Utility and Validation による周期的麻痺のためのスマートフォン アプリケーションの研究 (RaDiCo-PP)

原発性周期性麻痺（PP）は、筋イオンチャネルをコードする遺伝子の変異が原因の、まれな常染色体優性疾患です（有病率はヨーロッパでは10万人に1人と推定されています）。 症状は通常、小児期または青年期に始まります。 これらは、急性かつ可逆的な筋力低下発作を特徴とします。 麻痺発作の特徴（重症度、頻度、持続時間、誘発要因）は非常に多様です。 したがって、特定の患者の場合、その弱さにより次のようなことが起こります。

限局性（片方の手足のみが関与する）または全身性（麻痺または四肢麻痺）であり、場合によっては嚥下や呼吸困難が発生する場合があります。直前の数分から数時間、数日間。非常にエピソード的に発生します（例: 数か月の間隔）、その後は毎日、再び間隔をあけます。動かないこと、激しい運動後の休息、食事の要因、寒さ、ストレス、感染症、ホルモンの変動、コルチコステロイドなどの特定の薬剤によって引き起こされます。

ただし、これらの危険因子への曝露が体系的に危機を引き起こすわけではありません。

一過性の弛緩性麻痺の発作が支配的な初期段階の後、脱力感の発作に加えて、四肢帯空胞性ミオパチーに関連した持続的かつ進行性の脱力感が発生することがあります。 これが衰弱エピソードの頻度と重症度に直接関係しているかどうかは不明です。

古典的に、PP は、アクセス中の血中カリウム濃度の変化に基づいて、高カリウム血症 (hyperPP) または低カリウム血症 (hypoPP) に分類されます。 これらの変化は多くの場合微妙で一時的なものであるため、2 つの形式の区別が困難になります。 この血清カリウムに基づく分類が臨床的に有用であるとしても、それは PP の原因であると同定された遺伝子とは相関していません。 したがって、異なる遺伝子の変異は同じ表現型を引き起こす可能性があり、同じ遺伝子の異なる変異は異なる表現型を引き起こす可能性があります。

PP では 3 つの遺伝子 (CACN1AS、SCN4A、および KCNJ2) が同定されています。HypoPP は最も一般的な PP です。 遺伝は常染色体優性であり、女性では浸透率が低くなります。 症状は通常、20 歳代に始まります。 麻痺の発作は通常、夜間または早朝に目が覚めたときに起こり、徐々に解消しながら数時間（場合によっては数日）続き、より具体的には運動後の休息や炭水化物の豊富な食事によって引き起こされます。 ほとんどの症例 (70%) は、骨格筋カルシウム チャネル遺伝子 CACN1AS のアルファ サブユニットの変異が原因です。 およそ 10 ～ 20% は、電位依存性ナトリウム チャネル遺伝子 SCN4A の変異によるものです。 したがって、少数の罹患者はこれら 2 つの遺伝子に変異がなく、これらの遺伝子座に関連していません。 HyperPP は、骨格筋電位依存性ナトリウム チャネルのアルファ サブユニットをコードする SCN4A の変異が原因です。 一時的な衰弱の発症は一般に、HypoPP よりも早く観察されます (最初の 10 年間)。 HypoPP とは対照的に、発作は日中に頻繁に起こりますが、夜間にアクセスすることもあり、数分から数時間続き、主に寒さ、運動後の休息、絶食によって引き起こされます。 電気的ミオトニーは罹患者の 50% に見られますが、臨床的に明らかとなるのは 20% 未満です。

アンデルセン・タウィル症候群 (ATS) は、PP (低PP または過PP)、心室性不整脈、および独特の身体的特徴の 3 つの症状 (多くの場合不完全) を特徴とします。 これは PP の最も一般的ではない形式です。 内向き整流カリウムチャネル kir2.1 をコードする KCNJ2 の変異が、ATS 患者の約 3 分の 2 で確認されています。

機能的筋電図 (EMG) 検査の開発は、チャネルロパチー全般、特に PP の診断アプローチに革命をもたらしました。 これらの検査は、麻痺発作の誘発条件を再現した条件下で筋肉の活動電位（CMAP）の量を測定する筋電図検査に基づいています（短い反復運動、長時間の運動、冷却テスト）。 それは、症例の 85% で分子診断によって発見される突然変異を予測する 2 つの異なるパターンを示しています。 現在では、分子診断の前に機能的筋電図を実行することが推奨されています。 EMGと分子診断を組み合わせることで、周期性麻痺を効果的に診断できます。

治療は主に、誘発因子の回避や食事の推奨などのアドバイスに依存します。 塩化カリウムは低PPの急性発作に使用でき、定期的に使用するとその頻度を減らすことができます。 炭酸脱水酵素の阻害剤（アセタゾラミド、ジクロルフェンアミド）は通常、あらゆる形態の PP に役立ちます。

