Étude d'utilité et de validation d'une application smartphone pour la paralysie périodique (RaDiCo-PP)

Les paralysies périodiques primaires (PP) sont des maladies autosomiques dominantes rares (prévalence estimée à 1 pour 100 000 en Europe) dues à des mutations dans les gènes codant pour les canaux ioniques musculaires. Les symptômes commencent généralement dans l'enfance ou l'adolescence. Ils se caractérisent par des crises de faiblesse musculaire aiguës et réversibles. Les caractéristiques des crises paralytiques (sévérité, fréquence, durée, facteurs déclenchants) sont très variables. Ainsi, pour un patient donné, la faiblesse peut :

être focale (impliquant un seul membre) ou généralisée (para ou tétraplégie) avec parfois quelques difficultés de déglutition et de respiration ; Dernières minutes/heures à plusieurs jours ; Se produisent très épisodiquement (par ex. à plusieurs mois d'intervalle) puis quotidiennement et être à nouveau espacés ; Être déclenché par l'immobilité, le repos après un exercice intense, des facteurs alimentaires, le froid, le stress, les infections, les variations hormonales, des médicaments spécifiques comme les corticostéroïdes.

Cependant, l'exposition à ces facteurs de risque ne déclenche pas systématiquement une crise.

Après une phase initiale dominée par des crises de paralysie flasque transitoire, une faiblesse persistante et progressive peut survenir, en plus des crises de faiblesse, liée à une myopathie vacuolaire des ceintures. Il n'est pas clair si cela est directement lié à la fréquence et à la gravité des épisodes de faiblesse.

Classiquement, les PP sont classés comme hyperkaliémiques (hyperPP) ou hypokaliémiques (hypoPP) en fonction des variations des taux sanguins de potassium au cours de l'accès. Ces changements sont souvent subtils et transitoires rendant difficile la distinction entre les 2 formes. Si cette classification basée sur le potassium sérique est cliniquement utile, elle n'est pas corrélée aux gènes identifiés comme responsables de la PP. Ainsi, des mutations dans différents gènes peuvent conduire à un même phénotype et différentes mutations dans un même gène conduisent à des phénotypes distincts.

3 gènes (CACN1AS, SCN4A et KCNJ2) ont été identifiés dans le PP HypoPP est le PP le plus courant. La transmission est autosomique dominante avec pénétrance réduite chez la femme. Les symptômes commencent généralement dans la deuxième décennie. Les crises de paralysie surviennent généralement au réveil nocturne ou au petit matin, durent des heures (parfois des jours) avec une résolution progressive et sont provoquées plus spécifiquement par le repos après l'effort et les repas riches en glucides. Les mutations de la sous-unité alpha du gène du canal calcique du muscle squelettique CACN1AS sont à l'origine de la plupart des cas (70 %). Environ 10 à 20 % sont dus à des mutations du gène SCN4A du canal sodique voltage-dépendant. Ainsi, un petit nombre d'individus atteints n'ont pas de mutation dans ces 2 gènes et ne sont pas liés à ces loci. L'hyperPP est due à des mutations du SCN4A codant pour la sous-unité alpha du canal sodique voltage-dépendant du muscle squelettique. Le début de la faiblesse épisodique est généralement observé plus tôt que pour l'HypoPP (première décennie). Contrairement à l'HypoPP, les attaques surviennent fréquemment pendant la journée, mais des accès nocturnes peuvent survenir, durent de quelques minutes à quelques heures et sont principalement déclenchés par le froid, le repos après l'exercice et le jeûne. La myotonie électrique est présente chez 50 % des personnes atteintes, mais elle est cliniquement apparente chez moins de 20 %.

Le syndrome d'Andersen-Tawil (ATS) est caractérisé par la triade, souvent incomplète, de PP (hypo ou hyperPP), d'arythmie ventriculaire et de caractéristiques physiques distinctives. C'est la forme la moins courante de PP. Des mutations dans KCNJ2 codant pour le canal potassique rectifiant vers l'intérieur kir2.1 ont été identifiées chez environ les deux tiers des patients atteints de STA.

Le développement des tests électromyographiques fonctionnels (EMG) a révolutionné l'approche diagnostique des canalopathies en général et des PP en particulier. Ces tests sont basés sur un examen EMG qui mesure la quantité de potentiels d'actions musculaires (PAMC) dans des conditions reproduisant les conditions d'induction des crises paralytiques (exercices brefs répétés, exercice long, test de refroidissement). Il montre deux profils distincts prédictifs de mutations retrouvées par le diagnostic moléculaire dans 85% des cas. Il est désormais de bonne pratique de réaliser un EMG fonctionnel avant le diagnostic moléculaire. La combinaison de l'EMG et du diagnostic moléculaire permet un diagnostic efficace des paralysies périodiques.

Le traitement repose principalement sur des conseils tels que l'évitement des facteurs déclenchants ou des recommandations diététiques. Le chlorure de potassium peut être utilisé pour les crises aiguës d'hypoPP et une utilisation régulière peut réduire sa fréquence. Les inhibiteurs de l'anhydrase de l'acide carbonique (acétazolamide, dichlorphénamide) sont généralement utiles dans toutes les formes de PP.

