Estudo clínico para avaliar a eficácia e a segurança da injeção TQB2440/Perjeta® combinada com trastuzumabe e docetaxel no tratamento de pacientes com câncer de mama inicial ou localmente avançado.

Critério de inclusão:

• Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado e a adesão foi boa;
• Idade: 18-75 anos (ao assinar o termo de consentimento informado); Eastern Cooperative Oncology Group Pontuação dos critérios de pontuação da condição física: 0-1; Espera-se que a sobrevida exceda 3 meses;
• Pacientes com câncer de mama primário confirmado por histopatologia ou citologia;
• Diâmetro do tumor primário > 2 cm medido pelo método de avaliação padrão local, ou lesões linfonodais positivas confirmadas por exame clínico ou de imagem;
• Os investigadores determinaram que isso era consistente com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC) de câncer de mama Tumor Node Metastasis stage II-III C (T2-T4 mais qualquer N, ou qualquer T mais N1-3, M0) e histologicamente câncer de mama invasivo comprovado. Um paciente com câncer de mama invasivo deve ter uma lesão sólida capaz de biópsia por agulha grosseira;
• Testes laboratoriais confirmaram HER2 positivo, definido como um resultado imuno-histoquímico 3+ ou uma sonda dupla de hibridização in situ fluorescente positiva (edição de 2018 da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists HER2 Testing Guidelines)
• O receptor de estrogênio confirmado (ER) e o receptor de progesterona (PgR) foram negativos;
• A paciente concorda em se submeter à mastectomia quando os critérios cirúrgicos são preenchidos após a terapia neoadjuvante;

• Os principais órgãos funcionam bem, atendendo aos seguintes critérios:

  1. Critérios de exames de sangue de rotina (sem transfusão de sangue nos 7 dias anteriores à triagem, sem correção com drogas estimulantes hematopoiéticas):

     1. Hemoglobina (HGB) ≥90g/L;
     2. Valor absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥1,5×10^9/L;
     3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L;
     4. Leucócitos ≥2,5×10^9/L;

  2. Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes critérios:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
     2. Alanina transferase (ALT) e aspartato transferase (AST) ≤ 1,5×ULN.
     3. Creatinina sérica (CR) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCR) ≥50 ml/min (depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);

  3. O teste de função de coagulação deve atender aos seguintes critérios:

     1. Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (sem terapia anticoagulante), se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT esteja dentro da faixa pretendida de anticoagulante uso de drogas;
• Para mulheres que não estão na menopausa (a menopausa é definida como menopausa não induzida por tratamento por ≥12 meses) ou que não foram esterilizadas cirurgicamente (remoção dos ovários e/ou útero): O consentimento é necessário para permanecer abstinente durante o tratamento e por pelo menos 7 meses após o último tratamento do estudo, ou para tomar uma taxa de falha anual única ou combinada de < 1% de contracepção não hormonal;
• Para mulheres em idade reprodutiva, abstinência pré-menopausa ou pós-menopausa de menos de 12 meses e que não foram esterilizadas cirurgicamente, os testes sorológicos de gravidez são negativos.

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer de mama metastático em estágio IV ou outros tipos de câncer que os investigadores determinaram que não poderiam ser radicalmente removidos por terapia neoadjuvante;
• Câncer de mama invasivo bilateral;
• Pacientes com câncer de mama que receberam terapia antitumoral anteriormente, como quimioterapia, terapia endócrina ou bioterapia anti-HER2, ou que foram submetidas a cirurgia de mama (exceto biópsias diagnósticas para câncer de mama primário);
• Ocorreu ou apresentou outros tumores malignos dentro de 3 anos. Pacientes com as duas condições a seguir podem ser inscritos: outras doenças malignas tratadas com uma única operação, alcançando sobrevida livre de doença contínua de 5 anos (DFS); Carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (câncer in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
• Tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa (exceto para biópsias de diagnóstico para câncer de mama primário) recebido dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
• Uma ferida ou fratura que não cicatriza há muito tempo.
• Trombose arteriovenosa ocorreu dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Indivíduos com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de se abster ou portadores de transtornos mentais;

• Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

  1. Pacientes com história de hipertensão crítica ou encefalopatia hipertensiva; Ou hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg após uso de medicamentos anti-hipertensivos ou pressão arterial diastólica >100 mmHg);
  2. história de diagnóstico de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE < 55%);
  3. Têm isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio grau 2, arritmia (incluindo QTc ≥450 ms em homens, QTc ≥470 ms em mulheres e insuficiência cardíaca congestiva grau 2 (classificação da NYHA);
  4. Angina pectoris requerendo tratamento com medicação anti-angina;
  5. Valvopatia de importância clínica;
  6. Período de triagem confirmado positivo para vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, anticorpo específico para sífilis treponema positivo, HBsAg positivo e título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV DNA) acima da faixa normal;
• Duas semanas antes do início do tratamento do estudo, os pacientes foram tratados com medicamentos patenteados chineses (incluindo cápsula Cantharides composta, injeção Kangai, cápsula/injeção Kanglaite, injeção Aidi, injeção/cápsula de óleo de Brucea javanica, comprimido/injeção Xiaoaiping, cápsula Cinobufacini , etc.) que tinham indicações antitumorais claras no rótulo de medicamento aprovado pela Administração Nacional de Produtos Medicinais da China (NMPA);
• Pacientes cujos exames de imagem (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) mostrem que o tumor invadiu um vaso sanguíneo importante ou que o investigador julgue ter alta probabilidade de invadir um vaso sanguíneo importante durante estudos subsequentes e causar uma hemorragia fatal;
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como uso de drogas modificadoras da doença, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo. Terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas sistêmicas;
• Indivíduos diagnosticados com deficiência imunológica ou recebendo terapia sistêmica com glicocorticoides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. (Dose >10mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico) e uso continuado dentro de 2 semanas após a administração inicial;
• Outras comorbidades que interferem no tratamento planejado incluem disfunção/doença pulmonar grave, infecção grave ativa ou descontrolada (≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0 grau 2 de infecção)
• Alergia a qualquer medicamento em investigação ou a qualquer ingrediente ou excipiente do medicamento;
• Os indivíduos participaram de ensaios clínicos de outras drogas antineoplásicas dentro de 4 semanas antes do grupo;
• Participantes que, no julgamento do investigador, tenham uma condição médica concomitante que coloque seriamente em risco a segurança dos participantes ou interfira na conclusão do estudo, ou que sejam considerados inadequados para inscrição por outros motivos.