Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nové analytické nástroje pro diagnostiku aHUS a C3G (COMPRare)

19. března 2026 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Směrem k co nejpřesnější diagnostice a sledování vzácných onemocnění ledvin zprostředkovaných komplementem

Tento protokol je součástí většího projektu COMPRare (COMPlement-mediated Rare renal disease), který byl financován jménem programu EU EJP RD (European Joint Program on Rare Diseases) a je veden vědeckým konsorciem ze 7 evropských zemí. zemí.

Partneři (P) konsorcia jsou:

P1. Radboudumc Dětská nemocnice Amálie (Nizozemsko) P2. Univerzita Semmelweis (Maďarsko) P3. Cordeliers Research Center (Francie) P4. Max Delbruck Center for Molecular Medicine (Německo) P5. Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri (Itálie) P6. Univerzita v Lundu (Švédsko) P7. Univerzita v Lille (Francie)

Obecným cílem projektu je definovat nové diagnostické nástroje pro aktivaci komplementu s cílem zlepšit stratifikaci a sledování pacientů, a tím ovlivnit čas a volbu léčby u pacientů s aHUS a C3G.

Specifickými cíli COMPRare jsou zejména:

  • Vyvinout nové standardizované analytické testy, a tím identifikovat specifické prognostické biomarkery komplementu pro časnou diagnostiku, klasifikaci, zlepšené monitorování a léčbu pacientů s aHUS a C3G;
  • Hloubkově charakterizovat abnormality komplementu pacientů v krvi, v buňkách získaných od pacienta a v biopsiích ledvin;
  • Identifikovat strategie pro klasifikaci VUS/LPV
  • Najít nové patofyziologické cesty zapojené do aHUS a C3G pro další zlepšení diagnostiky, monitorování a léčby onemocnění.

Výsledky těchto studií budou tvořit základ personalizované léčby stávajícími a připravovanými léky inhibujícími komplement pro tato vzácná onemocnění ledvin zprostředkovaná komplementem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Atypický hemolytický uremický syndrom (aHUS) a glomerulopatie C3 (C3G) jsou velmi vzácné stavy, kdy nekontrolovaná aktivace komplementu vede k zánětu ledvin s trombotickou mikroangiopatií (TMA) u aHUS a rozsáhlému ukládání fragmentů komplementu v ledvinách u C3G. U obou stavů tyto změny vedou k akutnímu a chronickému poškození ledvin a nakonec k selhání ledvin v konečném stádiu. Prevalence genetických a získaných abnormalit komplementu se u těchto dvou onemocnění liší, ale pokrývá většinou stejné proteiny komplementu. Blokování systému komplementu je léčbou volby u aHUS a může mít značný potenciál u C3G, jak je zřejmé ze zvyšujícího se počtu studií fáze 3 s léky inhibujícími komplement. Včasná a přesná diagnóza je pro klinické lékaře stále náročná, a to jak u aHUS, odlišit jej od jiných forem TMA, tak u C3G, aby jej odlišili od jiných forem glomerulonefritidy (GN). U C3G je zlatým diagnostickým standardem biopsie ledviny, ale není dostatečná. Proto jak pro aHUS, tak pro C3G existuje nesplněná potřeba přesného testování genetických a získaných abnormalit komplementu. Navíc mezilaboratorní komplementární testy, zejména testy na C3 nefritické faktory (C3NeFs; heterogenní autoprotilátky, které stabilizují C3 konvertázu), se značně liší, a proto je jejich standardizace velkou nutností. Navíc interpretace genetických výsledků u aHUS a C3G není vždy přesvědčivá.

Varianty neznámé významnosti (VUS)/pravděpodobné patogenní varianty (LPV) v genech komplementu se často nacházejí v aHUS a C3G a vyžadují další charakterizaci. Rychlé a funkční stanovení a interpretace VUS/LPV může pomoci lépe porozumět patofyziologii onemocnění a může ovlivnit diagnostiku a možnosti léčby.

V současné době jsou pacienti s aHUS účinně léčeni monoklonálními protilátkami Eculizumab a Ravulizumab inhibujícími komplement C5. O délce a optimální dávce léčby se však diskutuje, zejména s ohledem na vysoké náklady na lék. I když nedávné studie ukázaly, že restriktivní použití eculizumabu je proveditelné, existuje jasná potřeba identifikace biomarkerů a protokolů pro monitorování a predikci aktivity onemocnění u pacientů s aHUS a C3G.

Stručně řečeno, jsou zapotřebí nové analytické nástroje pro další definování profilu onemocnění v krvi, buňkách (pacientech) a biopsiích ledvin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • BG
      • Ranica, BG, Itálie, 24020
        • Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Cíl 1

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví (děti a dospělí) s diagnózou C3G
  • Písemný informovaný souhlas Biobanky

Cíl 2 Kritéria začlenění

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví (děti a dospělí) s diagnózou aHUS v akutní fázi (před jakoukoli léčbou) nebo v remisi buď neléčení nebo podstupující léčbu anti-C5 při standardním dávkování
  • Písemný informovaný souhlas Kritéria vyloučení
  • HUS spojený se Stx
  • TTP (ADAMTS13<10%)
  • Plazmatická terapie do 2 týdnů od odběru krve

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti
Pacienti s diagnózou C3G (15 pozitivních a 15 negativních na C3NEF) v Centro Daccò budou identifikováni mezi těmi, kteří poskytli souhlas s uložením jejich vzorků v certifikované biobance (UNI EN ISO 9001:2015; certifikace č. 6121) „Centro Daccò “ (Centro di Risorse Biologiche Mario Negri - Biobanca Malattie Rare e Renali) a sdílet je s externími laboratořemi.
Diagnostický test: C3NEF test
Tento test bude sestávat z duálního testu, detekce C3 konvertázy vázající C3NEF autoprotilátky a měření funkčního důsledku aktivitou alternativní dráhy komplementu (AP) za použití dvou odlišných návrhů ELISA: C3NEF detekční test a AP aktivita.
Aktivní komparátor: Zdravé kontroly
Zdraví dárci budou identifikováni mezi těmi, kteří poskytli souhlas k uložení svých vzorků v certifikované biobance (UNI EN ISO 9001:2015; certifikace č. 6121) "Centro Daccò" (Centro di Risorse Biologiche Mario Negri - Biobanca Malattie Rare e Renali) . Subjekt, který splňuje kritéria pro zařazení/vyloučení a pro který není v naší biobance uložen dostatek materiálu, bude znovu kontaktován vyšetřovateli "Centro Daccò" a bude-li souhlasit, bude po podpisu informovaného souhlasu požádán o odběr vzorků séra.
Diagnostický test: C3NEF test
Tento test bude sestávat z duálního testu, detekce C3 konvertázy vázající C3NEF autoprotilátky a měření funkčního důsledku aktivitou alternativní dráhy komplementu (AP) za použití dvou odlišných návrhů ELISA: C3NEF detekční test a AP aktivita.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení citlivosti a specificity testu
Časové okno: V den 0
Odhadujeme, že 38 rodokmenů nesoucích VUS/LPV by mělo stačit k prokázání citlivosti a specificity testu pro klasifikaci VUS/LPV.
V den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marina Noris, PhD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COMPRare-IRFMN

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit