Klinikai vizsgálat a trastuzumabbal és docetaxellel kombinált TQB2440 injekció/Perjeta® hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére korai vagy lokálisan előrehaladott emlőrákos betegek kezelésében.

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és a megfelelés megfelelő volt;
• Életkor: 18-75 év (a beleegyező nyilatkozat aláírásakor); Keleti Szövetkezet Onkológiai Csoport Fizikai állapot pontozási szempontok pontszáma: 0-1; A túlélés várhatóan meghaladja a 3 hónapot;
• kórszövettani vagy citológiailag igazolt elsődleges emlőrákban szenvedő betegek;
• Az elsődleges tumor átmérője > 2 cm helyi standard értékelési módszerrel mérve, vagy klinikai vagy képalkotó vizsgálattal igazolt nyirokcsomó-pozitív elváltozások;
• A kutatók megállapították, hogy ez összhangban van az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadásával, a mellrák tumorcsomó-metasztázisának II-III C stádiumában (T2-T4 plusz bármely N, vagy bármely T plusz N1-3, M0) és szövettanilag bizonyítottan invazív emlőrák. Az invazív emlőrákban szenvedő betegnek szilárd lézióval kell rendelkeznie, amely alkalmas durva tűs biopsziára;
• A laboratóriumi vizsgálatok HER2-pozitívumot igazoltak, amelyet 3+ immunhisztokémiai eredményként vagy pozitív fluoreszcens in situ hibridizációs kettős próbaként határoztak meg (az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines 2018-as kiadása)
• A megerősített ösztrogén receptor (ER) és progeszteron receptor (PgR) negatív volt;
• A beteg beleegyezik abba, hogy mastectomiát hajtson végre, ha a neoadjuváns terápia után a sebészeti kritériumok teljesülnek;

• A főbb szervek jól működnek, megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. A rutin vérvizsgálat kritériumai (nincs vérátömlesztés a szűrést megelőző 7 napon belül, nincs vérképzőszervi stimuláns gyógyszeres korrekció):

     1. Hemoglobin (HGB) ≥90g/L;
     2. A neutrofil abszolút értéke (NEUT) ≥1,5×10^9/L;
     3. Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×10^9/L;
     4. Leukociták ≥2,5×10^9/L;

  2. A biokémiai teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

     1. Összes bilirubin (TBIL) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese;
     2. Alanin-transzferáz (ALT) és aszpartát-transzferáz (AST) ≤ 1,5 × ULN.
     3. A szérum kreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN vagy kreatinin-clearance (CCR) ≥50 ml/perc (a kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva);

  3. A véralvadási funkció tesztjének meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

     1. Protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (nincs antikoaguláns terápia), ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT az antikoaguláns tervezett tartományán belül van drog használata;
• Nem menopauzás nők esetében (a menopauza a 12 hónapnál hosszabb, nem kezelés által kiváltott menopauza) vagy műtétileg nem sterilizált nők esetében (petefészkek és/vagy méh eltávolítása): Beleegyezés szükséges ahhoz, hogy absztinencia maradjon a kezelés alatt és legalább 7 hónappal az utolsó vizsgálati kezelés után, vagy a nem hormonális fogamzásgátlás egyszeri vagy kombinált sikertelenségi aránya < 1%;
• Fogamzóképes korú, 12 hónapnál rövidebb premenopauzális vagy posztmenopauzális absztinencia esetén, valamint műtétileg nem sterilizált nőknél a szerológiai terhességi tesztek negatívak.

Kizárási kritériumok:

• A IV. stádiumú áttétes emlőrákban vagy más olyan rákos megbetegedésben szenvedő betegek, akikről a kutatók megállapították, hogy neoadjuváns terápiával nem távolíthatók el radikálisan;
• Kétoldali invazív emlőrák;
• Olyan emlőrákos betegek, akik korábban daganatellenes kezelésben, például kemoterápiában, endokrin terápiában vagy anti-HER2 bioterápiában részesültek, vagy akik emlőműtéten estek át (az elsődleges emlőrák diagnosztikai biopsziáitól eltérően);
• 3 éven belül más rosszindulatú daganatokkal jelentkezett vagy jelentkezett. A következő két állapotú betegeket lehet beíratni: egyéb rosszindulatú daganatok egyetlen műtéttel kezelve, folyamatos 5 éves betegségmentes túlélés (DFS) elérése; Gyógyított méhnyakkarcinóma in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganatok [Ta (nem invazív daganat), Tis (rák in situ) és T1 (tumor infiltráló bazális membrán)];
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kapott jelentős sebészeti kezelés, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés (kivéve az elsődleges emlőrák diagnosztikai biopsziáit);
• Hosszú ideig nem gyógyuló seb vagy törés.
• Arteriovenosus trombózis 6 hónapon belül jelentkezett, például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem tud tartózkodni, vagy akinek mentális zavarai vannak;

• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok, beleértve:

  1. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében kritikus magas vérnyomás vagy hipertóniás encephalopathia szerepel; Vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomáscsökkentő gyógyszerek bevétele után a szisztolés vérnyomás >150 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm);
  2. szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció (LVEF < 55%) diagnózis kórelőzménye;
  3. 2. fokozatú szívizom-ischaemia vagy szívinfarktus, szívritmuszavar (beleértve a QTc ≥450 ms férfiaknál, QTc ≥470 ms nőknél és 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség (NYHA minősítés);
  4. Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszeres kezelést igényel;
  5. Klinikai jelentőségű szívbillentyű-betegség;
  6. A szűrési időszak hepatitis C vírus (HCV) pozitív, humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, szifilisz treponema specifikus antitest pozitív, HBsAg pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus DNS (HBV DNS) titer a normál tartományon túl;
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héttel a betegeket kínai szabadalmi gyógyszerekkel kezelték (beleértve az összetett Cantharides kapszulát, Kangai injekciót, Kanglaite kapszulát/injekciót, Aidi injekciót, Brucea javanica olaj injekciót/kapszulát, Xiaoaiping tablettát/injekciót, Cinobufacini kapszulát stb.), amelyek egyértelmű daganatellenes jelzéseket tartalmaztak a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Hivatal (NMPA) által jóváhagyott gyógyszercímkén;
• Azok a betegek, akiknek a képalkotás (számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás) azt mutatja, hogy a daganat egy fontos véredénybe hatolt be, vagy akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a későbbi vizsgálatok során nagy valószínűséggel behatolnak egy fontos véredénybe, és végzetes vérzést okoznak;
• Szisztémás kezelést (például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) igénylő aktív autoimmun betegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül jelentkezett. A helyettesítő terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémásnak;
• Immunhiányos diagnózisban szenvedő alanyok, akik szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek. (prednizon vagy más terápiás hormon napi adagja >10 mg), és a használat folytatása az első beadást követő 2 héten belül;
• A tervezett kezelést akadályozó egyéb kísérő betegségek közé tartozik a súlyos tüdőműködési zavar/betegség, aktív vagy nem kontrollált súlyos fertőzés (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0, 2. fokozatú fertőzés)
• Allergia bármely vizsgálati gyógyszerre vagy a gyógyszer bármely összetevőjére vagy segédanyagára;
• Az alanyok a csoport előtt 4 héten belül részt vettek más daganatellenes gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban;
• Azok a résztvevők, akiknél a vizsgáló megítélése szerint az alanyok biztonságát súlyosan veszélyeztető vagy a vizsgálat befejezését akadályozó egyidejű egészségi állapotuk van, vagy akiket egyéb okok miatt alkalmatlannak ítélnek a felvételre.