Estudio de Utilidad y Validación de una Aplicación Smartphone para Parálisis Periódica (RaDiCo-PP)

Las parálisis periódicas primarias (PP) son enfermedades autosómicas dominantes raras (prevalencia estimada de uno por 100.000 en Europa) debidas a mutaciones en genes que codifican canales iónicos musculares. Los síntomas suelen comenzar en la infancia o la adolescencia. Se caracterizan por ataques de debilidad muscular aguda y reversible. Las características de los ataques de parálisis (gravedad, frecuencia, duración, factores desencadenantes) son muy variables. Así, para un paciente dado, la debilidad puede:

Ser focal (involucrando solo una extremidad) o generalizada (para o tetraplegia) con algunas veces algunas dificultades para tragar y respirar; Últimos minutos/horas a varios días; Ocurren muy episódicamente (p. con varios meses de diferencia) y luego diariamente y ser espaciadas nuevamente; Ser desencadenado por la inmovilidad, el descanso después de un ejercicio extenuante, factores dietéticos, frío, estrés, infecciones, variaciones hormonales, medicamentos específicos como los corticosteroides.

Sin embargo, la exposición a estos factores de riesgo no desencadena sistemáticamente una crisis.

Después de una fase inicial dominada por ataques de parálisis flácida transitoria, puede ocurrir una debilidad persistente y progresiva, además de los ataques de debilidad, que se relaciona con una miopatía vacuolar de cinturas. No está claro si esto está directamente relacionado con la frecuencia y la gravedad de los episodios de debilidad.

Clásicamente, las PP se clasifican como hiperpotasémicas (hiperPP) o hipopotasémicas (hipoPP) según los cambios en los niveles de potasio en sangre durante el acceso. Estos cambios suelen ser sutiles y transitorios, lo que dificulta la distinción entre las 2 formas. Si esta clasificación basada en el potasio sérico es clínicamente útil, no está correlacionada con los genes identificados como responsables de la PP. Por lo tanto, mutaciones en diferentes genes pueden conducir a un mismo fenotipo y diferentes mutaciones en un mismo gen pueden conducir a fenotipos distintos.

Se han identificado 3 genes (CACN1AS, SCN4A y KCNJ2) en la PP HypoPP es la PP más común. La herencia es autosómica dominante con penetrancia reducida en la mujer. Los síntomas suelen comenzar en la segunda década. Los ataques de parálisis suelen ocurrir al despertar por la noche o de madrugada, duran horas (ocasionalmente días) con resolución gradual y son provocados más específicamente por el descanso después del ejercicio y las comidas ricas en carbohidratos. Las mutaciones en la subunidad alfa del gen CACN1AS del canal de calcio del músculo esquelético causan la mayoría de los casos (70%). Aproximadamente, el 10-20% se debe a mutaciones en el gen del canal de sodio dependiente de voltaje SCN4A. Entonces, un pequeño número de individuos afectados no tienen una mutación en estos 2 genes y no están vinculados a estos loci. La hiperPP se debe a mutaciones en SCN4A que codifica la subunidad alfa del canal de sodio dependiente de voltaje del músculo esquelético. El inicio de la debilidad episódica suele observarse antes que en la hipoPP (primera década). En contraste con HypoPP, los ataques ocurren con frecuencia durante el día, pero pueden ocurrir accesos nocturnos, duran de minutos a horas y se desencadenan principalmente por el frío, el descanso después del ejercicio y el ayuno. La miotonía eléctrica se encuentra en el 50 % de los individuos afectados, pero es clínicamente evidente en menos del 20 %.

El síndrome de Andersen-Tawil (ATS) se caracteriza por la tríada, a menudo incompleta, de PP (hipo o hiperPP), arritmia ventricular y características físicas distintivas. Es la forma menos común de PP. Se han identificado mutaciones en KCNJ2 que codifican el canal de potasio rectificador interno kir2.1 en aproximadamente dos tercios de los pacientes con ATS.

El desarrollo de las pruebas electromiográficas funcionales (EMG) ha revolucionado el abordaje diagnóstico de las canalopatías en general y de la PP en particular. Estas pruebas se basan en un examen EMG que mide la cantidad de potenciales de acción del músculo (CMAP) en condiciones que reproducen las condiciones de inducción de ataques paralíticos (ejercicios breves repetidos, ejercicio largo, prueba de enfriamiento). Muestra dos patrones distintos predictivos de mutaciones encontradas por el diagnóstico molecular en el 85% de los casos. Ahora es una buena práctica realizar un EMG funcional antes del diagnóstico molecular. La combinación de EMG y diagnóstico molecular permite un diagnóstico eficaz de la parálisis periódica.

El tratamiento se basa principalmente en consejos como evitar los factores desencadenantes o recomendaciones dietéticas. El cloruro de potasio se puede utilizar para el ataque agudo de hipoPP y el uso regular puede reducir su frecuencia. Los inhibidores de la anhidrasa del ácido carbónico (acetazolamida, diclorfenamida) suelen ser útiles en todas las formas de PP.

Por lo tanto, el diagnóstico, seguimiento y manejo de la PP son complejos. Esto justificó la rotulación de nuestro equipo en 2005 en el Centro Nacional de Referencia de Canalopatías. Los investigadores trabajan a nivel nacional en colaboración con los otros Centros Neuromusculares franceses de la "filière neuromusculaire" y coordinan la red nacional de canalopatías denominada RESOCANAUX. Los investigadores colaboran con los equipos internacionales de América del Norte (EE. UU., Canadá) y Europa (Italia, Países Bajos, Inglaterra) agrupados en el Muscle Society Group (MSG) coordinado por el Prof. Griggs, Rochester, EE. UU.

Nuestra experiencia con los pacientes y sus familias nos llevó a las siguientes observaciones:

La recopilación de información necesaria para el seguimiento del paciente y para los ajustes terapéuticos se complica por la expresión episódica y muy variable de los síntomas. En cada visita de seguimiento, los pacientes luchan por informar con precisión el número, la duración, la gravedad y los factores desencadenantes de sus crisis que han ocurrido dentro del rango de 2 visitas ambulatorias. Actualmente, la herramienta habitual de comunicación de datos entre pacientes y médicos es, en el mejor de los casos, el diario en papel del paciente. A menudo se percibe como un documento aburrido y, por lo tanto, el cumplimiento es deficiente. Las respuestas retrospectivas o generalizadas son, en gran medida, inexactas debido a las limitaciones de la memoria autobiográfica, por lo que los encuestados deben confiar en estrategias de estimación, extrapolación e inferencia que son inherentemente poco fiables. Por lo tanto, en tales casos, los pacientes no informan sus ataques y los médicos tienen información limitada para recomendar el tratamiento adecuado.

Las dificultades de locomoción resultantes de las parálisis y su repetición en el tiempo acarrean consecuencias sociales y económicas, tales como: (1) un frecuente ausentismo profesional o escolar que lleva a la repetición de grado, establecimiento de clases de recuperación...; (2) organización de sesiones de actualización para exámenes en caso de ausentismo a la sesión ordinaria; (3) dificultades para hacer frente a un trabajo que implique actividad física o exposición al aire libre (efecto del clima) que lleve al desalojo del trabajo o a la reubicación profesional; (4) una elección más compleja para el sector socioprofesional...

Durante los ataques de parálisis, los pacientes dependen de alguien durante varias horas para la mayoría de las actividades de la vida diaria (movimientos, higiene y eliminación, alimentación...). Esto impacta fuertemente en la vida de los cuidadores (cónyuges, padres u otros...) aún más si hay varios pacientes en el mismo hogar. Así, los cuidadores se quedan en casa para cuidar a sus hijos/cónyuges y su ausentismo se suma al de los pacientes.

Por tanto, parece crucial lograr evaluar con mayor precisión los impactos tanto clínicos como médico-económicos de estas patologías para mejorar, en el futuro, la asistencia sanitaria y los costes sanitarios.

Actualmente, no existe una escala o herramienta validada para evaluar los ataques paralíticos de forma precisa y estandarizada. La evaluación momentánea ecológica (EMA, por sus siglas en inglés) se refiere a una colección de métodos utilizados a menudo en la investigación médica mediante los cuales un participante informa repetidamente sobre síntomas cercanos en el tiempo a la experiencia y en el entorno natural de los participantes. Históricamente, este método de recopilación ha sido subutilizado, ya que se realizaba en registros en papel imprecisos que los pacientes llenaban en casa. Durante los últimos 10 a 15 años, los estudios de EMA migraron a medios electrónicos (PDA), pero estos (1) requieren que los participantes se familiaricen y lleven un dispositivo que de otro modo no llevarían, (2) siguen siendo costosos y difíciles de implementar a gran escala. estudios, (3) requieren experiencia en programación y (4) obligan a proporcionar un dispositivo a cada participante. La generalización de los Smartphone en la población abre una nueva vía de investigación en el campo de los EMA debido a: (1) su menor coste, (2) la adopción generalizada de teléfonos con capacidades técnicas cada vez más potentes (computadoras de bolsillo de facto), ( 3) la tendencia de las personas a llevar sus teléfonos a todas partes, (4) el apego de las personas a sus teléfonos y (5) las características de conciencia del contexto habilitadas a través de la información del personal basada en sensores y teléfonos. En 2013, había 27 millones de propietarios de teléfonos inteligentes en Francia, lo que corresponde al 50 % de la población francesa de 11 años o más, según el barómetro trimestral realizado por Mobile Marketing Association France, en colaboración con comScore, GFK y Médiamétrie. En 2014 se vendieron dos veces más tablets que portátiles (7,9 millones frente a 3,7) y más de 17 millones de Smartphones.

El uso de una aplicación móvil como herramienta para la recopilación de datos en tiempo real podría adaptarse perfectamente a las patologías con expresión episódica como la parálisis periódica y promete facilitar la autoevaluación/seguimiento.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la recopilación sistemática y prospectiva de datos sobre las características de los ataques paralíticos periódicos a través de una aplicación móvil mejorará la calidad y la precisión de los datos recopilados y, por lo tanto, el conocimiento de la enfermedad tanto por parte de los médicos como de los pacientes y, en consecuencia, mejorará la atención actual de los pacientes. pacientes

Además, los investigadores no saben mucho sobre el impacto médico-social y económico de la enfermedad.

Para abordar mejor estas cuestiones específicas, los investigadores proponen estudiar la población "Parálisis Periódica" seguida en el Centro Nacional de Referencia de Canalopatías a partir de una recogida prospectiva de datos clínicos y médico-económicos durante las visitas de seguimiento programadas como parte de su atención habitual y en tiempo real a través de una aplicación de teléfono inteligente EMA.