Исследование полезности и валидации приложения для смартфона при периодическом параличе (RaDiCo-PP)

Первичные периодические параличи (ПП) являются редким аутосомно-доминантным заболеванием (оценочная распространенность один на 100 000 в Европе) из-за мутаций в генах, кодирующих мышечные ионные каналы. Симптомы обычно начинаются в детстве или подростковом возрасте. Для них характерны приступы острой и обратимой мышечной слабости. Характеристики паралитических приступов (тяжесть, частота, продолжительность, провоцирующие факторы) сильно различаются. Таким образом, у данного пациента слабость может:

быть фокальной (с вовлечением только одной конечности) или генерализованной (пара- или тетраплегия) с иногда некоторыми затруднениями при глотании и дыхании; Последние минуты/часы до нескольких дней; Возникают очень эпизодически (напр. с интервалом в несколько месяцев), а затем ежедневно и снова с интервалом; Быть вызванным неподвижностью, отдыхом после напряженных упражнений, диетическими факторами, простудой, стрессом, инфекциями, гормональными изменениями, специфическими лекарствами, такими как кортикостероиды.

Однако воздействие этих факторов риска не вызывает систематического кризиса.

После начальной фазы, в которой преобладают приступы преходящего вялого паралича, в дополнение к приступам слабости может возникать стойкая и прогрессирующая слабость, связанная с поясно-конечностной вакуолярной миопатией. Неясно, связано ли это напрямую с частотой и тяжестью эпизодов слабости.

Классически ПП классифицируют как гиперкалиемические (гиперПП) или гипокалиемические (гипоПП) на основании изменений уровня калия в крови во время доступа. Эти изменения часто незаметны и преходящи, что затрудняет различие между двумя формами. Если эта классификация на основе калия в сыворотке клинически полезна, она не коррелирует с генами, ответственными за ПП. Таким образом, мутации в разных генах могут приводить к одному и тому же фенотипу, а разные мутации в одном и том же гене приводят к разным фенотипам.

3 гена (CACN1AS, SCN4A и KCNJ2) идентифицированы у ПП. HypoPP — наиболее распространенный ПП. Наследование аутосомно-доминантное с пониженной пенетрантностью у женщин. Симптомы обычно начинаются на втором десятилетии. Приступы паралича обычно возникают при пробуждении ночью или рано утром, длятся в течение нескольких часов (иногда дней) с постепенным разрешением и провоцируются, в частности, отдыхом после физической нагрузки и приемом пищи, богатой углеводами. Мутации в альфа-субъединице гена кальциевого канала скелетных мышц CACN1AS вызывают большинство случаев (70%). Приблизительно 10-20% обусловлены мутациями в гене потенциалзависимого натриевого канала SCN4A. Таким образом, у небольшого числа пораженных людей нет мутации в этих двух генах и они не связаны с этими локусами. ГиперПП обусловлен мутациями в SCN4A, кодирующем альфа-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала скелетных мышц. Начало эпизодической слабости обычно наблюдается раньше, чем при HypoPP (первое десятилетие). В отличие от HypoPP, приступы часто возникают в дневное время, но могут возникать и ночью, длятся от нескольких минут до часов и в основном вызываются холодом, отдыхом после физической нагрузки и голоданием. Электрическая миотония обнаруживается у 50% больных, но клинически проявляется менее чем у 20%.

Синдром Андерсена-Тавила (АТС) характеризуется триадой, часто неполной, ПП (гипо или гиперПП), желудочковой аритмией и отличительными физическими особенностями. Это наименее распространенная форма PP. Мутации в KCNJ2, кодирующем внутренний выпрямляющий калиевый канал kir2.1, были идентифицированы примерно у двух третей пациентов с САР.

Разработка функциональных электромиографических (ЭМГ) тестов произвела революцию в диагностическом подходе к каналопатиям в целом и к ПП в частности. Эти тесты основаны на ЭМГ-исследовании, которое измеряет количество потенциалов действия мышц (СМАР) в условиях, воспроизводящих условия индукции паралитических приступов (краткие повторяющиеся упражнения, длительные упражнения, тест на охлаждение). Он показывает два различных паттерна, предсказывающих мутации, обнаруженные с помощью молекулярной диагностики в 85% случаев. В настоящее время хорошей практикой является выполнение функциональной ЭМГ перед молекулярной диагностикой. Сочетание ЭМГ и молекулярной диагностики позволяет эффективно диагностировать периодический паралич.

Лечение в основном зависит от рекомендаций, таких как избежание провоцирующих факторов или рекомендации по питанию. Хлорид калия можно использовать при остром приступе гипоПП, а регулярное применение может снизить его частоту. Ингибиторы ангидразы угольной кислоты (ацетазоламид, дихлорфенамид) обычно помогают при всех формах ПП.

Таким образом, диагностика, мониторинг и лечение ПП сложны. Это оправдывает маркировку нашей команды в 2005 году в Национальном справочном центре каналопатий. Исследователи работают на национальном уровне в сотрудничестве с другими французскими нервно-мышечными центрами из «filière neuromusculaire» и координируют национальную сеть каналопатий под названием RESOCANAUX. Исследователи сотрудничают с международными командами из Северной Америки (США, Канада) и Европы (Италия, Нидерланды, Англия), объединенными в группу Muscle Society Group (MSG), координируемую профессором Григгсом, Рочестер, США.

