Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Új elemző eszközök az aHUS és C3G diagnosztikához (COMPRare)

2023. december 18. frissítette: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

A komplement által közvetített ritka vesebetegségek legpontosabb diagnózisa és monitorozása felé

Ez a protokoll egy nagyobb projekt, a COMPRare (COMPlement-mediált ritka vesebetegségek) része, amelyet az EU EJP RD (European Joint Programme on Rare Diseases) programja finanszírozott, és amelyet 7 európai tudományos konzorcium vezet. országok.

A konzorcium partnerei (P) a következők:

P1. Radboudumc Amalia Gyermekkórház (Hollandia) P2. Semmelweis Egyetem (Magyarország) P3. Cordeliers Research Center (Franciaország) P4. Max Delbruck Molekuláris Orvostudományi Központ (Németország) P5. Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri (Olaszország) P6. Lundi Egyetem (Svédország) P7. Lille Egyetem (Franciaország)

A projekt általános célja, hogy új diagnosztikai eszközöket határozzon meg a komplement aktiválásához, hogy javítsa a betegek rétegződését és nyomon követését, ezáltal befolyásolva az időt és a kezelés megválasztását aHUS-ban és C3G-ben szenvedő betegeknél.

A COMPRare konkrét céljai a következők:

  • Új standardizált analitikai vizsgálatok kifejlesztése, ezáltal specifikus komplement prognosztikai biomarkerek azonosítása az aHUS-ban és C3G-ben szenvedő betegek korai diagnózisához, osztályozásához, jobb monitorozásához és kezeléséhez;
  • A betegek vérben, a betegből származó sejtekben és a vesebiopsziákban előforduló komplement-rendellenességeinek mélyreható jellemzése;
  • A VUS/LPV osztályozási stratégiák azonosítása
  • Új patofiziológiai utakat találni az aHUS-ban és a C3G-ben a betegségek diagnosztizálásának, monitorozásának és kezelésének további javítása érdekében.

Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei képezik majd az alapját a már meglévő és várható komplement gátló gyógyszerekkel történő személyre szabott kezelésnek ezen ritka, komplement által közvetített vesebetegségek kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az atipikus hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) és a C3 glomerulopátiák (C3G) rendkívül ritka állapotok, amelyekben a kontrollálatlan komplementaktiváció vesegyulladást okoz, trombotikus mikroangiopátiával (TMA) az aHUS-ban, és a komplement fragmentumok kiterjedt lerakódását a vesékben a C3G-ben. Mindkét esetben ezek a változások akut és krónikus vesekárosodáshoz, és végső soron végstádiumú veseelégtelenséghez vezetnek. A genetikai és szerzett komplement rendellenességek prevalenciája a két betegség között változó, de többnyire ugyanazokat a komplementfehérjéket fedi le. A komplementrendszer blokkolása a választott kezelés az aHUS-ban, és jelentős potenciállal bírhat a C3G-ben, amint azt a komplementgátló gyógyszerekkel végzett 3. fázisú vizsgálatok növekvő száma mutatja. Az időben és pontos diagnózis felállítása továbbra is kihívást jelent a klinikusok számára, mind az aHUS esetében, hogy meg tudják különböztetni a TMA más formáitól, mind a C3G esetében, hogy meg lehessen különböztetni a glomerulonephritis (GN) egyéb formáitól. A C3G-ben a vesebiopszia a diagnosztikai arany standard, de ez nem elegendő. Ezért mind az aHUS, mind a C3G esetében fennáll az igény a genetikai és szerzett komplement rendellenességek pontos tesztelésére. Ezen túlmenően a laboratóriumok közötti komplementtesztek, különösen a C3 Nephritic Factors (C3NeF-ek; a C3 konvertázt stabilizáló heterogén autoantitestek) tesztjei jelentősen eltérnek, következésképpen standardizálásuk nagy szükségszerű. Ezenkívül az aHUS és a C3G genetikai eredményeinek értelmezése nem mindig meggyőző.

Az ismeretlen jelentőségű (VUS)/valószínű patogén variáns (LPV) komplementgénekben gyakran megtalálhatók az aHUS-ban és a C3G-ben, és további jellemzést igényelnek. A VUS/LPV gyors és funkcionális meghatározása és értelmezése segíthet a betegség patofiziológiájának jobb megértésében, és befolyásolhatja a diagnózist és a kezelési lehetőségeket.

