Badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wstrzyknięcia TQB2440/Perjeta® w połączeniu z trastuzumabem i docetakselem w leczeniu pacjentów z wczesnym lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi.

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały świadomą zgodę, a zgodność była dobra;
• Wiek: 18-75 lat (w chwili podpisania formularza świadomej zgody); Grupa Eastern Cooperative Oncology Punktacja kryteriów oceny kondycji fizycznej: 0-1; Oczekuje się, że przeżycie przekroczy 3 miesiące;
• Pacjentki z pierwotnym rakiem piersi potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym;
• średnica guza pierwotnego > 2 cm mierzona lokalną standardową metodą oceny lub zmiany w węzłach chłonnych potwierdzone badaniem klinicznym lub obrazowym;
• Badacze ustalili, że jest to zgodne z 8. wydaniem American Joint Committee on Cancer (AJCC) dotyczącym przerzutów raka piersi do węzłów chłonnych w stadium II-III C (T2-T4 plus dowolne N lub dowolne T plus N1-3, M0) i histologicznie udowodniony inwazyjny rak piersi. Pacjent z inwazyjnym rakiem piersi musi mieć litą zmianę nadającą się do biopsji gruboigłowej;
• Badania laboratoryjne potwierdziły HER2 dodatni, zdefiniowany jako wynik immunohistochemiczny 3+ lub dodatni wynik podwójnej sondy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (wydanie 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines)
• Potwierdzony receptor estrogenowy (ER) i progesteronowy (PgR) były ujemne;
• Pacjentka wyraża zgodę na mastektomię w przypadku spełnienia kryteriów chirurgicznych po leczeniu neoadiuwantowym;

• Główne narządy funkcjonują dobrze, spełniając następujące kryteria:

  1. Kryteria rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, brak korekty leków pobudzających hematopoezę):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90g/L;
     2. Bezwzględna wartość neutrofili (NEUT) ≥1,5×10^9/L;
     3. liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10^9/l;
     4. leukocyty ≥2,5×10^9/l;

  2. Testy biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria:

     1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
     2. Transferaza alaninowa (ALT) i transferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN.
     3. kreatynina w surowicy (CR) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥50 ml/min (klirens kreatyniny wyliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta);

  3. Test funkcji krzepnięcia powinien spełniać następujące kryteria:

     1. Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (bez leczenia przeciwzakrzepowego), jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT mieści się w zamierzonym zakresie antykoagulacyjnym używanie narkotyków;
• Dla kobiet, które nie są w okresie menopauzy (menopauzę definiuje się jako menopauzę trwającą ≥12 miesięcy niezwiązaną z traktatem) lub które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie (usunięcie jajników i/lub macicy): wymagana jest zgoda na zachowanie abstynencji podczas leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim badanym leku lub przyjąć pojedynczy lub złożony roczny wskaźnik niepowodzeń wynoszący < 1% niehormonalnej antykoncepcji;
• U kobiet w wieku rozrodczym, abstynencji przedmenopauzalnej lub pomenopauzalnej krócej niż 12 miesięcy, które nie były sterylizowane chirurgicznie, serologiczne testy ciążowe są ujemne.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentów z rakiem piersi z przerzutami w IV stadium lub innymi nowotworami, co do których badacze stwierdzili, że nie można ich radykalnie usunąć za pomocą terapii neoadiuwantowej;
• Obustronny inwazyjny rak piersi;
• pacjentki z rakiem piersi, które wcześniej otrzymały terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, hormonoterapia lub bioterapia anty-HER2, lub które przeszły operację piersi (inną niż biopsje diagnostyczne pierwotnego raka piersi);
• Wystąpił lub występuje z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat. Pacjenci z następującymi dwoma schorzeniami mogą zostać włączeni do badania: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją, uzyskując ciągłe 5-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS); Wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
• Poważne leczenie chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy (z wyjątkiem biopsji diagnostycznych pierwotnego raka piersi) przeprowadzone w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Rana lub złamanie, które nie goiło się przez długi czas.
• Zakrzepica tętniczo-żylna wystąpiła w ciągu 6 miesięcy, na przykład incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Podmiot, który w przeszłości nadużywał substancji psychotropowych i nie jest w stanie powstrzymać się od głosu lub ma zaburzenia psychiczne;

• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

  1. Pacjenci z nadciśnieniem krytycznym lub encefalopatią nadciśnieniową w wywiadzie; Lub niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg po zażyciu leków przeciwnadciśnieniowych lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg);
  2. Historia rozpoznania niewydolności serca lub dysfunkcji skurczowej (LVEF < 55%);
  3. mają niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia 2, arytmię (w tym QTc ≥450 ms u mężczyzn, QTc ≥470 ms u kobiet i zastoinową niewydolność serca stopnia 2 (ocena NYHA);
  4. dławica piersiowa wymagająca leczenia lekami przeciwdławicowymi;
  5. Zastawkowa wada serca o znaczeniu klinicznym;
  6. Okres badań przesiewowych potwierdzony obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), obecność przeciwciał swoistych dla kiły, obecność HBsAg i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) krwi obwodowej poza normalnym zakresem;
• W ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia pacjenci byli leczeni chińskimi lekami patentowymi (m.in. kapsułki złożone Cantharides, zastrzyk Kangai, kapsułka/zastrzyk Kanglaite, zastrzyk Aidi, zastrzyk/kapsułka z olejem Brucea javanica, tabletka/zastrzyk Xiaoaiping, kapsułka Cinobufacini itp.), które miały wyraźne wskazania przeciwnowotworowe na etykiecie leku zatwierdzonej przez chińską Narodową Administrację Produktów Leczniczych (NMPA);
• Pacjenci, u których badanie obrazowe (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) wykazało, że guz nacieka ważne naczynie krwionośne lub u których badacz ocenia duże prawdopodobieństwo zajęcia ważnego naczynia krwionośnego podczas kolejnych badań i spowodowania śmiertelnego krwotoku;
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za ogólnoustrojowe;
• Pacjenci, u których zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię glukokortykoidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej. (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego hormonu terapeutycznego) i kontynuacja stosowania w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania;
• Inne choroby współistniejące, które zakłócają planowane leczenie, obejmują ciężką dysfunkcję/chorobę płuc, czynną lub niekontrolowaną ciężką infekcję (zakażenie stopnia 2 ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0)
• Alergia na jakikolwiek badany lek lub jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą leku;
• Badani uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed grupą;
• Uczestnicy, którzy w ocenie badacza cierpią na współistniejące schorzenia, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub przeszkadzają w ukończeniu badania, lub którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do włączenia do badania z innych powodów.