评估TQB2440注射液/Perjeta®联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗早期或局部晚期乳腺癌患者的有效性和安全性的临床研究。
2023年8月3日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
一项评价TQB2440注射液/Perjeta®联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗早期或局部晚期ER/PR阴性HER2阳性乳腺癌患者疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照临床研究。
这是一项多中心、随机、双盲、平行对照的 III 期研究，旨在评估 TQB2440 注射液/Perjeta® 联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗早期或局部晚期 ER/PR 阴性 HER2 阳性乳腺患者的疗效和安全性癌症。
该试验计划招募 412 名参与者。
样本量是根据 20 个治疗周期和 6 次复发就诊估算的。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
412
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400000
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、150001
- Sun Yat-sen University Cancer prevention Center
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150001
- Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710000
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Xi'an、Shaanxi、中国、710000
- The First Affiliated Hospital of PLA Air Force Medical University
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300201
- Tianjin Medical University Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性良好；
- 年龄：18-75岁（签署知情同意书时）；东部肿瘤协作组身体状况评分标准评分：0-1；预计生存期超过3个月；
- 经组织病理学或细胞学证实的原发性乳腺癌患者；
- 当地标准评估方法测量的原发肿瘤直径> 2 cm，或经临床或影像学检查证实淋巴结阳性病灶；
- 研究人员确定，这与美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版乳腺癌肿瘤淋巴结转移 II-III C 期（T2-T4 加任何 N，或任何 T 加 N1-3、M0）一致，并且在组织学上已证实的浸润性乳腺癌。 浸润性乳腺癌患者必须有能够进行粗针活检的实性病变；
- 实验室检查证实HER2阳性，定义为免疫组化结果3+或荧光原位杂交双探针阳性（2018年版美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院HER2检测指南）
- 确诊雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）阴性；
- 新辅助治疗后符合手术标准时，患者同意接受乳房切除术；
主要器官功能良好，符合以下标准：
血常规检测标准（筛查前7天内未输血，未使用造血兴奋剂药物纠正）：
- 血红蛋白（HGB）≥90g/L；
- 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×10^9/L；
- 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；
- 白细胞≥2.5×10^9/L；
生化测试必须符合以下标准：
- 总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍；
- 丙氨酸转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转移酶 (AST) ≤ 1.5×ULN。
- 血清肌酐（CR）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥50ml/min（肌酐清除率按Cockcroft-Gault公式计算）；
凝血功能检查应符合下列标准：
- 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（无抗凝治疗），如果患者正在接受抗凝治疗，只要PT在预期的抗凝范围内用药;
- 对于未绝经的女性（绝经定义为非治疗引起的绝经≥12个月）或未进行绝育手术（切除卵巢和/或子宫）的女性：需要在治疗期间保持禁欲并至少持续一段时间最后一次研究治疗后7个月，或服用单一或联合年度失败率<1%的非激素避孕药；
- 对于育龄妇女、绝经前或绝经后禁欲时间少于12个月且未进行绝育手术的妇女，血清学妊娠试验呈阴性。
排除标准：
- 患有 IV 期转移性乳腺癌或研究人员确定无法通过新辅助治疗彻底切除的其他癌症的患者；
- 双侧浸润性乳腺癌；
- 既往接受过抗肿瘤治疗，如化疗、内分泌治疗或抗 HER2 生物治疗，或接受过乳房手术（原发性乳腺癌诊断性活检除外）的乳腺癌患者；
- 3年内发生或患有其他恶性肿瘤。 符合以下两种情况的患者可以入组：单次手术治疗其他恶性肿瘤，实现连续5年无病生存（DFS）；治愈宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基底膜）]；
- 研究治疗开始前 28 天内接受过重大手术治疗、开放性活检或重大创伤性损伤（原发性乳腺癌的诊断性活检除外）；
- 长时间未愈合的伤口或骨折。
- 6个月内发生动静脉血栓，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等；
- 有精神药物滥用史且无法戒断或患有精神障碍的受试者；
患有任何严重和/或不受控制的疾病的受试者，包括：
- 有危重高血压或高血压脑病病史的患者；或未控制的高血压（服用降压药后收缩压>150 mmHg，或舒张压>100 mmHg）；
- 心力衰竭或收缩功能障碍（LVEF<55%）诊断史；
- 患有2级心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括男性QTc≥450ms、女性QTc≥470ms、以及2级充血性心力衰竭（NYHA评级）；
- 需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛；
- 具有临床意义的瓣膜性心脏病；
- 筛查期间确诊丙型肝炎病毒（HCV）阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、梅毒密螺旋体特异性抗体阳性、HBsAg阳性且外周血乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）滴度超出正常范围；
- 研究治疗开始前2周内，患者接受中成药治疗（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射液、艾迪注射液、鸦胆子油注射液/胶囊、消癌平片/注射液、华蟾素胶囊）等）中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的药品标签中有明确的抗肿瘤适应症；
- 影像学（计算机断层扫描或磁共振成像）显示肿瘤已侵犯重要血管或研究者在后续研究中判断极有可能侵犯重要血管并导致致命性出血的患者；
- 需要全身治疗（例如使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病发生在研究治疗开始前 2 年内。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇）不被认为是全身性的；
- 被诊断患有免疫缺陷或正在接受全身糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的受试者。 （泼尼松或其他治疗激素剂量>10mg/天）并在初次给药后2周内继续使用；
- 其他干扰计划治疗的合并症包括严重肺功能障碍/疾病、活动性或不受控制的严重感染（≥不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 2 级感染）
- 对任何研究药物或药物中的任何成分或赋形剂过敏；
- 受试者入组前4周内曾参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；
- 经研究者判断患有严重危及受试者安全或干扰研究完成的伴随医疗状况，或因其他原因被认为不适合入组的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TQB2440注射液+曲妥珠单抗+多西他赛