そのため、PP の診断、監視、管理は複雑になります。 これは、2005 年に国立チャネルロパシー参照センターで私たちのチームがラベル付けされたことを正当化しました。 研究者らは、「フィリエール神経筋」の他のフランス神経筋センターと協力して全国レベルで活動し、RESOCANAUXというチャネル病に関する全国ネットワークを調整している。 研究者らは、米国ロチェスターのグリッグス教授がコーディネートする筋肉協会グループ（MSG）内にグループ化された北米（米国、カナダ）と欧州（イタリア、オランダ、英国）の国際チームと協力します。

患者とその家族に対する私たちの経験から、次のような見解が得られました。

患者の経過観察や治療の調整に必要な情報の収集は、症状の発現が一時的で非常に多様であるため、複雑になります。 毎回のフォローアップ来院で、患者は 2 回の外来受診の範囲内で発生した危機の回数、期間、重症度、誘発要因を正確に報告するのに苦労しています。 現在、患者と臨床医の間のデータ通信の通常のツールは、せいぜい患者の紙の日記です。 退屈な文書として認識されることが多いため、記入の遵守は不十分です。 遡及的または一般化された回答は、自伝的記憶に限界があるため、かなりの程度不正確であり、回答者は本質的に信頼性の低い推定、外挿、および推論の戦略に依存しなければなりません。 そのため、このような場合、患者は発作を過少報告し、臨床医は適切な治療を推奨するための情報が限られています。

麻痺による移動困難とその反復は、次のような社会的および経済的影響をもたらします。 (2) 定期授業を欠席した場合の試験の補習授業を組織する。 (3) 身体活動や屋外での露出を伴う仕事に対処することが困難であり（天候の影響）、解雇や職業上の配置換えにつながる。 (4) 社会専門分野におけるより複雑な選択...

麻痺発作の間、患者は日常生活のほとんどの活動（移動、衛生、排泄、食事など）を数時間誰かに依存することになります。 同じ世帯に複数の患者がいる場合、これは介護者（配偶者、両親、その他...）の生活にさらに大きな影響を与えます。 したがって、介護者は子供や配偶者の世話をするために家にいて、彼らの欠勤が患者の欠勤に追加されます。

したがって、将来の医療費と医療費を改善するには、これらの病状の臨床的および医療経済的影響の両方をより正確に評価することに成功することが重要であると思われる。

現在、麻痺による攻撃を正確かつ標準化された方法で評価するための検証された尺度やツールはありません。 生態学的瞬間評価 (EMA) とは、医学研究でよく使用される一連の手法を指します。この方法では、参加者が経験する時間に近い症状や参加者の自然環境での症状を繰り返し報告します。 この収集方法は、患者が自宅で記入した不正確な紙の記録に対して行われていたため、これまであまり活用されていませんでした。 過去 10 ～ 15 年にわたり、EMA 研究は電子メディア (PDA) に移行しましたが、これらでは、(1) 参加者は、他の方法では持ち歩かないようなデバイスに慣れ、持ち歩く必要があります。(2) 依然として高価で、大規模に実施するのは困難です。研究では、(3) プログラミングの専門知識が必要であり、(4) 各参加者にデバイスを提供することが義務付けられています。 スマートフォンが国民に一般化すると、(1) 低コスト、(2) ますます強力な技術能力を備えた携帯電話 (事実上のポケット コンピュータ) の普及、( 3) 人々がどこにでも携帯電話を持ち歩く傾向、(4) 人々の携帯電話への愛着、(5) センシングと電話ベースの人事情報によって実現されるコンテキスト認識機能。 フランスモバイルマーケティング協会がcomScore、GFK、Médiamétrieと提携して作成した四半期バロメーターによると、2013年のフランスのスマートフォン所有者は2,700万人で、これは11歳以上のフランス人口の50％に相当する。 2014 年には、タブレットの販売台数がラップトップの 2 倍 (370 万台に対して 790 万台)、スマートフォンの販売台数が 1,700 万台を超えました。

リアルタイムのデータ収集ツールとしてモバイル アプリケーションを使用すると、周期性麻痺などのエピソード的な表現を伴う病状に完全に適合する可能性があり、自己評価/モニタリングが容易になることが期待されます。

研究者らは、モバイルアプリケーションを通じて周期的麻痺発作の特徴を体系的かつ前向きにデータ収集することで、収集されたデータの質と精度が向上し、したがって臨床医と患者の両方の病気に関する知識が向上し、その結果、現在の医療が向上するだろうと仮説を立てています。忍耐。

さらに、研究者たちはこの病気の医学的、社会的、経済的影響についてあまり知りません。

これらの特定の問題にさらに取り組むために、研究者らは、通常のケアの一環として予定されているフォローアップ訪問中の臨床および医療経済データの前向きな収集に基づいて、国立チャネルロパシー参照センターで追跡調査された集団「周期性麻痺」の研究を提案しています。 EMAスマートフォンアプリケーションを介してリアルタイムで。