Nuevas herramientas analíticas para el diagnóstico de SHUa y C3G (COMPRare)

El síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS) y las glomerulopatías C3 (C3G) son condiciones ultra raras en las que una activación descontrolada del complemento resulta en inflamación renal con microangiopatía trombótica (MAT) en aHUS y depósito extenso de fragmentos de complemento en los riñones en C3G. En ambas condiciones, estas alteraciones conducen al daño renal agudo y crónico y, en última instancia, a la insuficiencia renal terminal. La prevalencia de anomalías del complemento genéticas y adquiridas varía entre las dos enfermedades, pero cubre principalmente las mismas proteínas del complemento. El bloqueo del sistema del complemento es el tratamiento de elección en aHUS y puede tener un potencial considerable en C3G, como lo demuestra el creciente número de ensayos de fase 3 con fármacos inhibidores del complemento. El diagnóstico oportuno y preciso sigue siendo un desafío para los médicos, tanto para aHUS, para diferenciarlo de otras formas de MAT, como para C3G, para distinguirlo de otras formas de glomerulonefritis (GN). En C3G, la biopsia renal es el estándar de oro diagnóstico, pero no es suficiente. Por lo tanto, tanto para aHUS como para C3G, existe una necesidad insatisfecha de pruebas precisas de anomalías genéticas y del complemento adquiridas. Además, los ensayos del complemento interlaboratorio, en particular las pruebas para los Factores Nefróticos C3 (C3NeFs; autoanticuerpos heterogéneos que estabilizan la convertasa C3), varían considerablemente y, en consecuencia, su estandarización es una gran necesidad. Además, la interpretación de los resultados genéticos en SHUa y C3G no siempre es concluyente.

Las variantes de significado desconocido (VUS)/variante patogénica probable (LPV) en los genes del complemento a menudo se encuentran en aHUS y C3G y requieren una caracterización adicional. Una determinación e interpretación rápida y funcional de VUS/LPV podría ayudar a comprender mejor la fisiopatología de la enfermedad y podría influir en las opciones de diagnóstico y tratamiento.

En la actualidad, los pacientes con SHUa se tratan eficazmente con los anticuerpos monoclonales inhibidores del complemento C5 Eculizumab y Ravulizumab. Sin embargo, la duración y la dosis óptima del tratamiento son motivo de debate, particularmente en vista de los altos costos del fármaco. Incluso si estudios recientes demostraron que el uso restrictivo de eculizumab es factible, existe una clara necesidad de identificación de biomarcadores y protocolos para monitorear y predecir la actividad de la enfermedad en pacientes con SHUa y C3G.

En resumen, se necesitan nuevas herramientas analíticas para definir mejor el perfil de la enfermedad en sangre, células (de pacientes) y biopsias renales.