Egy okostelefonos alkalmazás hasznossági és érvényesítési tanulmánya periodikus bénulás esetén (RaDiCo-PP)

Az elsődleges periodikus bénulás (PP) ritka autoszomális domináns betegség (a becslések szerint Európában 100 000-ből egy), az izomioncsatornákat kódoló gének mutációi miatt. A tünetek általában gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődnek. Akut és visszafordítható izomgyengeségi rohamok jellemzik őket. A bénulásos rohamok jellemzői (súlyossága, gyakorisága, időtartama, kiváltó tényezők) nagyon változóak. Így egy adott betegnél a gyengeség:

Legyen fokális (csak egy végtagot érint) vagy generalizált (para vagy tetraplegia), néha nyelési és légzési nehézségekkel; Utolsó percek / órák több napig; Nagyon epizodikusan fordul elő (pl. több hónapos különbséggel), majd naponta, és ismételten kell elosztani; Kiválthatja a mozdulatlanság, a megerőltető edzés utáni pihenés, az étrendi tényezők, a megfázás, a stressz, a fertőzések, a hormonális eltérések, a speciális gyógyszerek, például a kortikoszteroidok.

Ezeknek a kockázati tényezőknek való kitettség azonban nem vált ki szisztematikusan válságot.

Az átmeneti petyhüdt bénulás rohamai által dominált kezdeti fázis után a gyengeségi rohamok mellett tartós és progresszív gyengeség is előfordulhat, amely a végtag-öv vakuoláris myopathiájához kapcsolódik. Nem világos, hogy ez közvetlenül összefügg-e a gyengeségi epizódok gyakoriságával és súlyosságával.

Klasszikusan a PP-t hiperkalémiás (hiperPP) vagy hipokalémiás (hypoPP) kategóriába sorolják a hozzáférés során a vér káliumszintjének változása alapján. Ezek a változások gyakran finomak és átmenetiek, ami megnehezíti a különbségtételt a két forma között. Ha ez a szérum kálium alapú osztályozás klinikailag hasznos, akkor nincs összefüggésben a PP-ért felelős génekkel. Így a különböző gének mutációi ugyanahhoz a fenotípushoz, míg ugyanazon génben a különböző mutációk eltérő fenotípusokhoz vezethetnek.

3 gént (CACN1AS, SCN4A és KCNJ2) azonosítottak a PP-ben A HypoPP a leggyakoribb PP. Az öröklődés autoszomális domináns, nőben csökkent penetranciával. A tünetek jellemzően a második évtizedben kezdődnek. A bénulási rohamok általában éjszakai vagy kora reggeli ébredéskor jelentkeznek, órákig (esetenként napokig) tartanak, fokozatosan megszűnve, és konkrétabban az edzés utáni pihenés és a szénhidrátban gazdag étkezés váltja ki őket. A legtöbb esetben (70%) a vázizomzat kalciumcsatorna-génjének CACN1AS alfa-alegységének mutációi okozzák. Hozzávetőlegesen 10-20%-a az SCN4A feszültségfüggő nátriumcsatorna gén mutációinak köszönhető. Tehát az érintett egyedek egy kis része nem rendelkezik mutációval ebben a két génben, és nem kapcsolódnak ezekhez a lókuszokhoz. A HyperPP a vázizomzat feszültségfüggő nátriumcsatorna alfa-alegységét kódoló SCN4A mutációinak köszönhető. Az epizodikus gyengeség megjelenése általában korábban figyelhető meg, mint a HypoPP esetében (első évtized). A HypoPP-vel ellentétben a rohamok gyakran nappal jelentkeznek, de előfordulhat éjszakai bejutás is, néhány perctől órákig tart, és többnyire hideg, edzés utáni pihenés és koplalás váltja ki őket. Az elektromos myotonia az érintett személyek 50%-ánál fordul elő, de klinikailag kevesebb, mint 20%-ban jelentkezik.

