주기성 마비에 대한 스마트폰 애플리케이션에 대한 Utility and Validation의 연구 (RaDiCo-PP)

원발성 주기성 마비(PP)는 근육 이온 채널을 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 드문 상염색체 우성 질환(유럽에서 100,000명당 1명의 유병률 추정)입니다. 증상은 일반적으로 아동기나 청소년기에 시작됩니다. 급성 및 가역적 근력 약화 발작이 특징입니다. 마비 발작의 특징(심각도, 빈도, 기간, 트리거 요인)은 매우 다양합니다. 따라서 특정 환자의 약점은 다음과 같습니다.

때때로 약간의 삼키기 및 호흡 곤란과 함께 초점(단지 하나의 사지 포함) 또는 일반화(측마비 또는 사지마비)해야 합니다. 마지막 분/시간에서 며칠까지; 매우 간헐적으로 발생합니다(예: 몇 달 간격) 그리고 매일 그리고 다시 간격을 두십시오; 부동, 격렬한 운동 후 휴식,식이 요인, 감기, 스트레스, 감염, 호르몬 변화, 코르티코 스테로이드와 같은 특정 약물에 의해 유발됩니다.

그러나 이러한 위험 요소에 대한 노출이 체계적으로 위기를 유발하지는 않습니다.

일과성 이완성 마비의 발작이 지배적인 초기 단계 이후, 쇠약 발작에 추가하여 지속적이고 점진적인 쇠약이 발생할 수 있습니다. 이것이 쇠약 에피소드의 빈도 및 심각도와 직접적인 관련이 있는지는 확실하지 않습니다.

일반적으로 PP는 접근 중 혈중 칼륨 수치의 변화에 ​​따라 고칼륨혈증(hyperPP) 또는 저칼륨혈증(hypoPP)으로 분류됩니다. 이러한 변화는 종종 미묘하고 일시적이어서 두 가지 형태를 구분하기 어렵습니다. 이 혈청 칼륨 기반 분류가 임상적으로 유용하다면 PP를 담당하는 것으로 확인된 유전자와 상관관계가 없습니다. 따라서, 다른 유전자의 돌연변이는 동일한 표현형으로 이어질 수 있고 동일한 유전자의 다른 돌연변이는 별개의 표현형으로 이어집니다.

PP에서 3개의 유전자(CACN1AS, SCN4A 및 KCNJ2)가 확인되었습니다. HypoPP는 가장 일반적인 PP입니다. 유전은 상염색체 우성이며 여성의 침투력은 감소합니다. 증상은 일반적으로 20대에 시작됩니다. 마비 발작은 일반적으로 밤이나 이른 아침에 잠에서 깰 때 발생하며 점진적인 해결과 함께 몇 시간 동안(때로는 며칠 동안) 지속되며 보다 구체적으로는 운동 후 휴식과 탄수화물이 풍부한 식사에 의해 유발됩니다. 골격근 칼슘 채널 유전자 CACN1AS의 알파 소단위에 있는 돌연변이는 대부분의 경우(70%)를 유발합니다. 대략 10-20%는 전압 개폐 나트륨 채널 유전자 SCN4A의 돌연변이 때문입니다. 따라서 영향을 받는 소수의 개인은 이 두 유전자에 돌연변이가 없으며 이러한 유전자좌에 연결되지 않습니다. HyperPP는 골격근 전압 개폐 나트륨 채널의 알파 서브유닛을 암호화하는 SCN4A의 돌연변이로 인해 발생합니다. 일시적인 약점의 시작은 일반적으로 HypoPP(첫 10년)보다 일찍 관찰됩니다. HypoPP와 달리 공격은 주간에 자주 발생하지만 야간 액세스가 발생할 수 있으며 몇 분에서 몇 시간 동안 지속되며 대부분 감기, 운동 후 휴식 및 금식에 의해 유발됩니다. 전기 근긴장증은 영향을 받은 개인의 50%에서 발견되지만 임상적으로 20% 미만에서 명백합니다.

Andersen-Tawil 증후군(ATS)은 종종 불완전한 PP(hypo 또는 hyperPP), 심실성 부정맥 및 독특한 신체적 특징의 3요소를 특징으로 합니다. PP의 가장 일반적인 형태입니다. 내부 정류 칼륨 채널 kir2.1을 암호화하는 KCNJ2의 돌연변이는 ATS 환자의 약 2/3에서 확인되었습니다.

기능적 근전도(EMG) 검사의 개발은 일반적으로 채널 병증과 특히 PP에 대한 진단 접근 방식에 혁명을 가져왔습니다. 이 테스트는 마비 발작의 유도 조건(짧은 반복 운동, 장시간 운동, 냉각 테스트)을 재현하는 조건에서 근육의 활동 전위(CMAP)의 양을 측정하는 EMG 검사를 기반으로 합니다. 그것은 사례의 85%에서 분자 진단에 의해 발견된 돌연변이를 예측하는 두 가지 뚜렷한 패턴을 보여줍니다. 이제 분자 진단 전에 기능적 EMG를 수행하는 것이 좋습니다. EMG와 분자 진단의 조합은 주기성 마비의 효과적인 진단을 가능하게 합니다.

치료는 주로 유발 요인이나 식이 권장 사항을 피하는 것과 같은 조언에 의존합니다. 염화칼륨은 hypoPP의 급성 발작에 사용할 수 있으며 정기적으로 사용하면 빈도를 줄일 수 있습니다. Carbonic acid anhydrase(acetazolamide, dichlorphenamide) 억제제는 일반적으로 모든 형태의 PP에 도움이 됩니다.

따라서 PP의 진단, 모니터링 및 관리가 복잡합니다. 이것은 National Channelopathies Reference Center에서 2005년에 우리 팀의 레이블 지정을 정당화했습니다. 조사관은 "필리에르 신경근"의 다른 프랑스 신경근 센터와 협력하여 국가 수준에서 작업하고 RESOCANAUX라는 채널 병증에 대한 전국 네트워크를 조정합니다. 연구자들은 미국 로체스터의 Griggs 교수가 조정한 근육 학회 그룹(MSG) 내에서 그룹화된 북미(미국, 캐나다) 및 유럽(이탈리아, 네덜란드, 영국)의 국제 팀과 협력합니다.

환자와 그 가족에 대한 우리의 경험을 통해 우리는 다음과 같은 관찰 결과를 얻었습니다.

환자의 추적 관찰 및 치료 조정에 필요한 정보 수집은 증상의 간헐적이고 매우 다양한 표현으로 인해 복잡합니다. 각 후속 방문에서 환자는 2회의 외래 방문 범위 내에서 발생한 위기의 수, 기간, 심각도 및 유발 요인을 정확하게 보고하기 위해 고군분투합니다. 현재 환자와 임상의 사이의 일반적인 데이터 통신 도구는 기껏해야 환자의 종이 일기입니다. 지루한 문서로 인식되는 경우가 많으므로 작성 준수가 좋지 않습니다. 회고적이거나 일반화된 응답은 응답자가 본질적으로 신뢰할 수 없는 추정, 외삽 및 추론 전략에 의존해야 하는 자서전적 기억의 한계 때문에 상당히 부정확합니다. 따라서 이러한 경우 환자는 공격을 과소 보고하고 임상의는 적절한 치료를 권장할 정보가 제한적입니다.

마비로 인한 이동의 어려움과 시간이 지남에 따라 반복되는 것은 다음과 같은 사회적 및 경제적 결과를 초래합니다. (2) 정규 세션에 결석하는 경우 시험을 위한 보충 세션 조직; (3) 신체 활동 또는 야외 노출(날씨 영향)과 관련된 직업을 다루는 데 어려움이 있어 직장 퇴출 또는 전문 재배치로 이어짐; (4) 사회 전문 분야에 대한 보다 복잡한 선택 ...