新辅助阶段（周期 1-4）： TQB2440注射液+曲妥珠单抗+多西他赛，每个周期第一天静脉滴注，每个周期21天。 辅助化疗阶段（第5-7周期）： 氟尿嘧啶（600mg/m2）+表柔比星（90mg/m2）+环磷酰胺（600mg/m2），静脉注射，每天一次，每个周期的第一天，每个周期21天。 双重目标维护阶段（周期 8-20）： TQB2440注射液+曲妥珠单抗，每个周期第一天静脉滴注，每个周期21天。 |
TQB2440注射液是正大天晴药业集团开发的Perjeta®（帕妥珠单抗注射液）的生物类似药。 曲妥珠单抗是一种重组 DNA 衍生的人 IgG 单克隆抗体，针对细胞核中 HER2 基因调控的 P185 糖蛋白。 多西他赛是一种选择性 L 型钙通道阻滞剂。 氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺3个周期是乳腺癌新辅助手术后的常规化疗方法。 帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合使用可增强抗肿瘤活性，可作为双靶向维持治疗。 |
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有源比较器：Perjeta® + 曲妥珠单抗 + 多西他赛
新辅助阶段（周期 1-4）： Perjeta®（帕妥珠单抗注射液）+曲妥珠单抗+多西他赛，每个周期第一天静脉滴注，每个周期21天。 辅助化疗阶段（第5-7周期）： 氟尿嘧啶（600mg/m2）+表柔比星（90mg/m2）+环磷酰胺（600mg/m2），静脉注射，每天一次，每个周期的第一天，每个周期21天。 双重目标维护阶段（周期 8-20）： TQB2440注射液+曲妥珠单抗，每个周期第一天静脉滴注，每个周期21天。 |
Perjeta®通用名帕妥珠单抗注射液，是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）胞外第二结构域的重组人源化单克隆抗体。 曲妥珠单抗是一种重组 DNA 衍生的人 IgG 单克隆抗体，针对细胞核中 HER2 基因调控的 P185 糖蛋白。 多西他赛是一种选择性 L 型钙通道阻滞剂。 氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺3个周期是乳腺癌新辅助手术后的常规化疗方法。 帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合使用可增强抗肿瘤活性，可作为双靶向维持治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由独立审查委员会 (IRC) 评估的总体病理完全缓解 (tpCR) 率。
大体时间：基线长达 4 个月。
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IRC 评估，肿瘤缩小的受试者达到完全缓解的百分比，其定义为原发肿瘤切除后乳房和腋窝中没有侵袭性肿瘤细胞。
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基线长达 4 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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tpCR 率由研究者评估。
大体时间：基线长达 4 个月。
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研究人员评估，肿瘤缩小的受试者达到完全缓解的百分比，定义为原发肿瘤切除后乳房和腋窝中没有侵袭性肿瘤细胞。
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基线长达 4 个月。
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研究人员评估了乳腺病理完全缓解（bpCR）率。
大体时间：基线长达 4 个月。
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它的定义是，经研究人员评估，在原发性肿瘤切除后，通过显微镜检查，乳腺中没有浸润性肿瘤细胞。
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基线长达 4 个月。
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bpCR 由 IRC 评估。
大体时间：基线长达 4 个月。
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它的定义是，根据 IRC 的评估，在原发性肿瘤切除后，通过显微镜检查，乳腺中没有浸润性肿瘤细胞。
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基线长达 4 个月。
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乳房保存率
大体时间：基线长达 5 个月。
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接受保乳手术的患者比例。
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基线长达 5 个月。
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客观缓解率（ORR）
大体时间：基线长达 2 年。
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研究者评估的最佳ORR，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的病例。
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基线长达 2 年。
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无事件生存（EFS）
大体时间：基线长达两年。
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EFS 是指从随机分组到第一次记录以下事件的时间间隔： 研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版测量的术前疾病进展。
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基线长达两年。
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无病生存期（DFS）
大体时间：基线长达 2 年。
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DFS是指从第一天没有疾病到第一次记录术后疾病复发或任何原因死亡之间的时间间隔，以先到者为准。
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基线长达 2 年。
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总生存期 (OS)
大体时间：基线长达 2 年。
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OS 表示从随机分组到全因死亡的时间间隔。
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基线长达 2 年。
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不良事件发生率
大体时间：基线长达 2 年。
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它是指患者或受试者接受研究药物后发生的所有不良医学事件，包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）。
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基线长达 2 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月20日
初级完成 (实际的)
2023年1月8日
研究完成 (估计的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月3日
首次发布 (实际的)
2023年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月3日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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