Estudo de Utilidade e Validação de um Aplicativo de Smartphone para Paralisia Periódica (RaDiCo-PP)

As paralisias periódicas primárias (PP) são doenças autossômicas dominantes raras (prevalência estimada de uma por 100.000 na Europa) devido a mutações nos genes que codificam os canais iônicos musculares. Os sintomas geralmente começam na infância ou adolescência. Eles são caracterizados por ataques agudos e reversíveis de fraqueza muscular. As características dos ataques de paralisia (gravidade, frequência, duração, fatores desencadeantes) são altamente variáveis. Assim, para um determinado paciente, a fraqueza pode:

Seja focal (envolvendo apenas um membro) ou generalizada (para ou tetraplegia) com algumas vezes algumas dificuldades de deglutição e respiração; Últimos minutos/horas a vários dias; Ocorrer muito episodicamente (p. vários meses de intervalo) e depois diariamente e espaçados novamente; Ser desencadeado por imobilidade, repouso após exercícios extenuantes, fatores dietéticos, frio, estresse, infecções, variações hormonais, medicamentos específicos como corticosteróides.

No entanto, a exposição a esses fatores de risco não desencadeia sistematicamente uma crise.

Após uma fase inicial dominada por crises de paralisia flácida transitória, pode ocorrer uma fraqueza persistente e progressiva, além das crises de fraqueza, que se relaciona com uma miopatia vacuolar das cinturas. Não está claro se isso está diretamente relacionado à frequência e gravidade dos episódios de fraqueza.

Classicamente, os PP são classificados como hipercalêmicos (hiperPP) ou hipocalêmicos (hipoPP) com base nas alterações dos níveis de potássio no sangue durante o acesso. Essas mudanças geralmente são sutis e transitórias, dificultando a distinção entre as duas formas. Se esta classificação baseada no potássio sérico for clinicamente útil, ela não está correlacionada com os genes identificados como responsáveis ​​pela PP. Assim, mutações em diferentes genes podem levar a um mesmo fenótipo e diferentes mutações em um mesmo gene levam a fenótipos distintos.

3 genes (CACN1AS, SCN4A e KCNJ2) foram identificados na PP A hipoPP é a PP mais comum. A herança é autossômica dominante com penetrância reduzida na mulher. Os sintomas geralmente começam na segunda década. Os ataques de paralisia geralmente ocorrem ao acordar durante a noite ou no início da manhã, duram horas (às vezes dias) com resolução gradual e são provocados mais especificamente pelo repouso após exercícios e refeições ricas em carboidratos. Mutações na subunidade alfa do gene do canal de cálcio do músculo esquelético CACN1AS causam a maioria dos casos (70%). Aproximadamente, 10-20% são devidos a mutações no gene do canal de sódio dependente de voltagem SCN4A. Portanto, um pequeno número de indivíduos afetados não possui mutação nesses 2 genes e não está ligado a esses loci. A hiperPP ocorre devido a mutações no SCN4A que codifica a subunidade alfa do canal de sódio voltagem-dependente do músculo esquelético. O início da fraqueza episódica é comumente observado antes da hipoPP (primeira década). Em contraste com a HipoPP, os ataques ocorrem frequentemente durante o dia, mas o acesso noturno pode acontecer, dura alguns minutos a horas e é desencadeado principalmente pelo frio, repouso após o exercício e jejum. A miotonia elétrica é encontrada em 50% dos indivíduos afetados, mas é clinicamente aparente em menos de 20%.

A Síndrome de Andersen-Tawil (ATS) é caracterizada pela tríade, muitas vezes incompleta, de PP (hipo ou hiperPP), arritmia ventricular e características físicas distintas. É a forma menos comum de PP. Mutações em KCNJ2 que codificam o canal de potássio retificador interno kir2.1 foram identificadas em cerca de dois terços dos pacientes com ATS.

O desenvolvimento dos testes eletromiográficos (EMG) funcionais revolucionou a abordagem diagnóstica das canalopatias em geral e da PP em particular. Esses testes são baseados em um exame de EMG que mede a quantidade de potenciais de ação muscular (CMAPs) em condições que reproduzem as condições de indução de ataques paralíticos (exercícios breves repetidos, exercícios longos, teste de resfriamento). Mostra dois padrões preditivos distintos de mutações encontrados pelo diagnóstico molecular em 85% dos casos. Agora é uma boa prática realizar um EMG funcional antes do diagnóstico molecular. A combinação de EMG e diagnóstico molecular permite um diagnóstico eficaz de paralisia periódica.

O tratamento baseia-se principalmente em conselhos, como evitar fatores desencadeantes ou recomendações dietéticas. Cloreto de potássio pode ser usado para ataque agudo em hipoPP e o uso regular pode reduzir sua frequência. Os inibidores da anidrase do ácido carbônico (acetazolamida, diclorfenamida) geralmente são úteis em todas as formas de PP.

Assim, o diagnóstico, monitoramento e manejo da PP são complexos. Isso justificou a rotulagem de nossa equipe em 2005 no Centro Nacional de Referência em Canalopatias. Os investigadores trabalham a nível nacional em colaboração com os outros Centros Neuromusculares Franceses da "filière neuromusculaire" e coordenam a rede nacional de canalopatias denominada RESOCANAUX. Os investigadores colaboram com as equipes internacionais da América do Norte (EUA, Canadá) e Europa (Itália, Holanda, Inglaterra) agrupadas no Muscle Society Group (MSG) coordenado pelo Prof. Griggs, Rochester, EUA.