Az Andersen-Tawil-szindrómát (ATS) a PP (hypo vagy hyperPP) triád, gyakran hiányos, kamrai aritmia és jellegzetes fizikai jellemzők jellemzik. Ez a PP legkevésbé elterjedt formája. A befelé rektifikáló kir2.1 káliumcsatornát kódoló KCNJ2 mutációit az ATS-ben szenvedő betegek körülbelül kétharmadánál azonosították.

A funkcionális elektromiográfiás (EMG) tesztek kifejlesztése forradalmasította a csatornapathiák általános és különösen a PP diagnosztikai megközelítését. Ezek a tesztek egy EMG-vizsgálaton alapulnak, amely az izom akciós potenciáljának (CMAP) mennyiségét méri olyan körülmények között, amelyek reprodukálják a bénulási rohamok előidézésének feltételeit (rövid ismételt gyakorlatok, hosszú gyakorlatok, hűtési teszt). Az esetek 85%-ában a molekuláris diagnózis által talált mutációkra utaló két különböző mintázatot mutat. Ma már bevált gyakorlat a funkcionális EMG elvégzése a molekuláris diagnosztika előtt. Az EMG és a molekuláris diagnosztika kombinációja lehetővé teszi a periodikus bénulás hatékony diagnosztizálását.

A kezelés többnyire olyan tanácsokra támaszkodik, mint a kiváltó tényezők elkerülése vagy az étrendi ajánlások. A kálium-klorid felhasználható hypoPP-ben akut rohamok esetén, és rendszeres használata csökkentheti annak gyakoriságát. A szénsav-anhidráz gátlói (acetazolamid, diklórfenamid) általában a PP minden formájában hasznosak.

Ezért a PP diagnózisa, monitorozása és kezelése összetett. Ez indokolta csapatunk 2005-ös címkézését a National Channelopathies Reference Centerben. A kutatók nemzeti szinten működnek együtt a "filière neuromusculaire" többi francia Neuromuscularis Központjával, és koordinálják a RESOCANAUX elnevezésű csatornapátiák nemzeti hálózatát. A nyomozók együttműködnek az észak-amerikai (USA, Kanada) és európai (Olaszország, Hollandia, Anglia) nemzetközi csapatokkal, amelyek a Griggs professzor (Rochester, USA) által koordinált Muscle Society Group (MSG) keretében csoportosulnak.

A betegekkel és családtagjaikkal kapcsolatos tapasztalataink a következő megfigyelésekhez vezettek:

A beteg nyomon követéséhez és a terápiás kiigazításhoz szükséges információgyűjtést nehezíti a tünetek epizodikus és erősen változó kifejeződése. Minden egyes utánkövetési viziten a betegek nehezen tudják pontosan beszámolni a 2 járóbeteg-látogatás tartományán belül bekövetkezett kríziseik számát, időtartamát, súlyosságát és kiváltó tényezőit. Jelenleg a betegek és a klinikusok közötti adatkommunikáció szokásos eszköze legjobb esetben is a betegnapló. Gyakran unalmas dokumentumnak tekintik, ezért a kitöltési megfelelőség gyenge. A retrospektív vagy általánosított válaszok jelentős mértékben pontatlanok az önéletrajzi emlékezet korlátai miatt, ami miatt a válaszadóknak olyan becslésekre, extrapolációkra és következtetési stratégiákra kell hagyatkozniuk, amelyek eredendően megbízhatatlanok. Emiatt ilyen esetekben a betegek nem jelentik be támadásaikat, és a klinikusok korlátozott információval rendelkeznek a megfelelő kezelés ajánlásához.

A bénulásból adódó mozgási nehézségek és ezek idővel történő ismétlődése olyan társadalmi és gazdasági következményekkel jár, mint: (1) gyakori szakmai vagy iskolai hiányzás, ami osztályismétléshez vezet, javító osztályok létrehozása…; (2) a rendes ülésről való távolmaradás esetére felzárkóztató foglalkozások szervezése a vizsgákra; (3) nehézségek a fizikai aktivitással vagy a szabadban való tartózkodással (időjárási hatás) járó munkavégzés során, ami munkahely kilakoltatásához vagy szakmai áthelyezéshez vezet; (4) összetettebb választás a társadalmi-szakmai szektor számára...

