Hyödyllisyys- ja validointitutkimus älypuhelinsovelluksesta jaksoittaiseen halvaantumiseen (RaDiCo-PP)

Primaariset jaksolliset halvaantumiset (PP) ovat harvinainen autosomaalisesti hallitseva sairaus (arvioitu esiintyvyys Euroopassa yksi 100 000:ta kohti), jotka johtuvat lihas-ionikanavia koodaavien geenien mutaatioista. Oireet alkavat yleensä lapsuudessa tai nuoruudessa. Niille on ominaista akuutit ja palautuvat lihasheikkouskohtaukset. Paralyyttisten kohtausten ominaisuudet (vakavuus, esiintymistiheys, kesto, laukaisevat tekijät) vaihtelevat suuresti. Näin ollen tietyn potilaan heikkous voi:

olla fokusoitu (vain yhteen raajoihin) tai yleistynyt (para tai tetraplegia) ja joskus nielemis- ja hengitysvaikeuksia; Viimeisistä minuuteista / tunteista useisiin päiviin; Esiintyy hyvin satunnaisesti (esim. usean kuukauden välein) ja sitten päivittäin ja asetetaan uudelleen Aloittaa liikkumattomuus, lepo rasituksen jälkeen, ruokavaliotekijät, vilustuminen, stressi, infektiot, hormonaaliset vaihtelut, tietyt lääkkeet, kuten kortikosteroidit.

Näille riskitekijöille altistuminen ei kuitenkaan aiheuta järjestelmällisesti kriisiä.

Alkuvaiheen jälkeen, jota hallitsevat ohimenevän velttohalvauksen kohtaukset, voi esiintyä jatkuvaa ja etenevää heikkoutta heikkouskohtausten lisäksi, joka liittyy raajavyön vakuolaariseen myopatiaan. On epäselvää, liittyykö tämä suoraan heikkousjaksojen esiintymistiheyteen ja vakavuuteen.

Klassisesti PP luokitellaan hyperkaleemiseksi (hyperPP) tai hypokaleemiseksi (hypoPP) veren kaliumtasojen muutosten perusteella pääsyn aikana. Nämä muutokset ovat usein hienovaraisia ​​ja ohimeneviä, mikä tekee eron kahden muodon välillä vaikeaa. Jos tämä seerumin kaliumiin perustuva luokitus on kliinisesti käyttökelpoinen, se ei korreloi PP:stä vastuussa olevien geenien kanssa. Siten mutaatiot eri geeneissä voivat johtaa samaan fenotyyppiin ja erilaiset mutaatiot samassa geenissä johtavat erilaisiin fenotyyppeihin.

PP:ssä on tunnistettu kolme geeniä (CACN1AS, SCN4A ja KCNJ2). HypoPP on yleisin PP. Perinnöllisyys on autosomaalista dominanttia, ja naisen penetranssi on heikentynyt. Oireet alkavat yleensä toisella vuosikymmenellä. Halvauskohtaukset ilmenevät yleensä heräämisen yhteydessä yöllä tai varhain aamulla, kestävät tuntikausia (joskus päiviä) asteittain häviävät ja ne provosoituvat erityisesti lepäämällä harjoituksen jälkeen ja hiilihydraattipitoisilla aterioilla. Mutaatiot luustolihaksen kalsiumkanavageenin CACN1AS alfa-alayksikössä aiheuttavat suurimman osan tapauksista (70 %). Noin 10-20 % johtuu mutaatioista jänniteriippuvaisessa natriumkanavageenissä SCN4A. Joten pienellä määrällä sairastuneita yksilöitä ei ole mutaatiota näissä kahdessa geenissä, eivätkä he ole yhteydessä näihin lokuksiin. HyperPP johtuu mutaatioista SCN4A:ssa, joka koodaa luurankolihasten jänniteohjatun natriumkanavan alfa-alayksikköä. Epäsodistinen heikkous havaitaan yleensä aikaisemmin kuin HypoPP:n (ensimmäinen vuosikymmen) kohdalla. Toisin kuin HypoPP, hyökkäykset esiintyvät usein päiväsaikaan, mutta yöllä voi esiintyä, kestää muutamasta minuutista tuntiin ja laukaisee useimmiten kylmä, harjoituksen jälkeinen lepo ja paasto. Sähköistä myotoniaa esiintyy 50 prosentilla sairastuneista henkilöistä, mutta se on kliinisesti ilmeistä alle 20 prosentilla.

