakuolär myopati. Det är oklart om detta är direkt relaterat till frekvensen och svårighetsgraden av svaghetsepisoderna.

Klassiskt klassificeras PP som hyperkalemiska (hyperPP) eller hypokalemiska (hypoPP) baserat på förändringar i blodkaliumnivåerna under tillträdet. Dessa förändringar är ofta subtila och övergående vilket gör det svårt att skilja mellan de två formerna. Om denna serumkaliumbaserade klassificering är kliniskt användbar, är den inte korrelerad till generna som identifierats vara ansvariga för PP. Således kan mutationer i olika gener leda till samma fenotyp och olika mutationer i samma gen leda till distinkta fenotyper.

3 gener (CACN1AS, SCN4A och KCNJ2) har identifierats i PP HypoPP är den vanligaste PP. Nedärvning är autosomalt dominant med minskad penetrans hos kvinna. Symtom börjar vanligtvis under det andra decenniet. Anfall av förlamning inträffar vanligtvis vid uppvaknande på natten eller tidigt på morgonen, varar i timmar (ibland dagar) med gradvis upplösning och provoceras mer specifikt av vila efter träning och kolhydratrika måltider. Mutationer i alfasubenheten av kalciumkanalgenen CACN1AS i skelettmuskeln orsakar de flesta fall (70%). Ungefär 10-20 % beror på mutationer i den spänningsstyrda natriumkanalgenen SCN4A. Så ett litet antal drabbade individer har ingen mutation i dessa 2 gener och är inte kopplade till dessa loci. HyperPP beror på mutationer i SCN4A som kodar för alfasubenheten i den spänningsstyrda natriumkanalen i skelettmuskeln. Debut av episodisk svaghet observeras vanligtvis tidigare än för HypoPP (första decenniet). I motsats till HypoPP inträffar attackerna ofta under dagtid men nattlig tillgång kan inträffa, varar några minuter till timmar och utlöses mestadels av förkylning, vila efter träning och fasta. Elektrisk myotoni finns hos 50 % av drabbade individer men är kliniskt uppenbar hos mindre än 20 %.

Andersen-Tawils syndrom (ATS) kännetecknas av triaden, ofta ofullständig, av PP (hypo eller hyperPP), ventrikulär arytmi och distinkta fysiska egenskaper. Det är den minst vanliga formen av PP. Mutationer i KCNJ2 som kodar för den inåtriktande kaliumkanalen kir2.1 har identifierats hos ungefär två tredjedelar av patienterna med ATS.

Utvecklingen av funktionella elektromyografiska (EMG) tester har revolutionerat det diagnostiska tillvägagångssättet för kanalopatier i allmänhet och för PP i synnerhet. Dessa tester är baserade på en EMG-undersökning som mäter mängden musklers aktionspotentialer (CMAP) under förhållanden som reproducerar tillstånden för induktion av paralytiska attacker (korta upprepade övningar, lång träning, kylningstest). Den visar två distinkta mönster som förutsäger mutationer som hittas av den molekylära diagnosen i 85 % av fallen. Det är nu god praxis att utföra en funktionell EMG innan molekylär diagnos. Kombinationen av EMG och molekylär diagnos möjliggör en effektiv diagnos av periodisk förlamning.

Behandlingen bygger mest på råd som att undvika utlösande faktorer eller kostrekommendationer. Kaliumklorid kan användas för akut attack vid hypoPP och regelbunden användning kan minska dess frekvens. Hämmare av kolsyraanhydras (acetazolamid, diklorfenamid) är vanligtvis användbara vid alla former av PP.

Därmed är diagnos, övervakning och hantering av PP komplexa. Detta motiverade märkningen av vårt team 2005 i National Channelopathies Reference Center. Utredarna arbetar på nationell nivå i samarbete med andra franska neuromuskulära centra från "filière neuromusculaire" och koordinerar det nationella nätverket om kanalopatier som heter RESOCANAUX. Utredarna samarbetar med internationella team från Nordamerika (USA, Kanada) och Europa (Italien, Nederländerna, England) grupperade inom Muscle Society Group (MSG) som koordineras av Prof. Griggs, Rochester, USA.

