Novas ferramentas analíticas para SHUa e diagnóstico C3G (COMPRare)

A Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica (SHUa) e as Glomerulopatias C3 (C3G) são condições ultra-raras nas quais uma ativação descontrolada do complemento resulta em inflamação renal com microangiopatia trombótica (TMA) na SHUa e extensa deposição de fragmentos do complemento nos rins na C3G. Em ambas as condições, essas alterações levam a danos renais agudos e crônicos e, por fim, à insuficiência renal terminal. A prevalência de anormalidades genéticas e adquiridas do complemento varia entre as duas doenças, mas abrange principalmente as mesmas proteínas do complemento. O bloqueio do sistema complemento é o tratamento de escolha na SHUa e pode ter um potencial considerável na C3G, conforme evidenciado pelo crescente número de estudos de fase 3 com drogas inibidoras do complemento. O diagnóstico oportuno e preciso ainda é um desafio para os médicos, tanto para SHUa, para diferenciá-la de outras formas de MAT, quanto para C3G, para distingui-la de outras formas de glomerulonefrite (GN). No C3G, a biópsia renal é o padrão-ouro diagnóstico, mas não é suficiente. Portanto, tanto para SHUa quanto para C3G, há uma necessidade não atendida de testes precisos de anormalidades genéticas e adquiridas do complemento. Além disso, os ensaios interlaboratoriais do complemento, em particular os testes para os Fatores C3 Nefríticos (C3NeFs; autoanticorpos heterogêneos que estabilizam a C3 convertase), variam consideravelmente e, conseqüentemente, sua padronização é uma grande necessidade. Além disso, a interpretação dos resultados genéticos na SHUa e na C3G nem sempre é conclusiva.

Variantes de significado desconhecido (VUS)/variante patogênica provável (LPV) em genes do complemento são freqüentemente encontradas em aSHUa e C3G e requerem caracterização adicional. Uma determinação e interpretação rápida e funcional do VUS/LPV pode ajudar a entender melhor a fisiopatologia da doença e pode influenciar o diagnóstico e as opções de tratamento.

Atualmente, os pacientes com SHUa são efetivamente tratados com os anticorpos monoclonais inibidores do complemento C5 Eculizumab e Ravulizumab. No entanto, a duração e a dose ideal de tratamento são debatidas, principalmente em vista dos altos custos da droga. Mesmo que estudos recentes mostrem que o uso restritivo de eculizumabe é viável, há uma clara necessidade de identificação de biomarcadores e protocolos para monitorar e prever a atividade da doença em pacientes com SHUa e C3G.

Em resumo, são necessárias novas ferramentas analíticas para definir melhor o perfil da doença no sangue, células (dos pacientes) e biópsias renais.