Jelenleg az aHUS betegeket hatékonyan kezelik a komplement C5 gátló monoklonális antitestekkel, az Eculizumab és Ravulizumab. A kezelés időtartama és optimális dózisa azonban vita tárgyát képezi, különös tekintettel a gyógyszer magas költségeire. Még ha a legújabb tanulmányok azt mutatták is, hogy az ekulizumab korlátozó alkalmazása megvalósítható, egyértelműen szükség van biomarkerek azonosítására és protokollokra az aHUS és C3G betegek betegségaktivitásának nyomon követésére és előrejelzésére.

Összefoglalva, új analitikai eszközökre van szükség a betegség profiljának további meghatározásához vérben, (beteg) sejtekben és vesebiopsziában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

180

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
    • BG
      • Ranica, BG, Olaszország, 24020
        • Toborzás
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

1. cél

Bevételi kritériumok:

  • Férfi és női betegek (gyermekek és felnőttek) C3G diagnózissal
  • A Biobank írásos beleegyezése

2. cél Felvételi kritériumok

  • Férfi és női betegek (gyermekek és felnőttek), akiknél aHUS-diagnózis van akut fázisban (bármilyen kezelés előtt), vagy remisszióban, kezeletlen vagy standard adagolás mellett anti-C5 kezelés alatt
  • Írásbeli, tájékozott hozzájárulás Kizárási kritériumok
  • Stx-hez kapcsolódó HUS
  • TTP (ADAMTS13<10%)
  • Plazmaterápia a vérvételtől számított 2 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Betegek
A C3G-vel diagnosztizált betegeket (15 pozitív és 15 negatív a C3NEF-re) a Centro Daccòban azonosítják azok között, akik hozzájárultak a mintáik "Centro Daccò" tanúsított biobankjában (UNI EN ISO 9001:2015; tanúsítvány száma 6121) történő tárolásához. " (Centro di Risorse Biologiche Mario Negri – Biobanca Malattie Rare e Renali), és megossza azokat külső laboratóriumokkal.
Diagnosztikai vizsgálat: C3NEF vizsgálat
Ez a vizsgálat egy kettős tesztből áll, amely kimutatja a C3 konvertázhoz kötődő C3NEF autoantitesteket, és méri a funkcionális következményt a komplement alternatív útvonal (AP) aktivitásával, két különböző ELISA-elrendezéssel: C3NEF kimutatási vizsgálattal és AP aktivitási vizsgálattal.
Aktív összehasonlító: Egészséges ellenőrzések
Az egészséges donorokat azok között azonosítják, akik hozzájárultak a mintáik „Centro Daccò” (Centro di Risorse Biologiche Mario Negri – Biobanca Malattie Rare e Renali) tanúsított biobankjában (UNI EN ISO 9001:2015; tanúsítványszám: 6121) történő tároláshoz. . Azokkal az alanyokkal, akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, és akikhez nincs elég anyag tárolva biobankunkban, a „Centro Daccò” kutatói újra felveszik a kapcsolatot, és ha egyetértenek, szérummintát kérnek tőlük a beleegyezés aláírása után.
Diagnosztikai vizsgálat: C3NEF vizsgálat
Ez a vizsgálat egy kettős tesztből áll, amely kimutatja a C3 konvertázhoz kötődő C3NEF autoantitesteket, és méri a funkcionális következményt a komplement alternatív útvonal (AP) aktivitásával, két különböző ELISA-elrendezéssel: C3NEF kimutatási vizsgálattal és AP aktivitási vizsgálattal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálat érzékenységének és specificitásának meghatározása
Időkeret: 0. napon
Becslésünk szerint a 38 VUS/LPV-t hordozó törzskönyvnek elegendőnek kell lennie a VUS/LPV osztályozására szolgáló vizsgálat érzékenységének és specificitásának bizonyításához.
0. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marina Noris, PhD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. október 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • COMPRare-IRFMN

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Klinikai vizsgálatok a C3NEF vizsgálat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel