Klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​TQB2440 Injection/Perjeta® kombineret med Trastuzumab og Docetaxel i behandlingen af ​​patienter med tidlig eller lokalt fremskreden brystkræft.

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke, og overensstemmelsen var god;
• Alder: 18-75 år gammel (når du underskriver den informerede samtykkeformular); Eastern Cooperative Oncology Group Score for fysisk tilstandsscore: 0-1; Overlevelse forventes at overstige 3 måneder;
• Patienter med primær brystkræft bekræftet af histopatologi eller cytologi；
• Primær tumordiameter > 2 cm målt ved lokal standardvurderingsmetode eller lymfeknudepositive læsioner bekræftet ved klinisk eller billeddiagnostisk undersøgelse;
• Efterforskerne fastslog, at dette var i overensstemmelse med American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave af brystkræft Tumor Node Metastasis stadium II-III C (T2-T4 plus enhver N, eller enhver T plus N1-3, M0) og histologisk bevist invasiv brystkræft. En patient med invasiv brystkræft skal have en solid læsion, der er i stand til en grov nålebiopsi;
• Laboratorietests bekræftede HER2 positiv, defineret som et 3+ immunhistokemisk resultat eller en positiv Fluorescens in situ hybridisering dobbelt probe (2018 udgave af American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines)
• Den bekræftede østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR) var negative;
• Patienten indvilliger i at gennemgå en mastektomi, når kirurgiske kriterier er opfyldt efter neoadjuverende terapi;

• Større organer fungerer godt og opfylder følgende kriterier:

  1. Blodrutinetestkriterier (ingen blodtransfusion inden for 7 dage før screening, ingen hæmatopoietisk stimulerende lægemiddelkorrektion):

     1. Hæmoglobin (HGB) ≥90g/L;
     2. Neutrofil absolut værdi (NEUT) ≥1,5×10^9/L;
     3. Blodpladeantal (PLT) ≥ 100×10^9/L;
     4. Leukocyt ≥2,5 x 10^9/L;

  2. Biokemiske test skal opfylde følgende kriterier:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
     2. Alanintransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤ 1,5×ULN.
     3. Serumkreatinin (CR) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥50 ml/min (kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);

  3. Koagulationsfunktionstesten skal opfylde følgende kriterier:

     1. Prothrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling), hvis patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for det tilsigtede interval for antikoagulant stofbrug;
• For kvinder, der ikke er i overgangsalderen (menopause er defineret som ikke-traktat-induceret overgangsalder i ≥12 måneder) eller som ikke er kirurgisk steriliseret (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder): Samtykke er påkrævet for at forblive afholdende under behandlingen og i mindst 7 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling, eller at tage en enkelt eller kombineret årlig fejlrate på < 1 % af ikke-hormonel prævention;
• For kvinder i den fødedygtige alder, præmenopausal eller postmenopausal abstinens på mindre end 12 måneder, og som ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er serologiske graviditetstests negative.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med stadium IV metastatisk brystkræft eller andre kræftformer, som efterforskerne fandt, kunne ikke fjernes radikalt ved neoadjuverende terapi;
• Bilateral invasiv brystkræft;
• Patienter med brystkræft, som tidligere har modtaget antitumorbehandling, såsom kemoterapi, endokrin terapi eller anti-HER2-bioterapi, eller som har gennemgået brystkirurgi (bortset fra diagnostiske biopsier for primær brystkræft);
• Opstået eller til stede med andre ondartede tumorer inden for 3 år. Patienter med følgende to tilstande kan tilmeldes: andre maligniteter behandlet med en enkelt operation, der opnår kontinuerlig 5-års sygdomsfri overlevelse (DFS); Cured cervikal carcinoma in situ, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (cancer in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
• Større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade (undtagen diagnostiske biopsier for primær brystkræft) modtaget inden for 28 dage før starten af ​​studiebehandlingen;
• Et sår eller brud, der ikke er helet i lang tid.
• Arteriovenøs trombose forekom inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Forsøgsperson, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at afholde sig eller har psykiske lidelser;

• Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

  1. Patienter med en historie med kritisk hypertension eller hypertensiv encefalopati; Eller ukontrolleret højt blodtryk (systolisk blodtryk >150 mmHg efter indtagelse af antihypertensiva, eller diastolisk blodtryk >100 mmHg);
  2. Hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 55 %) diagnosehistorie;
  3. Har grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥450 ms hos mænd, QTc ≥470 ms hos kvinder og grad 2 kongestiv hjertesvigt (NYHA rating);
  4. Angina pectoris, der kræver behandling med anti-angina medicin;
  5. Valvulær hjertesygdom af klinisk betydning;
  6. Screeningsperiode bekræftet hepatitis C virus (HCV) positiv, human immundefekt virus (HIV) positiv, syfilis treponema specifik antistof positiv, HBsAg positiv og perifert blod hepatitis B virus DNA (HBV DNA) titer ud over det normale område;
• Inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev patienterne behandlet med kinesisk patentmedicin (herunder sammensatte Cantharides kapsel, Kangai injektion, Kanglaite kapsel/injektion, Aidi injektion, Brucea javanica olie injektion/kapsel, Xiaoaiping tablet/injektion, Cinobufacini kapsel osv.), som havde klare antitumorindikationer i den godkendte lægemiddelmærke fra Kinas nationale lægemiddeladministration (NMPA);
• Patienter, hvis billeddannelse (Computed Tomography eller Magnetic Resonance Imaging) viser, at tumoren har invaderet et vigtigt blodkar, eller som af efterforskeren vurderes til at have stor sandsynlighed for at invadere et vigtigt blodkar under efterfølgende undersøgelser og forårsage en dødelig blødning;
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen. Erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske;
• Personer, der er diagnosticeret med immundefekt eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. (Dosis >10 mg/dag af prednison eller andet terapeutisk hormon) og fortsat brug inden for 2 uger efter indledende administration;
• Andre komorbiditeter, der interfererer med planlagt behandling, omfatter alvorlig lungedysfunktion/-sygdom, aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 grad 2-infektion)
• Allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller enhver ingrediens eller hjælpestof i lægemidlet;
• Forsøgspersonerne havde deltaget i kliniske forsøg med andre antineoplastiske lægemidler inden for 4 uger før gruppen;
• Deltagere, der efter investigators vurdering har en samtidig medicinsk tilstand, der i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller forstyrrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som af andre årsager anses for uegnede til optagelse.