用于 aHUS 和 C3G 诊断的新分析工具 (COMPRare)

非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 和 C3 肾小球病 (C3G) 是极其罕见的疾病，其中补体激活失控导致肾脏炎症，aHUS 中伴有血栓性微血管病 (TMA)，而 C3G 中补体片段在肾脏中广泛沉积。 在这两种情况下，这些改变都会导致急性和慢性肾脏损伤，并最终导致终末期肾衰竭。 这两种疾病的遗传性和获得性补体异常的患病率有所不同，但主要涉及相同的补体蛋白。 阻断补体系统是 aHUS 的首选治疗方法，并且在 C3G 中可能具有相当大的潜力，这一点从越来越多的补体抑制药物 3 期试验中可以看出。 对于临床医生来说，及时、准确的诊断仍然是一个挑战，无论是对于 aHUS，将其与其他形式的 TMA 区分开来，还是对于 C3G 来说，将其与其他形式的肾小球肾炎 (GN) 区分开来。 在 C3G 中，肾活检是诊断金标准，但这还不够。 因此，对于 aHUS 和 C3G 来说，准确检测遗传性和获得性补体异常的需求尚未得到满足。 此外，实验室间补体测定，特别是 C3 肾炎因子（C3NeF；稳定 C3 转化酶的异质自身抗体）的测试，差异很大，因此，它们的标准化非常有必要。 此外，aHUS 和 C3G 遗传结果的解释并不总是结论性的。

补体基因中意义不明的变异 (VUS)/可能致病变异 (LPV) 经常在 aHUS 和 C3G 中发现，需要进一步表征。 快速、功能性的 VUS/LPV 测定和解释有助于更好地了解疾病的病理生理学，并可能影响诊断和治疗选择。

目前，aHUS 患者使用补体 C5 抑制单克隆抗体 Eculizumab 和 Ravulizumab 进行有效治疗。 然而，治疗的持续时间和最佳剂量存在争议，特别是考虑到药物的高成本。 即使最近的研究表明限制使用依库丽单抗是可行的，但显然需要生物标志物鉴定和方案来监测和预测 aHUS 和 C3G 患者的疾病活动。

总之，需要新的分析工具来进一步确定血液、（患者）细胞和肾脏活检中的疾病概况。