Kliininen tutkimus TQB2440-injektion/Perjeta®:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä trastutsumabin ja dosetakselin kanssa potilaiden hoidossa, joilla on varhainen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja noudattaminen oli hyvä;
• Ikä: 18-75 vuotta (allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen); Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä Fyysisen kunnon pisteytyskriteerit: 0-1; Eloonjäämisen odotetaan ylittävän 3 kuukautta;
• Potilaat, joilla on histopatologialla tai sytologialla vahvistettu primaarinen rintasyöpä；
• Primaarisen kasvaimen halkaisija > 2 cm mitattuna paikallisella standardinmukaisella arviointimenetelmällä tai imusolmukepositiiviset leesiot, jotka on vahvistettu kliinisellä tai kuvantamistutkimuksella;
• Tutkijat totesivat, että tämä oli sopusoinnussa American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen kanssa rintasyövän kasvainsolmukemetastaasi vaiheen II-III C (T2-T4 plus mikä tahansa N tai mikä tahansa T plus N1-3, M0) ja histologisesti. todistetusti invasiivinen rintasyöpä. Potilaalla, jolla on invasiivinen rintasyöpä, tulee olla kiinteä leesio, josta voidaan tehdä karkea neulabiopsia;
• Laboratoriotestit vahvistivat HER2-positiivisen, määriteltynä 3+ immunohistokemiallisena tuloksena tai positiivisena fluoresenssi in situ -hybridisaatiokaksoiskoettimena (American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines -julkaisun 2018 painos)
• Vahvistetut estrogeenireseptori (ER) ja progesteronireseptori (PgR) olivat negatiivisia;
• Potilas suostuu mastektomiaan, kun kirurgiset kriteerit täyttyvät neoadjuvanttihoidon jälkeen;

• Tärkeimmät elimet toimivat hyvin ja täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Verikokeen rutiinikriteerit (ei verensiirtoa 7 päivää ennen seulontaa, ei hematopoieettisen stimulantin korjausta):

     1. Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l;
     2. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (NEUT) ≥1,5 × 10^9/L;
     3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;
     4. Leukosyytit > 2,5 x 10^9/l;

  2. Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat kriteerit:

     1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
     2. Alaniinitransferaasi (ALT) ja aspartaattitransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN.
     3. Seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥50 ml/min (kreatiniinipuhdistuma laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);

  3. Koagulaatiotestin tulee täyttää seuraavat kriteerit:

     1. Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei antikoagulanttihoitoa), jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT on aiotulla antikoagulanttialueella huumeiden käyttö;
• Naiset, jotka eivät ole menopaussilla (vaihdevuodet määritellään hoidon aiheuttamattomiksi vaihdevuosiksi ≥12 kuukauden ajan) tai joita ei ole steriloitu kirurgisesti (munasarjojen ja/tai kohdun poisto): Suostumus vaaditaan raittiuden pysymiseen hoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoidosta tai ottamaan yksittäinen tai yhdistetty vuotuinen epäonnistumisaste, joka on < 1 % ei-hormonaalisesta ehkäisystä;
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille, joilla on alle 12 kuukauden premenopausaalinen tai postmenopausaalinen raittius ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti, serologiset raskaustestit ovat negatiivisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vaiheen IV metastaattinen rintasyöpä tai muita syöpiä, joita tutkijoiden mukaan ei voitu poistaa radikaalisti neoadjuvanttihoidolla;
• Kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä;
• Rintasyöpää sairastavat potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa tai anti-HER2-bioterapiaa, tai joille on tehty rintaleikkaus (muut kuin primaarisen rintasyövän diagnostiset biopsiat);
• Esiintynyt tai esiintynyt muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa 3 vuoden sisällä. Potilaita, joilla on seuraavat kaksi sairautta, voidaan ottaa mukaan: muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka hoidetaan yhdellä leikkauksella, jolloin saavutetaan jatkuva 5 vuoden taudista vapaa eloonjääminen (DFS); Parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (syöpä in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
• Suuri kirurginen hoito, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma (paitsi primaarisen rintasyövän diagnostiset biopsiat), joka on saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Haava tai murtuma, joka ei ole parantunut pitkään aikaan.
• Valtimolaskimotukos ilmaantui 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Kohde, jolla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja joka ei pysty pidättymään tai jolla on mielenterveyshäiriöitä;

• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

  1. Potilaat, joilla on ollut kriittinen verenpainetauti tai hypertensiivinen enkefalopatia; Tai hallitsematon korkea verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg verenpainelääkkeiden ottamisen jälkeen tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
  2. Sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 55 %) diagnoosihistoria;
  3. sinulla on asteen 2 sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 450 ms miehillä, QTc ≥ 470 ms naisilla ja asteen 2 sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus);
  4. Angina pectoris, joka vaatii hoitoa angina pectorialla;
  5. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus;
  6. Seulontajakso vahvisti hepatiitti C -viruksen (HCV) positiivisen, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivisen, syfilis-treponema-spesifisen vasta-ainepositiivisen, HBsAg-positiivisen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen DNA:n (HBV DNA) tiitterin normaalin alueen ulkopuolella;
• Potilaita hoidettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kiinalaisilla patenttilääkkeillä (mukaan lukien yhdiste Cantharides-kapseli, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, Brucea javanica -öljy-injektio/-kapseli, Xiaoaiping-tabletti/-injektio, Cinobufacini-kapseli jne.), joilla oli selkeät kasvainten vastaiset indikaatiot Kiinan kansallisen lääkeviraston (NMPA) hyväksymässä lääkemerkinnässä;
• Potilaat, joiden kuvantaminen (tietokonetomografia tai magneettikuvaus) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeään verisuoniin tai joiden tutkija arvioi erittäin todennäköisesti tunkeutuvan tärkeään verisuoniin myöhempien tutkimusten aikana ja aiheuttavan kuolemaan johtavan verenvuodon;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), esiintyi 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Korvaushoitoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisinä;
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunivajaus tai jotka saavat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. (prednisonin tai muun terapeuttisen hormonin annos > 10 mg/vrk) ja käyttöä jatketaan 2 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta;
• Muita suunniteltua hoitoa häiritseviä sairauksia ovat vakava keuhkojen toimintahäiriö/sairaus, aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, asteen 2 infektio)
• Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin lääkkeen ainesosalle tai apuaineelle;
• Koehenkilöt olivat osallistuneet muiden antineoplastisten lääkkeiden kliinisiin kokeisiin neljän viikon sisällä ennen ryhmää;
• Osallistujat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan samanaikainen sairaus, joka vakavasti vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen loppuun saattamista tai jotka katsotaan muista syistä soveltumattomiksi.