Andersen-Tawilin oireyhtymälle (ATS) on tyypillistä PP:n (hypo tai hyperPP) kolmikko, usein epätäydellinen, kammiorytmihäiriö ja erityiset fyysiset piirteet. Se on PP:n vähiten yleinen muoto. Mutaatioita KCNJ2:ssa, joka koodaa sisäänpäin korjaavaa kaliumkanavaa kir2.1, on tunnistettu noin kahdella kolmasosalla ATS-potilaista.

Funktionaalisten elektromyografisten (EMG) testien kehitys on mullistanut kanavapatioiden diagnostisen lähestymistavan yleensä ja erityisesti PP:n osalta. Nämä testit perustuvat EMG-tutkimukseen, joka mittaa lihasten toimintapotentiaalin (CMAP) määrää olosuhteissa, jotka toistavat halvauskohtausten induktion olosuhteet (lyhyet toistetut harjoitukset, pitkä harjoitus, jäähdytystesti). Se näyttää kaksi erillistä mallia, jotka ennustavat molekyylidiagnoosin löytämiä mutaatioita 85 prosentissa tapauksista. Nyt on hyvä käytäntö suorittaa toimiva EMG ennen molekyylidiagnoosia. EMG:n ja molekyylidiagnoosin yhdistelmä mahdollistaa jaksollisen halvauksen tehokkaan diagnoosin.

Hoito perustuu enimmäkseen neuvoihin, kuten laukaisevien tekijöiden välttämiseen tai ruokavaliosuosituksiin. Kaliumkloridia voidaan käyttää hypoPP:n akuuttiin kohtaukseen ja säännöllinen käyttö voi vähentää sen esiintymistiheyttä. Hiilihappoanhydraasin estäjät (asetatsolamidi, dikloorifenamidi) ovat yleensä hyödyllisiä kaikissa PP:n muodoissa.

Tästä syystä PP:n diagnoosi, seuranta ja hoito ovat monimutkaisia. Tämä oikeutti tiimimme merkitsemisen vuonna 2005 National Channelopathies Reference Centeriin. Tutkijat työskentelevät kansallisella tasolla yhteistyössä muiden ranskalaisten "filière neuromusculairen" neuromuskulaaristen keskusten kanssa ja koordinoivat kansallista kanavaopatioiden verkostoa nimeltä RESOCANAUX. Tutkijat tekevät yhteistyötä Pohjois-Amerikan (USA, Kanada) ja Euroopan (Italia, Alankomaat, Englanti) kansainvälisten ryhmien kanssa, jotka on ryhmitelty Muscle Society Groupiin (MSG), jota koordinoi prof. Griggs, Rochester, USA.

Kokemuksemme potilaiden ja heidän perheidensä kanssa johtivat seuraaviin havaintoihin:

Potilaan seurantaa ja terapeuttisia muutoksia varten tarvittavan tiedon keräämistä vaikeuttaa oireiden jaksollinen ja erittäin vaihteleva ilmentymä. Jokaisella seurantakäynnillä potilailla on vaikeuksia raportoida tarkasti kahden avohoitokäynnin aikana ilmenneiden kriisiensä lukumäärästä, kestosta, vakavuusasteesta ja laukaisevista tekijöistä. Tällä hetkellä tavallinen väline potilaiden ja lääkäreiden välisessä tiedonsiirrossa on parhaimmillaan potilaan paperipäiväkirja. Se pidetään usein tylsänä asiakirjana, ja siksi täyttövaatimustenmukaisuus on huono. Retrospektiiviset tai yleistetyt vastaukset ovat huomattavassa määrin epätarkkoja omaelämäkerrallisen muistin rajoitusten vuoksi, jolloin vastaajien on turvauduttava estimointi-, ekstrapolointi- ja päättelystrategioihin, jotka ovat luonnostaan ​​epäluotettavia. Tällaisissa tapauksissa potilaat ilmoittavat liian vähän kohtauksistaan, ja lääkäreillä on vain vähän tietoa suositella sopivaa hoitoa.

Halvauksesta johtuvat liikkumisvaikeudet ja niiden toistuminen ajan myötä johtavat sosiaalisiin ja taloudellisiin seurauksiin, kuten: (1) toistuva ammatillinen tai koulun poissaolo, joka johtaa arvosanan toistoon, korjaavien luokkien perustaminen...; (2) kokeiden välituntien järjestäminen varsinaisesta istunnosta poissaolon varalta; (3) vaikeudet käsitellä työtä, johon liittyy fyysistä aktiivisuutta tai ulkona olemista (säävaikutus), joka johtaa työpaikan häätöyn tai ammatilliseen siirtymiseen; (4) monimutkaisempi valinta sosio-ammattialalle ...

Paralyyttisten kohtausten aikana potilaat ovat riippuvaisia ​​toisesta useimpien arkielämän toimintojen (liikkeet, hygienia ja eliminointi, ruokinta...) aikana. Tämä vaikuttaa vahvasti omaishoitajien (puolisoiden, vanhempien tai muiden...) elämään vieläkin enemmän, jos samassa taloudessa on useita potilaita. Näin ollen omaishoitajat jäävät kotiin hoitamaan lapsiaan/puolisoaan ja heidän poissaolonsa lisää potilaiden poissaoloja.

Näin ollen näyttää ratkaisevan tärkeältä onnistua arvioimaan tarkemmin näiden sairauksien kliiniset ja lääketieteellis-taloudelliset vaikutukset terveydenhuollon ja terveydenhuollon kustannusten parantamiseksi tulevaisuudessa.

Tällä hetkellä ei ole olemassa validoitua asteikkoa tai työkalua halvaantuneiden hyökkäysten arvioimiseksi tarkasti ja standardoidusti. Ekologinen hetkellinen arviointi (EMA) tarkoittaa lääketutkimuksessa usein käytettyjen menetelmien kokoelmaa, jolla osallistuja raportoi toistuvasti oireista, jotka ovat lähellä kokemusta ja osallistujan luonnollisessa ympäristössä. Tätä keräysmenetelmää on perinteisesti käytetty alihyödynnettynä, koska se suoritettiin epätarkoilla paperitukilla, joita potilaat täyttivät kotona. Viimeiset 10–15 vuotta EMA-tutkimukset ovat siirtyneet elektronisiin tietovälineisiin (PDA), mutta ne (1) edellyttävät osallistujien perehtymistä ja kantamista laitteeseen, jota he muutoin eivät kantaisi, (2) ovat kalliita ja vaikeasti toteutettavissa suuressa mittakaavassa. tutkimukset, (3) edellyttävät ohjelmointiosaamista ja (4) velvoittavat toimittamaan laitteen jokaiselle osallistujalle. Älypuhelinten yleistyminen väestössä avaa uuden tien EMA:n tutkimukseen, koska (1) niiden alhaisemmat kustannukset, (2) yhä tehokkaammilla teknisillä ominaisuuksilla varustettujen puhelimien (de facto taskutietokoneet) yleistyminen, ( 3) ihmisten taipumus kantaa kännykkää mukana kaikkialla, (4) ihmisten kiintymys puhelimiinsa ja (5) tunnistus- ja puhelinpohjaisten henkilötietojen avulla mahdollistamat kontekstitietoisuusominaisuudet. Vuonna 2013 Ranskassa oli 27 miljoonaa älypuhelinten omistajaa, mikä vastaa 50:tä prosenttia Ranskan 11-vuotiaista ja sitä vanhemmista väestöstä Ranskan Mobile Marketing Associationin yhteistyössä comScoren, GFK:n ja Médiamétrien kanssa tekemän neljännesvuosittaisen barometrin mukaan. Vuonna 2014 sitä myytiin kaksi kertaa enemmän tabletteja kuin kannettavia (7,9 miljoonaa vastaan ​​3,7) ja yli 17 miljoonaa älypuhelinta.

Mobiilisovelluksen käyttö työkaluna reaaliaikaiseen tiedonkeruuun voisi sopia täydellisesti patologioihin, joissa esiintyy episodista ilmaisua, kuten jaksoittaista halvausta, ja se lupaa helpottaa itsearviointia/seurantaa.

Tutkijat olettavat, että systemaattinen ja ennakoiva tiedonkeruu jaksollisten halvauskohtausten piirteistä mobiilisovelluksen kautta parantaa kerätyn tiedon laatua ja tarkkuutta ja siten sekä lääkäreiden että potilaiden tietämystä sairaudesta ja parantaa näin ollen nykyistä hoitoa. potilaita.

Lisäksi tutkijat eivät tiedä paljoakaan taudin lääketieteellis-sosiaalisista ja taloudellisista vaikutuksista.

Näiden erityisongelmien ratkaisemiseksi paremmin tutkijat ehdottavat kansallisessa Channelopathies Reference Centerissä seurattua tutkimusta populaatiosta "Jaksottainen halvaus", joka perustuu kliinisten ja lääketieteellisten ja taloudellisten tietojen tulevaan keräämiseen seurantakäynneillä, jotka on suunniteltu osaksi heidän tavanomaista hoitoaan ja hoitoaan. reaaliajassa EMA-älypuhelinsovelluksen kautta.