Наш опыт работы с пациентами и их семьями привел нас к следующим наблюдениям:

Сбор информации, необходимой для последующего наблюдения за пациентом и корректировки терапии, затруднен из-за эпизодического и крайне изменчивого проявления симптомов. При каждом последующем посещении пациенты изо всех сил пытаются точно указать количество, продолжительность, тяжесть и триггерные факторы их кризисов, которые произошли в диапазоне 2 амбулаторных посещений. В настоящее время обычным средством обмена данными между пациентами и клиницистами является в лучшем случае бумажный дневник пациента. Его часто воспринимают как скучный документ и поэтому заполняют его некачественно. Ретроспективные или обобщенные ответы в значительной степени неточны из-за ограниченности автобиографической памяти, из-за чего респонденты должны полагаться на стратегии оценки, экстраполяции и вывода, которые по своей сути ненадежны. Таким образом, в таких случаях пациенты занижают свои приступы, а клиницисты имеют ограниченную информацию, чтобы рекомендовать соответствующее лечение.

Затруднения передвижения в результате паралича и их повторение с течением времени приводят к социальным и экономическим последствиям, таким как: (1) частые профессиональные или школьные прогулы, приводящие к повторному обучению, созданию коррекционных классов...; (2) организация подминок к экзаменам в случае неявки на очередную сессию; (3) трудности с выполнением работы, связанной с физической активностью или пребыванием на открытом воздухе (погодное воздействие), что приводит к увольнению с работы или профессиональному переезду; (4) более сложный выбор для социально-профессиональной сферы...

Во время паралитических приступов пациенты зависят от кого-то в течение нескольких часов в большинстве действий повседневной жизни (движения, гигиена и опорожнение, кормление...). Это сильно влияет на жизнь лиц, осуществляющих уход (супругов, родителей или других ...), даже больше, если в одном домохозяйстве есть несколько пациентов. Таким образом, лица, осуществляющие уход, остаются дома, чтобы заботиться о своих детях/супругах, и их невыходы на работу добавляются к прогулам пациентов.

Таким образом, представляется крайне важным добиться более точной оценки как клинических, так и медико-экономических последствий этих патологий для улучшения в будущем здравоохранения и затрат на здравоохранение.

В настоящее время не существует проверенной шкалы или инструмента для точной и стандартизированной оценки приступов паралича. Экологическая мгновенная оценка (EMA) относится к набору методов, часто используемых в медицинских исследованиях, с помощью которых участник неоднократно сообщает о симптомах, близких по времени к опыту и в естественной среде участников. Исторически этот метод сбора данных использовался недостаточно, поскольку он выполнялся на неточных бумажных журналах, которые пациенты заполняли дома. За последние 10-15 лет исследования EMA переместились на электронные носители (КПК), но они (1) требуют, чтобы участники ознакомились с устройством и носили с собой устройство, которое они в противном случае не носили бы, (2) остаются дорогими и трудными для реализации в больших масштабах. исследования, (3) требуют навыков программирования и (4) обязывают предоставить устройство каждому участнику. Распространение смартфонов среди населения открывает новое направление исследований в области ЭМА из-за: (1) их более низкой стоимости, (2) широкого распространения телефонов со все более мощными техническими возможностями (де-факто карманные компьютеры), ( 3) тенденция людей носить свои телефоны повсюду, (4) привязанность людей к своим телефонам и (5) функции контекстной осведомленности, активируемые с помощью датчиков и информации о персонале на основе телефона. В 2013 году во Франции насчитывалось 27 миллионов владельцев смартфонов, что соответствует 50% населения Франции в возрасте от 11 лет и старше, согласно ежеквартальному барометру, составляемому Французской ассоциацией мобильного маркетинга в сотрудничестве с comScore, GFK и Médiamétrie. В 2014 году было продано вдвое больше планшетов, чем ноутбуков (7,9 млн против 3,7) и более 17 млн ​​смартфонов.

Использование мобильного приложения в качестве инструмента для сбора данных в режиме реального времени может идеально подходить для патологий с эпизодическим выражением, таких как периодический паралич, и обещает упростить самооценку/мониторинг.

Исследователи предполагают, что систематический и перспективный сбор данных о характерных чертах периодических паралитических приступов через мобильное приложение повысит качество и точность собираемых данных, а значит, и знания врачей и пациентов о заболевании, и, следовательно, улучшит текущий уход за больными. пациенты.

Кроме того, исследователи мало знают о медико-социальных и экономических последствиях болезни.

Чтобы лучше решить эти конкретные проблемы, исследователи предлагают изучить популяцию с «периодическим параличом», наблюдаемую в Национальном справочном центре каналопатий, на основе проспективного сбора клинических и медико-экономических данных во время последующих посещений, запланированных как часть их обычного лечения и лечения. в режиме реального времени через приложение для смартфонов EMA.