De ce fait, le diagnostic, le suivi et la prise en charge de la PP sont complexes. Ceci a justifié la labellisation de notre équipe en 2005 en Centre National de Référence des Canalopathies. Les investigateurs travaillent au niveau national en collaboration avec les autres Centres Neuromusculaires Français de la filière neuromusculaire et coordonnent le réseau national sur les canalopathies nommé RESOCANAUX. Les investigateurs collaborent avec les équipes internationales d'Amérique du Nord (USA, Canada) et d'Europe (Italie, Pays-Bas, Angleterre) regroupées au sein du Muscle Society Group (MSG) coordonné par le Pr Griggs, Rochester, USA.

Notre expérience avec les patients et leurs familles nous a amenés aux constats suivants :

La collecte des informations nécessaires au suivi du patient et aux ajustements thérapeutiques est compliquée par l'expression épisodique et très variable des symptômes. A chaque visite de suivi, les patients peinent à rapporter avec précision le nombre, la durée, la sévérité et les facteurs déclenchants de leurs crises survenues dans l'intervalle de 2 visites ambulatoires. Actuellement, l'outil habituel de communication de données entre les patients et les cliniciens est, au mieux, le journal papier du patient. Il est souvent perçu comme un document ennuyeux et sa conformité est donc médiocre. Les réponses rétrospectives ou généralisées sont, dans une large mesure, inexactes en raison des limitations de la mémoire autobiographique qui obligent les répondants à s'appuyer sur des stratégies d'estimation, d'extrapolation et d'inférence qui sont intrinsèquement peu fiables. Ainsi, dans de tels cas, les patients sous-déclarent leurs attaques et les cliniciens disposent d'informations limitées pour recommander le traitement approprié.

Les difficultés de locomotion résultant des paralysies et leur répétition dans le temps entraînent des conséquences sociales et économiques telles que : (1) un absentéisme professionnel ou scolaire fréquent entraînant des redoublements, la mise en place de classes de rattrapage... ; (2) organisation de séances de rattrapage d'examens en cas d'absentéisme à la session ordinaire; (3) difficultés à faire face à un travail impliquant une activité physique ou une exposition à l'extérieur (effet météorologique) entraînant une éviction de l'emploi ou une relocalisation professionnelle ; (4) un choix plus complexe pour le secteur socioprofessionnel...

Lors de crises paralytiques, les patients sont dépendants d'une personne pendant plusieurs heures pour la plupart des activités de la vie quotidienne (mouvements, hygiène et élimination, alimentation...). Cela impacte fortement la vie des soignants (conjoints, parents ou autres...) d'autant plus s'il y a plusieurs patients dans le même foyer. Ainsi, les soignants restent à la maison pour s'occuper de leurs enfants/conjoints et leur absentéisme s'ajoute à celui des patients.

Ainsi, il apparaît crucial de parvenir à mieux évaluer les impacts tant cliniques que médico-économiques de ces pathologies pour améliorer, à l'avenir, les soins et les coûts de santé.

Actuellement, il n'existe pas d'échelle ou d'outil validé pour évaluer les crises paralytiques de manière précise et standardisée. L'évaluation momentanée écologique (EMA) fait référence à un ensemble de méthodes souvent utilisées dans la recherche médicale par lesquelles un participant signale à plusieurs reprises des symptômes proches dans le temps de l'expérience et dans l'environnement naturel des participants. Cette méthode de collecte a été historiquement sous-utilisée car elle était réalisée sur des carnets papier imprécis que les patients remplissaient à domicile. Au cours des 10 à 15 dernières années, les études EMA ont migré vers les médias électroniques (PDA), mais ceux-ci (1) nécessitent que les participants se familiarisent avec et portent un appareil qu'ils ne porteraient pas autrement, (2) restent coûteux et difficiles à mettre en œuvre à grande échelle. études, (3) nécessitent une expertise en programmation et (4) obligent à fournir un appareil à chaque participant. La généralisation du Smartphone dans la population ouvre une nouvelle voie de recherche dans le domaine des EMA du fait : (1) de leur moindre coût, (2) de la généralisation de téléphones aux capacités techniques de plus en plus puissantes (de facto les ordinateurs de poche), ( 3) la tendance des gens à transporter leur téléphone partout, (4) l'attachement des gens à leur téléphone et (5) les fonctionnalités de sensibilisation au contexte activées par la détection et les informations personnelles basées sur le téléphone. En 2013, on comptait 27 millions de propriétaires de smartphones en France, ce qui correspond à 50 % de la population française âgée de 11 ans et plus, selon le baromètre trimestriel réalisé par la Mobile Marketing Association France, en partenariat avec comScore, GFK et Médiamétrie. En 2014, il s'est vendu deux fois plus de tablettes que d'ordinateurs portables (7,9 millions contre 3,7) et plus de 17 millions de Smartphones.

L'utilisation d'une application mobile comme outil de collecte de données en temps réel pourrait parfaitement s'adapter aux pathologies à expression épisodique comme la paralysie périodique et promet de faciliter l'auto-évaluation/suivi.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la collecte systématique et prospective de données sur les caractéristiques des attaques paralytiques périodiques via une application mobile améliorera la qualité et la précision des données collectées, et donc les connaissances des cliniciens et des patients sur la maladie et améliorera par conséquent les soins actuels des les patients.

De plus, les enquêteurs connaissent peu l'impact médico-social et économique de la maladie.

Pour mieux appréhender ces problématiques spécifiques, les investigateurs proposent une étude de la population « Paralysie Périodique » suivie au Centre National de Référence des Canalopathies basée sur un recueil prospectif de données cliniques et médico-économiques lors des visites de suivi programmées dans le cadre de leur prise en charge habituelle et en temps réel via une application smartphone EMA.