A bénulásos rohamok során a betegek több órán keresztül függenek valakitől a mindennapi élet legtöbb tevékenysége során (mozgás, higiénia és elimináció, etetés...). Ez még jobban kihat a gondozók (házastársak, szülők vagy mások...) életére, ha több beteg is van ugyanabban a háztartásban. Így a gondozók otthon maradnak, hogy gondoskodjanak gyermekeikről/házastársaikról, és a távollétük növeli a betegek hiányát.

Ezért kulcsfontosságúnak tűnik, hogy sikerüljön pontosabban felmérni e patológiák klinikai és orvosi-gazdasági hatásait, hogy a jövőben javítsák az egészségügyi ellátást és az egészségügyi költségeket.

Jelenleg nincs validált skála vagy eszköz a bénulásos támadások pontos és szabványosított értékelésére. Az ökológiai pillanatértékelés (EMA) az orvostudományi kutatásokban gyakran használt módszerek gyűjteményére utal, amelyek segítségével a résztvevő ismételten beszámol a tapasztaláshoz közeli és a résztvevők természetes környezetében jelentkező tünetekről. Ezt a gyűjtési módszert a történelem során kevéssé használták, mivel pontatlan papírnaplókon végezték, amelyeket a betegek otthon töltöttek meg. Az elmúlt 10-15 évben az EMA tanulmányai az elektronikus médiákra (PDA-kra) vándoroltak, de ezek (1) megkövetelik a résztvevőktől, hogy ismerkedjenek meg és vigyenek magukkal egy olyan eszközt, amelyet egyébként nem viselnének, (2) továbbra is költségesek és nehezen kivitelezhetőek tanulmányok, (3) programozási szakértelmet igényelnek, és (4) kötelesek minden résztvevőnek eszközt biztosítani. Az okostelefonok általános elterjedése a lakosság körében új kutatási utat nyit meg az EMA területén: (1) alacsonyabb költségük, (2) az egyre erősebb műszaki képességekkel rendelkező telefonok (de facto zsebszámítógépek) széles körben elterjedése, ( 3) az emberek hajlamát arra, hogy mindenhová magukkal hordják a telefonjukat, (4) az emberek ragaszkodása a telefonjukhoz és (5) az érzékelés és a telefon alapú személyzeti információk által lehetővé tett kontextustudatosság. 2013-ban Franciaországban 27 millió okostelefon-tulajdonos volt, ami a 11 éves és idősebb francia lakosság 50%-ának felel meg a France Mobile Marketing Association France által a comScore, a GFK és a Médiamétrie együttműködésével készített negyedéves barométer szerint. 2014-ben kétszer több táblagépet adtak el, mint laptopot (7,9 millió a 3,7-hez képest), és több mint 17 millió okostelefont.

Egy mobilalkalmazás valós idejű adatgyűjtés eszközeként való alkalmazása tökéletesen illeszkedhet az epizodikus kifejezéssel járó patológiákhoz, mint például az időszakos bénuláshoz, és ígéretes az önértékelés/ellenőrzés megkönnyítése.

A kutatók azt feltételezik, hogy az időszakos bénulásos rohamok jellemzőinek szisztematikus és prospektív adatgyűjtése mobilalkalmazáson keresztül javítja az összegyűjtött adatok minőségét és pontosságát, és ezáltal mind a klinikusok, mind a betegek tudását a betegségről, és ennek következtében javítja a jelenlegi ellátást. betegek.

Ráadásul a vizsgálók nem sokat tudnak a betegség orvosi-társadalmi és gazdasági hatásairól.

E specifikus problémák jobb kezelése érdekében a kutatók a National Channelopathies Reference Centerben követett „periodikus bénulás” populáció tanulmányozását javasolják a klinikai és orvosi-gazdasági adatok várható gyűjtése alapján, a szokásos gondozásuk részeként tervezett nyomon követési látogatások során. valós időben egy EMA okostelefon-alkalmazáson keresztül.