Uudet analyyttiset työkalut aHUS- ja C3G-diagnostiikkaan (COMPRare)

Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (aHUS) ja C3-glumerulopatiat (C3G) ovat erittäin harvinaisia ​​tiloja, joissa hallitsematon komplementin aktivaatio johtaa munuaistulehdukseen, johon liittyy tromboottinen mikroangiopatia (TMA) aHUS:ssa ja laaja komplementifragmenttien kerääntyminen munuaisiin C3G:ssä. Molemmissa olosuhteissa nämä muutokset johtavat akuuttiin ja krooniseen munuaisvaurioon ja lopulta loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan. Geneettisten ja hankittujen komplementtipoikkeavuuksien esiintyvyys vaihtelee näiden kahden taudin välillä, mutta kattaa enimmäkseen samat komplementtiproteiinit. Komplementtijärjestelmän estäminen on ensisijainen hoito aHUS:ssa, ja sillä voi olla huomattavaa potentiaalia C3G:ssä, mikä käy ilmi komplementtia estävällä lääkeaineella tehtyjen vaiheen 3 kokeiden lisääntymisestä. Oikea-aikainen ja tarkka diagnoosi on edelleen haastavaa kliinikoille, sekä aHUS:n erottamiseksi muista TMA:n muodoista että C3G:n erottamiseksi muista glomerulonefriitin (GN) muodoista. C3G:ssä munuaisbiopsia on diagnostinen kultastandardi, mutta se ei riitä. Siksi sekä aHUS:n että C3G:n osalta on olemassa tyydyttämätön tarve geneettisten ja hankittujen komplementtien poikkeavuuksien tarkalle testaukselle. Lisäksi laboratorioiden väliset komplementtimääritykset, erityisesti C3-nefriittitekijöiden (C3NeF:t; heterogeeniset autovasta-aineet, jotka stabiloivat C3-konvertaasin) testit, vaihtelevat huomattavasti, ja näin ollen niiden standardointi on erittäin välttämätöntä. Lisäksi geneettisten tulosten tulkinta aHUS:ssa ja C3G:ssä ei ole aina ratkaisevaa.

Tuntemattoman merkityksen (VUS)/todennäköisesti patogeenisen muunnelman (LPV) muunnelmia komplementtigeeneissä löytyy usein aHUS:sta ja C3G:stä, ja ne vaativat lisäkarakterisointia. Nopea ja toimiva VUS/LPV-määritys ja tulkinta voisi auttaa ymmärtämään paremmin sairauden patofysiologiaa ja voi vaikuttaa diagnoosiin ja hoitovaihtoehtoihin.

Tällä hetkellä aHUS-potilaita hoidetaan tehokkaasti komplementti C5:tä estävillä monoklonaalisilla vasta-aineilla ekulitsumabilla ja ravulitsumabilla. Hoidon kestosta ja optimaalisesta annoksesta keskustellaan kuitenkin erityisesti lääkkeen korkeiden kustannusten vuoksi. Vaikka viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että ekulitsumabin rajoittava käyttö on mahdollista, on olemassa selvä tarve biomarkkerien tunnistamiselle ja protokollille taudin aktiivisuuden seurantaa ja ennustamista varten aHUS- ja C3G-potilailla.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tarvitaan uusia analyyttisiä työkaluja sairausprofiilin määrittämiseen veressä, (potilas)soluissa ja munuaisbiopsioissa.