Vår erfarenhet av patienter och deras familjer ledde oss till följande observationer:

Insamlingen av information som behövs för patientens uppföljning och för terapeutiska anpassningar kompliceras av symtomens episodiska och mycket varierande uttryck. Vid varje uppföljningsbesök kämpar patienterna för att korrekt rapportera antalet, varaktigheten, svårighetsgraden och utlösande faktorer för deras kriser som har inträffat inom intervallet 2 polikliniska besök. För närvarande är det vanliga verktyget för datakommunikation mellan patienter och läkare i bästa fall patientens pappersdagbok. Det upplevs ofta som ett tråkigt dokument och därför är det dåligt att fylla i efterlevnaden. Retrospektiva eller generaliserade svar är, i betydande grad, felaktiga på grund av begränsningar i det självbiografiska minnet där respondenterna måste förlita sig på uppskattnings-, extrapolerings- och slutledningsstrategier som i sig är opålitliga. Därigenom, i sådana fall, underrapporterar patienter sina attacker och läkare har begränsad information för att rekommendera lämplig behandling.

Svårigheterna med förflyttning till följd av förlamning och deras upprepning över tid leder till sociala och ekonomiska konsekvenser, såsom: (1) en frekvent yrkes- eller skolfrånvaro som leder till upprepningar av betyg, upprättande av stödklasser..; (2) anordnande av inhämtningssessioner för tentor vid frånvaro till den ordinarie sessionen; (3) svårigheter att hantera jobb som involverar fysisk aktivitet eller exponering utomhus (vädereffekt) som leder till vräkning eller omplacering av yrkesmässigt håll; (4) ett mer komplext val för den socioprofessionella sektorn ...

Under paralytiska attacker är patienterna beroende av någon i flera timmar för de flesta aktiviteter i det dagliga livet (rörelser, hygien och eliminering, matning...). Detta påverkar starkt vårdgivarnas liv (makar, föräldrar eller andra...) ännu mer om det finns flera patienter i samma hushåll. Därför stannar vårdgivare hemma för att ta hand om sina barn/makar och deras frånvaro ökar patienternas.

Det förefaller därför vara avgörande att lyckas mer exakt bedöma både de kliniska och medikoekonomiska effekterna av dessa patologier för att i framtiden förbättra hälso- och sjukvårdskostnaderna.

För närvarande finns det ingen validerad skala eller verktyg för att bedöma paralytiska attacker på ett exakt och standardiserat sätt. Ekologisk momentan bedömning (EMA) avser en samling metoder som ofta används inom medicinforskning där en deltagare upprepade gånger rapporterar om symtom nära upplevelsen och i deltagarnas naturliga miljö. Denna insamlingsmetod har historiskt sett varit underutnyttjad eftersom den utfördes på oprecisa pappersloggar som patienter fyllde i hemma. Under de senaste 10-15 åren har EMA-studier migrerat till elektroniska medier (PDA) men dessa (1) kräver att deltagarna bekantar sig med och bär en enhet som de annars inte skulle ha med sig, (2) förblir dyra och svåra att implementera i stor skala studier, (3) kräver programmeringsexpertis och (4) tvingar tillhandahålla en enhet till varje deltagare. Generaliseringen av smartphones i befolkningen öppnar en ny väg för forskning inom EMA-området på grund av: (1) deras lägre kostnad, (2) den utbredda användningen av telefoner med allt kraftfullare tekniska möjligheter (de facto fickdatorer), ( 3) människors tendens att bära sina telefoner överallt, (4) människors fäste vid sina telefoner och (5) kontextmedvetenhetsfunktioner aktiverade genom avkänning och telefonbaserad personalinformation. Under 2013 fanns det 27 miljoner smartphoneägare i Frankrike, vilket motsvarar 50 % av den franska befolkningen i åldern 11 år och äldre, enligt den kvartalsvisa barometern som gjorts av Mobile Marketing Association France, i samarbete med comScore, GFK och Médiamétrie. Under 2014 såldes det dubbelt fler surfplattor än bärbara datorer (7,9 miljoner mot 3,7) och mer än 17 miljoner smartphones.

Användningen av en mobilapplikation som ett verktyg för datainsamling i realtid skulle kunna passa perfekt till patologier med episodiska uttryck som periodisk förlamning och lovar att göra självbedömning/övervakning lättare.

Utredarna antar att systematisk och prospektiv datainsamling av egenskaperna hos periodiska paralytiska attacker genom en mobilapplikation kommer att förbättra kvaliteten och precisionen hos den insamlade datan, och därför både klinikers och patienters kunskap om sjukdomen och kommer följaktligen att uppgradera den nuvarande vården av patienter.

Dessutom vet utredarna inte mycket om sjukdomens medicinsk-sociala och ekonomiska effekter.

För att bättre ta itu med dessa specifika problem, föreslår utredarna en studie av populationen "Periodic Paralysis" som följs i National Channelopathies Reference Center baserat på en prospektiv insamling av kliniska och medikoekonomiska data under uppföljningsbesök planerade som en del av deras vanliga vård och i realtid via en EMA smartphone-applikation.