마비 발작 동안 환자는 일상 생활의 대부분의 활동(움직임, 위생, 배설, 식사...)을 몇 시간 동안 누군가에게 의존해야 합니다. 이것은 같은 집에 여러 명의 환자가 있는 경우 간병인(배우자, 부모 또는 기타 ...)의 삶에 더 큰 영향을 미칩니다. 따라서 간병인은 집에 머물면서 자녀/배우자를 돌보고 그들의 결근은 환자에게 더해집니다.

따라서 미래에 의료 및 의료 비용을 개선하기 위해 이러한 병리학의 임상 및 의료 경제적 영향을 보다 정확하게 평가하는 데 성공하는 것이 중요해 보입니다.

현재 정확하고 표준화된 방식으로 마비 공격을 평가할 수 있는 검증된 척도나 도구가 없습니다. 생태적 순간 평가(EMA)는 참가자가 경험하는 시간과 참가자의 자연 환경에서 가까운 증상에 대해 반복적으로 보고하는 의학 연구에서 자주 사용되는 방법 모음을 말합니다. 이 수집 방법은 역사적으로 환자가 집에서 작성한 부정확한 종이 기록에 수행되었기 때문에 활용도가 낮았습니다. 지난 10-15년 동안 EMA 연구는 전자 매체(PDA)로 마이그레이션되었지만 (1) 참가자가 그렇지 않으면 휴대하지 않을 장치에 익숙해지고 휴대해야 하며, (2) 비용이 많이 들고 대규모로 구현하기 어렵습니다. 연구, (3) 프로그래밍 전문 지식이 필요하고 (4) 각 참가자에게 장치를 제공해야 합니다. 인구의 스마트폰 일반화는 (1) 저렴한 비용, (2) 점점 더 강력한 기술적 기능을 갖춘 전화기(사실상 포켓 컴퓨터)의 광범위한 채택으로 인해 EMA 분야에서 새로운 연구의 길을 열었습니다. 3) 휴대전화를 휴대하는 사람들의 성향, (4) 휴대전화에 대한 사람들의 애착, (5) 센싱 및 전화 기반 인사 정보를 통한 상황 인식 기능. 프랑스 모바일 마케팅 협회(Mobile Marketing Association France)가 comScore, GFK 및 Médiamétrie와 협력하여 만든 분기별 바로미터에 따르면 2013년 프랑스에는 11세 이상 프랑스 인구의 50%에 해당하는 2,700만 명의 스마트폰 소유자가 있었습니다. 2014년에는 노트북(790만 대 370만)보다 태블릿이 2배 더 많이 팔렸고 스마트폰은 1,700만 대 이상 판매되었습니다.

실시간 데이터 수집을 위한 도구로 모바일 애플리케이션을 사용하면 주기적 마비와 같은 일시적인 표현이 있는 병리에 완벽하게 맞을 수 있으며 자가 평가/모니터링을 더 쉽게 만들 수 있습니다.

조사자들은 모바일 애플리케이션을 통한 주기적 마비 발작의 특징에 대한 체계적이고 전향적인 데이터 수집이 수집된 데이터의 품질과 정확성을 향상시켜 질병에 대한 임상의와 환자의 지식을 향상시키고 결과적으로 현재의 치료를 업그레이드할 것이라고 가정합니다. 환자.

또한 연구자들은 질병의 의료사회적, 경제적 영향에 대해 많이 알지 못합니다.

이러한 특정 문제를 더 잘 해결하기 위해 조사관은 일상적인 치료의 일부로 예정된 후속 방문 동안 임상 및 의학 경제적 데이터의 전향적 수집을 기반으로 National Channelopathies Reference Center에서 뒤따르는 "주기적 마비" 인구에 대한 연구를 제안합니다. EMA 스마트폰 애플리케이션을 통해 실시간으로