Nossa experiência com pacientes e suas famílias nos levou às seguintes observações:

A recolha de informação necessária ao seguimento do doente e aos ajustes terapêuticos é dificultada pela expressão episódica e altamente variável dos sintomas. Em cada consulta de acompanhamento, os pacientes lutam para relatar com precisão o número, a duração, a gravidade e os fatores desencadeantes de suas crises que ocorreram dentro do intervalo de 2 consultas ambulatoriais. Atualmente, a ferramenta usual de comunicação de dados entre pacientes e médicos é, na melhor das hipóteses, o diário de papel do paciente. Muitas vezes, é percebido como um documento chato e, portanto, a conformidade do preenchimento é ruim. As respostas retrospectivas ou generalizadas são, em grau significativo, imprecisas por causa das limitações na memória autobiográfica em que os entrevistados devem confiar em estratégias de estimativa, extrapolação e inferência que são inerentemente não confiáveis. Assim, nesses casos, os pacientes subnotificam suas crises e os médicos têm informações limitadas para recomendar o tratamento adequado.

As dificuldades de locomoção decorrentes da paralisia e sua repetição ao longo do tempo acarretam consequências sociais e econômicas, tais como: (1) frequente absenteísmo profissional ou escolar levando à repetência, estabelecimento de aulas de reforço..; (2) organização de sessões de recuperação de exames em caso de faltas à sessão regular; (3) dificuldades em lidar com trabalhos que envolvam atividade física ou exposição ao ar livre (efeito do clima) levando ao despejo do emprego ou realocação profissional; (4) uma escolha mais complexa para o setor socioprofissional...

Durante os ataques de paralisia, os pacientes dependem de alguém por várias horas para a maioria das atividades da vida diária (movimentos, higiene e eliminação, alimentação...). Isso impacta fortemente a vida dos cuidadores (cônjuges, pais ou outros...) ainda mais se houver vários pacientes na mesma casa. Assim, os cuidadores ficam em casa para cuidar dos filhos/cônjuges e seu absenteísmo soma-se ao dos pacientes.

Assim, parece crucial conseguir avaliar com mais precisão os impactos clínicos e médico-económicos destas patologias para melhorar, no futuro, os cuidados de saúde e os custos dos cuidados de saúde.

Atualmente, não existe uma escala ou ferramenta validada para avaliar ataques paralíticos de forma precisa e padronizada. A avaliação momentânea ecológica (EMA) refere-se a uma coleção de métodos frequentemente usados ​​na pesquisa de medicamentos pelos quais um participante relata repetidamente sintomas próximos no tempo de experiência e no ambiente natural dos participantes. Esse método de coleta tem sido historicamente subutilizado, pois era realizado em registros de papel imprecisos que os pacientes preenchiam em casa. Nos últimos 10 a 15 anos, os estudos da EMA migraram para mídias eletrônicas (PDAs), mas estes (1) exigem que os participantes se familiarizem e carreguem um dispositivo que de outra forma não carregariam, (2) permanecem caros e difíceis de implementar em larga escala estudos, (3) exigem conhecimentos de programação e (4) obrigam a fornecer um dispositivo a cada participante. A generalização do Smartphone na população abre uma nova via de pesquisa no campo da EMA por causa de: (1) seu menor custo, (2) a adoção generalizada de telefones com capacidades técnicas cada vez mais poderosas (computadores de bolso de fato), ( 3) a tendência das pessoas de levar seus telefones para todos os lugares, (4) o apego das pessoas a seus telefones e (5) recursos de percepção de contexto ativados por meio de detecção e informações pessoais baseadas no telefone. Em 2013, havia 27 milhões de proprietários de smartphones na França, o que corresponde a 50% da população francesa com 11 anos ou mais, de acordo com o barômetro trimestral feito pela Mobile Marketing Association France, em parceria com a comScore, GFK e Médiamétrie. Em 2014, vendeu duas vezes mais tablets do que laptops (7,9 milhões contra 3,7) e mais de 17 milhões de smartphones.

A utilização de uma aplicação móvel como ferramenta de recolha de dados em tempo real poderá enquadrar-se perfeitamente nas patologias com expressão episódica como as paralisias periódicas e promete facilitar a autoavaliação/monitorização.

Os investigadores levantam a hipótese de que a coleta sistemática e prospectiva de dados das características dos ataques periódicos de paralisia por meio de um aplicativo móvel melhorará a qualidade e a precisão dos dados coletados e, portanto, o conhecimento da doença por médicos e pacientes e, consequentemente, atualizará o atendimento atual de pacientes.

Além disso, os investigadores não sabem muito sobre o impacto médico-social e econômico da doença.

Para melhor lidar com essas questões específicas, os pesquisadores propõem o estudo da população "Paralisia Periódica" acompanhada no Centro Nacional de Referência em Canalopatias com base em uma coleta prospectiva de dados clínicos e médico-econômicos durante as visitas de acompanhamento agendadas como parte de seus cuidados habituais e em tempo real por meio de um aplicativo de smartphone da EMA.