Nye analyseværktøjer til aHUS- og C3G-diagnose (COMPRare)

Atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS) og C3 Glomerulopatier (C3G) er ultra-sjældne tilstande, hvor en ukontrolleret komplementaktivering resulterer i nyrebetændelse med trombotisk mikroangiopati (TMA) i aHUS og omfattende aflejring af komplementfragmenter i nyrerne i C3G. I begge tilstande fører disse ændringer til akut og kronisk nyreskade og i sidste ende nyresvigt i slutstadiet. Forekomsten af ​​genetiske og erhvervede komplementabnormaliteter varierer mellem de to sygdomme, men dækker for det meste de samme komplementproteiner. Blokering af komplementsystemet er den foretrukne behandling i aHUS og kan have et betydeligt potentiale i C3G, som det fremgår af det stigende antal fase 3-forsøg med komplementhæmmende lægemidler. Rettidig og præcis diagnose er stadig udfordrende for klinikere, både for aHUS, at differentiere det fra andre former for TMA og for C3G for at skelne det fra andre former for glomerulonefritis (GN). I C3G er nyrebiopsi den diagnostiske guldstandard, men den er ikke tilstrækkelig. Derfor er der for både aHUS og C3G et udækket behov for nøjagtig testning af genetiske og erhvervede komplementabnormiteter. Desuden varierer interlaboratoriske komplementanalyser, især testene for de C3 nefritiske faktorer (C3NeFs; heterogene autoantistoffer, der stabiliserer C3-konvertasen), og som følge heraf er deres standardisering en stor nødvendighed. Ydermere er fortolkningen af ​​genetiske resultater i aHUS og C3G ikke altid afgørende.

Varianter af ukendt betydning (VUS)/Likely Pathogenic Variant (LPV) i komplementgener findes ofte i aHUS og C3G og kræver yderligere karakterisering. En hurtig og funktionel VUS/LPV-bestemmelse og fortolkning kan hjælpe til bedre at forstå sygdommens patofysiologi og kan påvirke diagnose og behandlingsmuligheder.

I øjeblikket behandles aHUS-patienter effektivt med komplement C5-hæmmende monoklonale antistoffer Eculizumab og Ravulizumab. Behandlingens varighed og optimale dosis diskuteres dog, især i lyset af de høje omkostninger ved lægemidlet. Selvom nyere undersøgelser viste, at restriktiv brug af eculizumab er mulig, er der et klart behov for identifikation af biomarkører og protokoller til overvågning og forudsigelse af sygdomsaktivitet hos aHUS- og C3G-patienter.

Sammenfattende er der behov for nye analyseværktøjer til yderligere at definere sygdomsprofilen i blod, (patienter)celler og nyrebiopsier.