Studie užitečnosti a ověřování aplikace chytrého telefonu pro periodickou paralýzu (RaDiCo-PP)

Primární periodické paralýzy (PP) jsou vzácné autosomálně dominantní onemocnění (odhadovaná prevalence jedna na 100 000 v Evropě) v důsledku mutací v genech kódujících svalové iontové kanály. Příznaky obvykle začínají v dětství nebo dospívání. Jsou charakterizovány akutními a reverzibilními záchvaty svalové slabosti. Vlastnosti paralytických záchvatů (závažnost, frekvence, trvání, spouštěcí faktory) jsou velmi variabilní. U daného pacienta tedy slabost může:

Být fokální (zahrnující pouze jednu končetinu) nebo generalizovaný (para nebo tetraplegie) s občasnými potížemi s polykáním a dýcháním; Poslední minuty / hodiny až několik dní; Vyskytují se velmi epizodicky (např. s odstupem několika měsíců) a poté denně a znovu s odstupem; Být spuštěn nehybností, odpočinkem po namáhavém cvičení, dietními faktory, nachlazením, stresem, infekcemi, hormonálními změnami, specifickými léky, jako jsou kortikosteroidy.

Vystavení se těmto rizikovým faktorům však systematicky nespouští krizi.

Po počáteční fázi dominované záchvaty přechodné ochablé paralýzy se může kromě záchvatů slabosti objevit trvalá a progresivní slabost, která souvisí s vakuolární myopatií pletence končetin. Není jasné, zda to přímo souvisí s frekvencí a závažností epizod slabosti.

Klasicky jsou PP klasifikovány jako hyperkalemické (hyperPP) nebo hypokalemické (hypoPP) na základě změn hladin draslíku v krvi během přístupu. Tyto změny jsou často jemné a přechodné, což ztěžuje rozlišení mezi těmito dvěma formami. Pokud je tato klasifikace na základě draslíku v séru klinicky užitečná, nekoreluje s geny identifikovanými jako odpovědné za PP. Mutace v různých genech tedy mohou vést ke stejnému fenotypu a různé mutace ve stejném genu k odlišným fenotypům.

V PP byly identifikovány 3 geny (CACN1AS, SCN4A a KCNJ2). HypoPP je nejčastější PP. Dědičnost je autozomálně dominantní se sníženou penetrací u ženy. Symptomy obvykle začínají ve druhé dekádě. Ataky paralýzy se obvykle objevují při probuzení v noci nebo časně ráno, trvají hodiny (občas dny) s postupným ústupem a jsou vyvolány konkrétněji odpočinkem po cvičení a jídlem bohatým na sacharidy. Mutace v alfa podjednotce genu kalciového kanálu CACN1AS kosterního svalstva způsobují většinu případů (70 %). Přibližně 10-20 % je způsobeno mutacemi v genu napěťově řízeného sodíkového kanálu SCN4A. Takže malý počet postižených jedinců nemá mutaci v těchto 2 genech a nejsou spojeni s těmito lokusy. HyperPP je způsobena mutacemi v SCN4A kódující podjednotku alfa napěťově řízeného sodíkového kanálu kosterního svalstva. Nástup epizodické slabosti je běžně pozorován dříve než u HypoPP (první dekáda). Na rozdíl od HypoPP se záchvaty často objevují během dne, ale může dojít k nočnímu přístupu, který trvá několik minut až hodin a je většinou vyvolán chladem, odpočinkem po cvičení a půstem. Elektrická myotonie se vyskytuje u 50 % postižených jedinců, ale klinicky je patrná u méně než 20 %.

Andersen-Tawilův syndrom (ATS) je charakterizován triádou, často neúplnou, PP (hypo nebo hyperPP), ventrikulární arytmií a výraznými fyzickými rysy. Je to nejméně častá forma PP. Mutace v KCNJ2 kódující dovnitř usměrňující draslíkový kanál kir2.1 byly identifikovány asi u dvou třetin pacientů s ATS.

Vývoj funkčních elektromyografických (EMG) testů způsobil revoluci v diagnostickém přístupu u kanálopatií obecně a u PP zvláště. Tyto testy jsou založeny na EMG vyšetření, které měří množství svalových akčních potenciálů (CMAP) za podmínek, které reprodukují podmínky vyvolání paralytických záchvatů (krátké opakované cvičení, dlouhé cvičení, chladící test). Ukazuje dva odlišné vzorce prediktivní pro mutace nalezené molekulární diagnózou v 85 % případů. Nyní je dobrou praxí provést funkční EMG před molekulární diagnózou. Kombinace EMG a molekulární diagnostiky umožňuje efektivní diagnostiku periodické paralýzy.

Léčba se většinou opírá o rady, jako je vyhýbat se spouštěcím faktorům nebo dietní doporučení. Chlorid draselný může být použit pro akutní záchvat u hypoPP a pravidelné užívání může snížit jeho frekvenci. Inhibitory anhydrázy kyseliny uhličité (acetazolamid, dichlorfenamid) jsou obvykle užitečné u všech forem PP.

Diagnostika, monitorování a řízení PP jsou proto komplexní. To odůvodnilo označení našeho týmu v roce 2005 v National Channelopathies Reference Center. Vyšetřovatelé pracují na národní úrovni ve spolupráci s dalšími francouzskými neuromuskulárními centry z „filière neuromusculaire“ a koordinují národní síť pro kanálopatie s názvem RESOCANAUX. Řešitelé spolupracují s mezinárodními týmy ze Severní Ameriky (USA, Kanada) a Evropy (Itálie, Nizozemsko, Anglie) seskupenými v rámci Muscle Society Group (MSG) koordinované Prof. Griggsem, Rochester, USA.

Naše zkušenosti s pacienty a jejich rodinami nás vedly k následujícím pozorováním:

Sběr informací nezbytných pro sledování pacienta a pro terapeutické úpravy je komplikován epizodickým a vysoce variabilním projevem symptomů. Při každé následné návštěvě mají pacienti problém přesně nahlásit počet, trvání, závažnost a spouštěcí faktory jejich krizí, které se vyskytly v rozmezí 2 ambulantních návštěv. V současné době je obvyklým nástrojem datové komunikace mezi pacienty a lékaři v nejlepším případě papírový deník pacienta. Často je vnímán jako nudný dokument, a proto je jeho vyplnění špatné. Retrospektivní nebo zobecněné odpovědi jsou do značné míry nepřesné kvůli omezením v autobiografické paměti, kdy se respondenti musí spoléhat na strategie odhadu, extrapolace a vyvozování, které jsou ze své podstaty nespolehlivé. Proto v takových případech pacienti podhodnocují své útoky a lékaři mají omezené informace, aby mohli doporučit vhodnou léčbu.

Potíže s lokomocí vyplývající z ochrnutí a jejich opakování v průběhu času vedou k sociálním a ekonomickým důsledkům, jako jsou: (1) častá profesní nebo školní absence vedoucí k opakování ročníků, zřizování doučovacích tříd...; (2) organizace dohánění zkoušek v případě nepřítomnosti na pravidelném zasedání; (3) potíže při vyřizování zaměstnání, které zahrnuje fyzickou aktivitu nebo expozici venku (vliv počasí) vedoucí k vystěhování z práce nebo profesnímu přemístění; (4) složitější volba pro socioprofesní sektor...

Během paralytických záchvatů jsou pacienti na někom několik hodin závislí ve většině činností každodenního života (pohyb, hygiena, vylučování, krmení...). To výrazně ovlivňuje život pečovatelů (manželů, rodičů nebo jiných ...), ještě více, pokud je v jedné domácnosti více pacientů. Pečovatelé tak zůstávají doma, aby se starali o své děti/manžely a jejich nepřítomnost se přidává k těm pacientům.

Zdá se tedy klíčové uspět v přesnějším hodnocení jak klinických, tak i medicínsko-ekonomických dopadů těchto patologií, aby se v budoucnu zlepšily náklady na zdravotní péči a zdravotní péči.

V současné době neexistuje žádná ověřená stupnice ani nástroj pro přesné a standardizované posouzení paralytických útoků. Ekologické momentální hodnocení (EMA) označuje soubor metod často používaných v lékařském výzkumu, pomocí kterých účastník opakovaně informuje o příznacích, které jsou blízké době zážitku a v přirozeném prostředí účastníků. Tato metoda sběru byla historicky málo využívána, protože byla prováděna na nepřesných papírových kládách, které pacienti vyplňovali doma. Za posledních 10–15 let se studie EMA přesunuly na elektronická média (PDA), ale tyto (1) vyžadují, aby se účastníci seznámili s a nosili zařízení, které by jinak nesnesli, (2) zůstávají drahé a obtížně implementovatelné ve velkém měřítku. studií, (3) vyžadovat odborné znalosti v oblasti programování a (4) zavázat se poskytnout zařízení každému účastníkovi. Zobecnění chytrých telefonů v populaci otevírá novou cestu výzkumu v oblasti EMA, protože: (1) jejich nižší cena, (2) rozšířené přijetí telefonů se stále výkonnějšími technickými možnostmi (de facto kapesní počítače), ( 3) tendence lidí nosit své telefony všude s sebou, (4) připoutanost lidí k jejich telefonům a (5) funkce uvědomění si kontextu, které umožňují snímání a telefonní informace o personálu. V roce 2013 bylo ve Francii 27 milionů majitelů chytrých telefonů, což odpovídá 50 % francouzské populace ve věku 11 let a více, podle čtvrtletního barometru provedeného Mobile Marketing Association France ve spolupráci s comScore, GFK a Médiamétrie. V roce 2014 se prodalo dvakrát více tabletů než notebooků (7,9 milionu proti 3,7) a více než 17 milionů smartphonů.

Použití mobilní aplikace jako nástroje pro sběr dat v reálném čase by se mohlo dokonale hodit k patologiím s epizodickým projevem, jako je periodická paralýza, a je příslibem pro usnadnění sebehodnocení/monitorování.

Vyšetřovatelé předpokládají, že systematický a prospektivní sběr dat o rysech periodických paralytických útoků prostřednictvím mobilní aplikace zlepší kvalitu a přesnost shromážděných dat, a tím i znalosti lékařů i pacientů o nemoci a následně zlepší současnou péči o nemocné. pacientů.

Kromě toho vyšetřovatelé nevědí mnoho o lékařsko-sociálních a ekonomických dopadech nemoci.

Pro lepší řešení těchto specifických problémů navrhují výzkumníci studii populace „Periodická paralýza“ sledovaná v Národním referenčním centru pro kanálopatie na základě prospektivního sběru klinických a medicínsko-ekonomických dat během následných návštěv plánovaných jako součást jejich obvyklé péče a v reálném čase prostřednictvím aplikace EMA pro chytré telefony.