Новые аналитические инструменты для диагностики аГУС и C3G (COMPRare)

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) и гломерулопатии C3 (C3G) являются крайне редкими состояниями, при которых неконтролируемая активация комплемента приводит к воспалению почек с тромботической микроангиопатией (ТМА) при аГУС и обширному отложению фрагментов комплемента в почках при C3G. В обоих случаях эти изменения приводят к острому и хроническому повреждению почек и, в конечном счете, к терминальной стадии почечной недостаточности. Распространенность генетических и приобретенных аномалий комплемента варьируется между двумя заболеваниями, но в основном охватывает одни и те же белки комплемента. Блокирование системы комплемента является методом выбора при аГУС и может иметь значительный потенциал при C3G, о чем свидетельствует растущее число исследований фазы 3 с препаратами, ингибирующими комплемент. Своевременная и точная диагностика по-прежнему является сложной задачей для клиницистов, как для аГУС, чтобы дифференцировать его от других форм ТМА, так и для C3G, чтобы отличить его от других форм гломерулонефрита (ГН). В C3G биопсия почки является золотым стандартом диагностики, но этого недостаточно. Следовательно, как для аГУС, так и для C3G существует неудовлетворенная потребность в точном тестировании генетических и приобретенных аномалий комплемента. Более того, межлабораторные анализы комплемента, в частности тесты на C3-нефритические факторы (C3NeFs; гетерогенные аутоантитела, стабилизирующие C3-конвертазу), значительно различаются, и, следовательно, их стандартизация является большой необходимостью. Кроме того, интерпретация генетических результатов в аГУС и C3G не всегда является окончательной.

Варианты неизвестного значения (VUS)/вероятный патогенный вариант (LPV) в генах комплемента часто обнаруживаются в аГУС и C3G и требуют дальнейшей характеристики. Быстрое и функциональное определение и интерпретация VUS/LPV может помочь лучше понять патофизиологию заболевания и может повлиять на диагностику и варианты лечения.

В настоящее время больных аГУС эффективно лечат моноклональными антителами, ингибирующими комплемент С5, экулизумабом и равулизумабом. Тем не менее, продолжительность и оптимальная доза лечения обсуждаются, особенно с учетом высокой стоимости препарата. Даже если недавние исследования показали, что ограничительное использование экулизумаба возможно, существует явная необходимость в идентификации биомаркеров и протоколов для мониторинга и прогнозирования активности заболевания у пациентов с аГУС и C3G.

Таким образом, необходимы новые аналитические инструменты для дальнейшего определения профиля заболевания в крови, клетках (пациентов) и биоптатах почек.